1.NEJM:奥拉帕利可以大幅延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存
2.JCO:Melflufen+地塞米松治疗重度预处理的R/R MM安全有效
3.CCR:肠道微生物或可预测局部晚期直肠癌新辅助治疗疗效的潜在生物标志物
4.CCR:有抗肿瘤免疫浸润的乳腺癌患者的复发率低
5.CCR:PD-1抑制剂作为霍奇金淋巴瘤一线治疗疗效显著
01
NEJM:奥拉帕利可以大幅延长去势转移性前列腺癌患者的生存
12月10日,The New England Journal of Medicine发表了PROfound研究的最终总生存(OS)结果。数据显示,对于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,不论是BRCA1、BRCA2、ATM突变人群,还是起始使用其他药物疾病进展后的患者,使用奥拉帕利均可延长OS。
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这是一个开放标签的Ⅲ期临床研究,所纳入的患者被2:1分配入奥拉帕利组(n=256)或对照组(恩扎卢胺或阿比特龙+强的松,n=131)。队列A均为至少存在BRCA1、BRCA2、ATM三种突变中的一种突变,队列B均为存在其他突变之一的突变。对于在治疗后出现疾病进展的患者,允许更改为使用奥拉帕利治疗。
结果显示,队列A患者的中位OS,奥拉帕利组为19.1个月,对照组为14.7个月(死亡HR 0.69;95%CI 0.50-0.97,P=0.02)。队列B患者的中位OS,奥拉帕利组为14.1个月,对照组为11.5个月。在总人群中,奥拉帕利组和对照组的中位OS分别为17.3个月和14.0个月。
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02
JCO:Melflufen+地塞米松治疗重度预处理的R/R MM安全有效
12月9日,Journal of Clinical Oncology报道的Ⅱ期HORIZON临床试验结果显示,Melflufen+地塞米松治疗重度预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者有效、安全。
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Melflufen是一种肽-药物偶联物,通过靶向氨基肽酶,并快速、选择性地将烷基化剂释放至肿瘤细胞而发挥作用。
该研究纳入泊马度胺和/或抗CD38单抗治疗失败的R/R MM患者,接受静脉注射Melflufen 40 mg(d1,28天为一个周期)+口服地塞米松40 mg(每周一次;75岁以上患者给药剂量为20 mg)。主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、OS和安全性。
结果显示,共纳入和治疗157例患者,中位年龄为65岁,中位既往治疗线数为5。其中,119例(76%)患者患三重难治性疾病,55例(35%)患者患髓外疾病。总体人群的ORR为29%,三重难治性患者的ORR为26%。中位随访14个月,总体人群的中位DOR为5.5个月,中位PFS为4.2个月,中位OS为11.6个月。
在安全性方面,≥3级治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率为96%,最常见的是中性粒细胞减少(79%)、血小板减少(76%)和贫血(43%)。最常见的3/4级非血液学事件是肺炎(10%)。
结果表明,对于重度预处理的R/R MM患者,Melflufen+地塞米松治疗可获得具有临床意义的疗效和可控的安全性。这提示,Melflufen或为R/R MM的重要治疗选择。
03
CCR:肠道微生物或可预测局部晚期直肠癌新辅助治疗疗效的潜在生物标志物
12月9日,Clinical Cancer Research发表了来自上海复旦大学附属肿瘤医院章真教授团队的研究。该研究探讨了肠道微生物组分在局部晚期直肠癌新辅助治疗疗效预测效果。
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在新辅助治疗前后,研究者搜集了来自84例局部晚期直肠癌患者的167份粪便样本与31份来自正常个体的粪便样本,进行了16S rRNA测序。84例局部晚期直肠癌患者根据新辅助治疗后的病理反应,划分为反应组和未反应组。
研究者在识别了与新辅助治疗相关的微生物生物标记物之后,建立了针对新辅助治疗应答的随机森林分类器,用于37例基线样本训练队列的新辅助治疗反应预测,并且,在另一个47例患者的队列中进行了分类器验证。
结果显示,在新辅助治疗期间,观察到了患者显著的微生物群变化,主要表现为局部晚期直肠癌相关病原体的减少和乳酸菌、链球菌的增加。在基线样本中,亦可发现反应者和非反应者在微生物群上的显著差异。
总之,肠道微生物群为局部晚期直肠癌新辅助治疗效果的预测,提供了新的潜在的生物标志物。
04
CCR:有抗肿瘤免疫浸润的乳腺癌患者的复发率低
12月9日,Clinical Cancer Research发布文章,报道了大型随机乳腺癌放疗研究的SweBCG91RT随机试验结果,提示有抗肿瘤免疫浸润的患者复发率降低,从辅助放射治疗中获益可能更少。
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在SweBCG91RT研究中,Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者随机接受保乳手术(BCS)和术后放疗,或仅接受BCS治疗。通过免疫组化(IHC)和基因表达谱对原发肿瘤免疫浸润进行定量分析。在IHC分析中,分别用CD8+T细胞和FOXP3+T细胞所占的绝对基质面积来定义免疫浸润。为了进行基因表达分析,在独立数据集中发现对预后有预测作用的免疫细胞被分成两组,分别由抗肿瘤免疫细胞和癌前免疫细胞组成。
中位随访时间为15.2年。原发肿瘤的抗肿瘤免疫应答与乳腺癌复发风险降低相关,预示着辅助放疗的益处较小。在IHC和基因表达分析中,放疗和免疫表型之间的交互作用对任何复发都有显著意义(P=0.039和P=0.035)。在基因表达分析中,这种交互作用对同侧乳腺肿瘤复发也有显著意义(P=0.025)。
原发肿瘤中有抗肿瘤免疫浸润的患者复发率降低,从辅助放射治疗中获益可能更少。这些结果可能会影响早期乳腺癌术后放疗的决定。
05
CCR:PD-1抑制剂作为霍奇金淋巴瘤一线治疗疗效显著
12月9日,Clinical Cancer Research发布文章,报道了霍奇金淋巴瘤一线使用PD-1抑制剂治疗的早期疗效,分享了基于PET图像数据的前瞻性随机II期NIVAHL研究分析的结果。
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NIVAHL试验的初步分析显示,基于纳武利尤单抗的一线治疗在早期不利的霍奇金淋巴瘤,其中期完全缓解率出人意料地高。该II期试验分析旨在调查超出常规标准的检查点抑制剂治疗的早期反应。
该研究共纳入59名患者的PET图像资料。在中间再定位时,接受2×N-AVD(一个用药周期)的A组的的平均ΔMTV(代谢性肿瘤体积)和ΔTLG(总病变糖酵解)均为−99.8%,而接受4×纳武利尤单抗治疗的B组分别为−91.4%和−91.9%。无论最初的淋巴瘤负荷如何,都可观察到MTV和TLG高度是下降的。
研究表明,基于纳武利尤单抗的一线治疗可使早期不良霍奇金淋巴瘤的肿瘤代谢迅速、接近完全减少。因此,PET衍生的生物标记物可能会用于决定减少甚至省去化疗和放疗的疗程。此外,MTV和TLG也可用于优化其他癌症的免疫检查点靶向治疗。
1.Maha Hussain,et al.Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.N Engl J Med 2020;383:2345-2357.DOI:10.1056/NEJMoa2022485
2.Richardson PG,Oriol A,Larocca A,et al.Melflufen and Dexamethasone in Heavily Pretreated Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[J].J Clin Oncol.Published online December 09,2020.DOI:10.1200/JCO.20.02259
3.Yuxi Yi,et al.Gut microbiome components predict response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer patients:a prospective,longitudinal study.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3445
4.Axel Stenmark Tullberg,Henri A.J.Puttonen,Martin Sjöström,Erik Holmberg,S.Laura Chang,Felix Y.Feng,Corey Speers,Lori J.Pierce,Dan Lundstedt,Fredrika Killander,Emma Niméus,AnikóKovács and Per Karlsson.Immune Infiltrate in the Primary Tumor Predicts Effect of Adjuvant Radiotherapy in Breast Cancer;Results from the Randomized SweBCG91RT Trial.Clin Cancer Res December 9 2020.
DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3299
5.Conrad-Amadeus Voltin,Jasmin Mettler,Lutz van Heek,Helen Goergen,Horst Müller,Christian Baues,Ulrich Keller,Julia Meissner,Karolin Trautmann-Grill,Andrea Kerkhoff,Michael Fuchs,Stephanie Sasse,Bastian von Tresckow,Markus Dietlein,Peter Borchmann,Andreas Engert,Carsten Kobe and Paul J.Bröckelmann.Early Response to First-Line Anti–PD-1 Treatment in Hodgkin Lymphoma:A PET-Based Analysis from the Prospective,Randomized Phase II NIVAHL Trial.Clin Cancer Res December 9 2020.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3303