APASL热评丨刘连新教授：多灶性肝癌手术治疗，多中心发生者预后优于肝内转移
编者按
多灶性肝癌在起源上可分为肝内转移（IM）和多中心发生（MO）两种类型，目前对于不同起源的肝癌的治疗决策研究并不多。在第31届APASL年会上，日本学者Yuji Iimuro等报告了一项临床研究（大会摘要号：OP-0667），分析了不同起源的多灶性肝癌在手术切除后的预后情况。本刊特邀中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）刘连新教授对该项研究进行了精彩评述。
研究方法
研究纳入接受手术切除的90例患者，针对163个肝癌病灶结节，采用二代测序技术（NGS）对样品进行分析。研究人员使用了一个内部靶向测序的基因集合，涵盖了在TCGA数据集（The cancer genome atlas/癌症基因组数据集）和ICGC数据集（International Cancer Genome Consortium/国际肿瘤基因组协作组）中报道的72个与肝癌相关的显著突变基因（significantly mutated genes，SMG）。在这90例患者中，研究人员重点关注了29例结节数目在2-4个的多灶性结节患者，分析其术后预后。
研究结果
结果显示，在29例多灶性肝癌患者中，20例为MO肝癌患者，其结节间无常见基因突变；另9例为IM肝癌患者，其至少具有一种常见突变。MO与IM患者的1、2、3年无复发生存率（RFS）分别为84％ vs. 56％、55％ vs. 37％和33％ vs. 37％（P=0.050）；其1、2、3年的总生存率（OS）分别为100％ vs. 89％、94％ vs. 59％、81％ vs. 59％（P=0.074）。
值得注意的是，在20例MO肝癌患者中有10例检测到复发；而在第二次治疗后，10例复发患者中有6例得到治愈（5例，再次切除；1例，RFA），5例接受再切除术的患者中有4例是不同起源的再发。
罕见的是，一名携带致癌突变（TP53，CTNNB1）的多中心发生患者在术后出现恶性复发。同时，9例肝内转移的患者中有6例复发，并且这6例患者在复发后均未达到无瘤状态。
研究结论
多中心发生的多灶性肝癌在手术后具有更好的预后。这些患者即使在复发后，只要通过合适的二次治疗，仍然可以期望获得较长的无瘤生存期。研究者认为，使用靶向测序对于多灶性肝癌进行起源鉴定具有重要的临床意义，可能有助于治疗决策。
·专家点评·
多发性肝癌在临床中非常常见，对于其治疗方式的选择和预后评估，取决于其是MO还是原发性肝癌的IM。临床上在术前没有准确的评估方式，术后通过常规病理、免疫组化和基因测序来进行鉴别，有助于肿瘤复发后的治疗和预后判断。
目前，国际上对于多发性肝癌MO和IM的研究不多，很多从临床病理特征、基因突变，分子进化分析、DNA甲基化、拷贝数变异、染色体的变化、乙肝病毒的插入突变等方面进行研究，并研究其治疗的效果和复发后治疗的手段。
研究者对接受手术切除的90例患者的163个肝癌病灶结节进行了基因分析，结合TCGA数据库和ICGC数据库中报道的72个与肝癌相关的显著突变基因自行定制panel进行分析，其中MO肝癌患者的结节无常见基因突变；而IM肝癌患者的结节至少具有一种常见突变。
在治疗结果上，MO肝癌的疗效要好于IM肝癌，即使在肿瘤复发之后，MO肝癌经过治疗之后仍可获得根治，而IM肝癌中无一例获得根治。
不过，由于该项研究的样本量不足够大，所挑选的72个基因的组合是否就是最佳的选择，其相关的病毒学和肝脏背景是否一致，所采用的手术方式是否相同，复发后的治疗模式是否统一，这些都需要进一步的研究加以验证。
专家简介
刘连新，教授、主任医师、博士生导师，现任中国科学技术大学生命科学与医学部党委书记，中国科学技术大学附属第一医院党委书记，中组部“万人计划”领军人才入选者、教育部长江学者特聘教授、科技部中青年科技创新领军人才、教育部创新团队发展计划负责人，教育部新世纪优秀人才，国家重大研发专项首席科学家。
兼任中华医学会外科学分会委员、实验与转化医学学组副组长，中国医师协会外科医师分会副会长、肝脏外科医师专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会微创外科专业委员会候任主任委员，中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤专业委员会副主任委员，中国研究型医院学会普通外科专业委员会副主任委员，肝胆胰专业委员会副主任委员，加速康复外科专业委员会副主任委员，数字医学临床外科专业委员会副主任委员，国际肝胆胰协会（IHPBA）中国分会胆道结石专业委员会副主任委员，美国外科学院会员（FACS），英国肝胆医学会荣誉会员（GIHPBA），国际肿瘤和消化外科医师委员会会员（IASGO）等学术职位；担任《世界华人消化杂志》执行主编，Chinese Medical Journal、《中华医学杂志》、《中华外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中华器官移植杂志》、《中华腔镜外科杂志》、《中华微创外科杂志》、《中华解剖与临床》、《中华肝脏外科手术学杂志》及《中国实用外科杂志》等编委。
以第一作者或通讯作者在中外核心期刊发表论文二百余篇，主编或参编《原发性肝癌》、《实用肝脾外科学》、《腹部创伤学》等多部著作，牵头国家科技部重点研发计划、科技部重大专项、国家自然科学基金、教育部创新团队发展计划等多项科研课题，荣获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖、科技进步一等奖和科技进步二等奖等多个科技成果奖励。
（来源：《国际肝病》编辑部）