为什么口服甲氨蝶呤同时要用叶酸?

来源:蜜蜂大夫作者:时间:2018-10-20 阅读:2329评论:0赞:0 有0人参与

甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎的锚定药物,而常常会与叶酸同时服用,原因是什么呢? 

让我们先来看看叶酸的生理作用和甲氨蝶呤的作用机制。

在维生素C和还原辅酶Ⅰ存在情况下,叶酸经叶酸还原酶作用生成二氢叶酸,然后由二氢叶酸还原酶催化生成具有生理活性的四氢叶酸,四氢叶酸为体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶。

甲氨蝶呤结构与叶酸类似,通过抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸不能还原成具有生理活性的四氢叶酸,从而影响嘌呤和嘧啶代谢,抑制炎症细胞的增殖,发挥抗炎作用,从而奠定了甲氨蝶呤作为类风湿关节炎治疗锚定药物的基础。

甲氨蝶呤发挥疗效的同时也干扰细胞对叶酸的利用,引起恶心、呕吐或腹痛等胃肠道副作用,肝转氨酶升高,骨髓抑制,口炎和口腔溃疡等。

2018年中国类风湿关节炎诊疗指南建议每周补充5mg叶酸即可预防甲氨蝶呤不良反应,并可以减少由甲氨蝶呤不良反应带来的停药可能性。

叶酸何时服用最佳呢?由于叶酸和甲氨蝶呤通过不同途径进入细胞,互不影响,所以没有依据表明使用甲氨蝶呤当日不能同时口服叶酸。

叶酸还原型结构亚叶酸在四氢叶酸还原酶作用下转变为四氢叶酸,其可用于大量使用甲氨蝶呤或误服大量甲氨蝶呤出现严重毒性反应时的解救,并且建议在甲氨蝶呤使用后10~12小时内给药。

由于复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)、丙磺舒(一种降尿酸药物)、氨苯蝶啶(一种利尿剂,北京降压O号成分)等会增加体内叶酸消耗,与甲氨蝶呤合用有增加甲氨蝶呤毒性反应风险,应注意减少合用机会或避免合用。隔日口服1片复方磺胺甲噁唑预防免疫抑制剂使用后卡氏肺囊虫肺炎(PCP)时人体对甲氨蝶呤耐受性良好。

叶酸和亚叶酸降低了甲氨蝶呤毒性反应,或许有人要问叶酸会降低甲氨蝶呤疗效吗?临床研究表明答案是否定的,所以,大家尽管合用吧!


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