2023 子宫内膜癌 FIGO 新分期是更简洁还是更复杂了呢?

来源:丁香园肿瘤时间作者:李志刚时间:2023-04-11 阅读:20818评论:0赞:0 有0人参与

2023 年 3 月底的美国 SGO(Society of Gynecologic Oncology)会议上,Alexander B. Olawaiye 教授应该是首次在国际性大型会议,以 Endometrial Cancer Molecular Staging: Updates from AJCC, FIGO, European Guidelines 为题,介绍子宫内膜癌 FIGO 新分期。Alexander B. Olawaiye 教授是 AJCC Female Reproductive Expert Panel 主席。

笔者根据幻灯片以及相关文献,介绍新分期修订的背景和分期内容。仅供参考,尤其是新的分期内容,应以最终发表为准。是否会有所调整,需要仔细分辨。


目前,子宫内膜癌主要有两个分期系统,大家熟悉的是 2009 年国际妇产科联盟(FIGO)分期。美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)于 2016 年公布第 8 版癌症 TNM(肿瘤、淋巴结、转移)分期系统,2018 年 1 月 1 日施行。

子宫内膜癌 AJCC 分期与 FIGO 分期最大的差别,就是细化了淋巴结(node,N)转移的标准,详见下表。美国 NCCN 指南 2018 年第二版即开始采纳 AJCC 的淋巴结类别,并要求当只是在前哨淋巴结活检确认转移之时,应在淋巴结类别加后缀(sn)。

2023 子宫内膜癌 FIGO 新分期,只是用微小转移或大转移来描述,并不像 2016AJCC 指南那样用数字细分。


淋巴结转移类别(category)2016 AJCC 与 2009 FIGO 分期




2016 AJCC 与 2009 FIGO 两个分期系统一览表




TCGA 的探索是子宫内膜癌分子分型里程碑式的贡献


2013 年发表于 Nature 的 Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma 一文,是 TCGA(The Cancer Genome Atlas)对子宫内膜癌分子分型开创性研究,应该是具有划时代意义的,但所采用的技术却难于在临床实践中使用,因为费时、费力、费钱。

随后以荷兰 transPORTEC consortium 和加拿大 ProMisE 为代表团队深入钻研,可以说是找到了比较易于临床操作的简单实用的分子分型工具。据此,2021 年颁布的 ESGO/ESTRO/ESP 子宫内膜癌管理指南指出,可采用免疫组化(p53,MSH-6,PMS-2)与 POLE(exons 9、11、13、14)体系突变分析将子宫内膜癌分为五种类别:

(1)超突变/具有致病性 POLE 突变;

(2)MSI/MMRd 高突变(MMR 蛋白免疫反应性丢失);

(3)高拷贝数/p53abn(p53 突变免疫反应型);

(4)低拷贝数/NSMP(保留 MMR 蛋白免疫反应,以及 p53 野生型免疫反应模式);

(5)多重分类(包含了上述类别中任何标记的组合)。

ESGO/ESTRO/ESP 还建议:

·  所有子宫内膜癌都提倡分子分型,特别是高级别(high-grade)肿瘤;

·  POLE 突变分析在低危和中危低级别(low grade)组织学的子宫内膜癌中可以省却;

·  所有子宫内膜癌患者都应记录组织病理类型、分级、子宫肌层浸润和淋巴脉管间隙浸润(lymphovascular space involvement,LVSI),LVSI 分为无/局灶性/实质性(substantial)三个级别。


组织病理分级是依据 WHO 肿瘤分类(第 5 版)。该分类建议采用 FIGO 的双级分级,1 级和 2 级癌考虑为低级别,3 级癌为高级别。笔者以为,读文献时要注意区分高级别、低级别等术语。

备注:ESGO/ESTRO/ESP(欧洲妇科肿瘤学会,European Society of Gynaecological Oncology,ESGO;欧洲放射治疗和肿瘤学会,European SocieTy for Radiotherapy and Oncology,ESTRO;欧洲病理学会,European Society of Pathology,ESP)。



FIGO 2023 年新分期,新在哪?


新的分期纳入了 LVSI,纳入了分子分型(molecular classification)。笔者觉得,新的分期不是更简洁,而是更加复杂了,或许用更加细化更为贴切。但尽管貌似复杂,却富有条理性和逻辑性,更具实用性,贴近临床实际,符合精准医学之精髓。



2023 FIGO 子宫内膜癌新分期与 2009 年旧分期

(新分期是基于手术/解剖和组织学结果


Ⅰ 期


Ⅱ期


Ⅲ 期


Ⅳ期



2023FIGO 子宫内膜癌新分期中分子分型意义


当可施行分子分型时,在分期标准中增加分子亚型(molecular subtype)能更好地预测分期/预后方案的结局。鼓励对所有子宫内膜癌病例进行完整的分子分类(POLEmut、MMRd、NSMP、p53abn),用于预后风险组分层(prognostic risk-group stratification),并作为辅助治疗决策的潜在影响因素。可以在活检组织中确定分子亚型,在这种情况下,不需要在子宫切除标本中重复实施。

致病性 POLE 突变(POLEmut),预后好(笔者认为,真正的致病性 POLE 突变,有可能是凌驾于一切之上的特征,有了这种突变,不论是其他突变还是传统的影响预后的病理因素都黯然失色!);错配修复缺陷 (mismatch repair deficiencyMMRd)/微卫星不稳定性和无特定分子特征(no specific molecular profile,NSMP),预后中等;p53 异常(p53abn),预后差。

分子分型已明确时,对 FIGO Ⅰ 和 Ⅱ 期,最初是基于手术/解剖和组织学结果,然后应通过纳入分子分型进行修正,并增加下标(m 代表分子分类)来表示这一变化,如下表所示;对 FIGO Ⅲ 期,根据手术/解剖结果进行分期,分期类别(stage category)不需通过分子特征分析(molecular profiling)进行修正,然而,当分子分型提示 p53 异常时,为了收集数据的目的,应将其记录为 Ⅲ m- p53abn 期;对 FIGO Ⅳ 期,基于手术/解剖结果,不需通过分子特征分析修正分期类别。

根据分子检测结果修正 FIGO Ⅰ 和 Ⅱ 期分期(标题为笔者所加)



笔者以为,是否可以简单地理解,所有基于手术/解剖和组织学结果的 Ⅰ 和 Ⅱ 期患者,一旦分子分型为 POLE 突变,均归为 IA 期 m-POLEmut;所有基于手术/解剖和组织学结果的 Ⅰ 和 Ⅱ 期患者,一旦分子分型为 p53abn 突变,基本上归为 IIC 期 m-p53abn,笔者疑虑之处是局限于息肉、黏膜的患者,是否不归入 IIC 期 m-p53abn

Alexander B. Olawaiye 教授认为,AJCC TNM 分期与 FIGO 是一致的;分子分型补充并改善传统病理学特征(pathologic features)的实用性;假如可以实施,分子分类应该是子宫内膜癌分期的一个组成部分;所有子宫内膜癌管理指南应遵循 ESGO/ESTRO/ESP 制定的范例,将分子分类整合到管理的流程(algorithms)之中。

其实,欧洲 2021 ESGO/ESTRO/ESP 指南在运用分子分型指导临床实践是走在前列的,细读该指南,体会深刻。一旦 2023 子宫内膜癌新分期正式公布,各式解读将会蜂拥而至,各色指南也会横空出世。但无论如何,或许值得翘首以待依然是除了欧洲指南之外其他具有国际范的新的子宫内膜癌指南,关注它们如何看待新的分期,如何借助新的分期指导临床实践。


作者:李志刚;编辑:林舒雅、景胜杰

策划:Frank;题图:站酷海洛 PLUS

投稿:jingshengjie@dxy.cn

主要参考文献

Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, Cibula D, Mirza MR, Marnitz S, Ledermann J, Bosse T, Chargari C, Fagotti A, Fotopoulou C, Gonzalez Martin A, Lax S, Lorusso D, Marth C, Morice P, Nout RA, O'Donnell D, Querleu D, Raspollini MR, Sehouli J, Sturdza A, Taylor A, Westermann A, Wimberger P, Colombo N, Planchamp F, Creutzberg CL. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jan;31(1):12-39. doi: 10.1136/ijgc-2020-002230. Epub 2020 Dec 18. PMID: 33397713.

Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113. Erratum in: Nature. 2013 Aug 8;500(7461):242. PMID: 23636398; PMCID: PMC3704730.


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