PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的药物。该类药物通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制,在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累,从而引发细胞死亡。在乳腺癌中,PARP抑制剂对存在BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)胚系突变的转移性乳腺癌治疗有效。很大一部分胚系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌也存在同源重组缺陷,导致可能对PARP抑制剂敏感的BRCA样表型。然而,目前评估PARP抑制剂联合铂类化疗治疗胚系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌的研究还很少。S1416试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验,在美国154个社区和学术临床医院进行。该研究评估了顺铂联合PARP抑制剂veliparib对三组预先确定的转移性乳腺癌患者(种系BRCA1/2突变(germline BRCA1/2-mutated)、BRCA样(BRCA-like)和非BRCA样(non-BRCA-like))的疗效。...
*仅供医学专业人士阅读参考临床问题聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂对生殖细胞系BRCA1或BRCA2(BRCA1/2)突变相关的转移性乳腺癌有效。然而,评估PARP抑制剂联合铂类化疗治疗生殖细胞系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌的研究很少。大部分生殖细胞系BRCA1/2野生型三阴性乳腺癌表现出同源重组缺陷(HRD),导致可能使其对PARP抑制剂敏感的BRCA样表型。最新发表在Lancet子刊的一项S1416试验(随机、双盲、安慰剂对照的2期试验)评估了顺铂联合PARP抑制剂维利帕尼在3组预定义的转移性乳腺癌中的疗效:生殖细胞系BRCA1/2突变型、BRCA样型和非BRCA样型乳腺癌。...
点上方蓝字“ioncology”关注我们,然后点右上角“…”菜单,选择“设为星标”编者按在III期IMvigor130研究中,单独阿替利珠单抗或联合化疗并不能显著改善患者OS,但在PD-L1 IC2/3人群,以及阿替利珠单抗+顺铂(而非卡铂)治疗人群中有显著的OS改善。这是否提示顺铂对抗PD-L1具有免疫调节作用,二者才是合理的化免联合方案?以顺铂为基础的化疗(如GC方案)早已成为转移性尿路上皮癌(mUC)患者的标准治疗方案之一,并且可使部分患者获得持久的疾病控制。近年来,PD-1/L1免疫检查点抑制剂开始在mUC领域进行探索,但所获结果参差不齐。...