Friedreich型共济失调(Friedreich ataxia，FRDA)是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调疾病， 由Friedreich (1863)首先报道。欧美地区多见，东亚(包括中国)罕见，人群患病率是2／10万。

    发病年龄通常是4～15岁，偶见婴儿和50岁以后起病，男女均可以受累。首发症状一般是进行性的步态共济失调，通常是双下肢同时受累， 表现为站立不稳和行走困难， 症状明显时，有感觉性和小脑性共济失调并存。患者站立时足距增宽，左右摇晃，Romberg征阳性，行走时摇摆不定，头部经常有共济失调，有动作性和共济失调而受到影响。眼球运动不受限，瞳孔共济失调的一个突出特点，许多患者死于共济失调的一个变异型，患者腱反射保留，甚至亢进，伴有肢体痉挛，没有脊柱后侧凸和心脏病，预后较好。另一个变异型是晚发型(1ate-onset Friedreich ataxia，LOFA)， 在25岁以后起病， 骨骼畸形的发生率低，视觉诱发电位正常， 病程进展较慢，也有在4O岁以后起病的晚发型(very-late—onset Friedreich ataxia，VLOFA)， 这些变异型的扩增次数一般在600次以下。

病因及发病机制
    多数情况下，Friedreich型共济失调是由于9号染色体长臂9q13—21．1上的Frataxin基因内含子区内GAA 三核苷酸扩增突变所致。正常人GAA 重复扩增的次数少于42次， 而Friedreich型共济失调的患者重复扩增的次数或长度达到66～ 1700个拷贝， 形成异常螺旋结构抑制基因的转录。重复扩增的次数与疾病的严重程度具有显著的相关性。重复扩增的次数越多， 症状越重， 发病年龄越早， 大多数的病例重复扩增的次数超过600次。约2% 的病例是由于错义突变引起的。该病的第二个突变部位是在9p23-11。无论是哪种形式的突变， 最后结果都是导致frataxin蛋白表达水平减少和功能丧失。frataxin是一种线粒体基质蛋白， 可以调节线粒体内铁的内环境， 它的缺乏会导致铁在线粒体中集聚，增加线粒体对氧化应激的敏感性， 通过自由基的释放介导细胞死亡。
病理
    脊髓变细， 尤其是胸段，后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性， 有髓纤维脱失， 胶质细胞增生。背根神经节， 尤其是腰骶段神经节和Clarke柱的神经细胞丢失， 后根变薄。
    皮质脊髓束在颅颈交界处以上相对不受累，虽然有时betz细胞的数目可以减少。面神经、迷走神经、舌下神经核团的细胞数目减少，小脑齿状核神经细胞有轻到中度减少，小脑中脚和上脚变小。小脑蚓部和下橄榄核处可以见到神经细胞丢失。
    许多心肌纤维肥厚变性， 含有铁反应阳性颗粒，伴有纤维性结缔组织增生。

    心电图可以发现心室肥厚、心律失常、心脏传导阻滞；超声心动图可以发现对称性、向心性、肥厚性心肌病；X 线片可以显示心脏大小和脊柱畸形；一般情况下， 在CT 和MRI上可以显示脊髓变细， 没有明显的小脑萎缩；感觉神经的传导速度和波幅的测定对诊断是有益的；视觉诱发电位的异常提示有视神经的累及；FRDA 的成纤维细胞在氧化应激条件下，线粒体中有铁积聚， 呼吸功能受损。

诊断
    根据儿童或少年期起病，呈常染色体隐性遗传， 自下肢向上肢发展的进行性共济失调， 明显的深感觉障碍，腱共济失调。许多患者的腱共济失调(闭目站立困难)，有弓形足，共济失调与FRDA 很难鉴别，但是没有构音障碍、骨骼或心脏异常有助于维生素E缺乏症的诊断， 可以进一步检测血清中维生素E的水平；
   
    ⑤ 慢性炎性脱髓鞘性多发性共济失调，但是没有构音障碍和Babinski征，可借此与FRDA 相鉴别。

治疗
    目前本病治疗措施包括给予辅酶Q 和其他的抗氧化剂(泛醌、艾地苯醌)，前期试验显示这些药物可以改善心肌和骨骼肌的生物能量代谢， 减慢病程的进展。轻症患者可以用支持疗法和功能训练，外科手术用于治疗脊柱和足部的畸形。

预后
    患者可在症状出现的5年内不能独立行走，10～2O年内卧床不起， 平均死亡年龄约35岁，幸存者可以通过治疗心力衰竭、心律失常和糖尿病， 防治长期残疾所致的并发症，有效地延长生命。

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