发病机制:不同药物引起
周围神经损伤的病理机制不同。病理观察在多种组织的细胞内可见含脂肪颗粒的溶酶体,施万细胞内尤为明显。含金属盐的药物导致的
周围神经病,可能与药物引起的免疫反应异常有关。此外异烟肼和肼屈嗪可干扰维生素B
6的代谢,引起类似于维生素B
6缺乏的
周围神经病变;沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制维生素B
2,影响三羧酸循环;硝基呋喃类药物可与硫胺磷酸竞争,干扰丙酮酸氧化;氯霉素可致维生素B
12缺乏。这些药理作用造成的能量代谢障碍和营养缺乏均与
周围神经的损害有关。
近年有关氨基糖苷类抗生素耳毒性的病理机制研究取得了重大进展。1993年Fischel-Ghodsian首先发现氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用具有遗传易感性,且后者与线粒体DNA 1555位点A?G点突变有关,该基因为12S核糖体RNA基因。1999年国内学者报道了48例散发的氨基糖苷类抗生素引发的耳聋患者,6例有mtDNA 1555位点A?G点突变。通过mtDNA分析筛选氨基糖苷类抗生素耳毒性的易感者,对预防和控制氨基糖苷类抗生素引起的耳聋将具有十分重要的意义。
【病因】
病因:多数药物属于化学毒物,主要是通过影响神经元的轴浆运输,导致远端为主的轴突萎缩和
变性,即所谓逆死性神经元
变性。少数药物如
氯喹、
胺碘酮和马来酸哌克昔林,可损害施万(雪旺)细胞,导致脱髓鞘
周围神经病。其作用机制是这些药物可抑制溶酶体酶的活性,影响脂质代谢。