异染性脑白质营养不良--掌上医讯

异染性脑白质营养不良 ( metachromatic leukoencephalopathy )

别名：异染性脑白质营养不良；greefield syndrome；metachromatic leukodystrophy；异染色性白质脑病；异染色性白质萎缩；异染色性白质营养不良；异染性脑白质病

解释展开收起

概述：异染性脑白质营养不良(metachromatic leukoencephalopathy，MLD)，亦称异染色性白质萎缩或异染色性白质脑病。1910年由Alzheimer首先报道。系常染色体隐性遗传性疾病，由芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A)缺乏所引起。

1 临床表现展开收起

临床表现：根据起病年龄可以区分为晚期婴儿型(1～2岁起病)、少年型(4～15岁起病)和成年型(16岁以后起病)，以晚期婴儿型最为常见。
典型者其病程可分为以下3期：
第1期：1～2岁之间发病，病前婴儿发育正常；起病后病儿逐步出现运动减少、肌张力降低，步态蹒跚，维持姿势困难，不能独立站、坐，甚至抬头困难。肌张力降低，腱体格检查可见瞳孔光反射亢进，病理锥体束征阳性，但躯干和颈肌肌张力正常或偏低。脑脊液压力、细胞正常，蛋白质明显升高。脑电图出现弥漫性慢波灶。此期病程可持续一至数年。
第3期：为晚期病症。病儿对外界极少反应，常有反射极难引出，两侧锥体束征阳性。瞳孔散大而对光反应极差，眼球游动或是有“玩偶”眼征。吸吮和吞咽严重障碍。脑电图出现弥漫性慢波和散在的棘波。脑脊液蛋白质进一步增高，达1g/L以上。多数病儿多次继发感染，常于5～6岁左右病故。
少年型和成年型病者起病晚，进展缓慢。常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。

2 病因和发病机制展开收起

发病机制：硫酸脑苷脂分布于神经组织髓鞘、肾小管上皮细胞等细胞膜中。正常情况下，芳基硫酸脂酶A催化硫酸脑苷脂水解，将半乳糖硫酸脑苷脂分解为半乳糖脑苷脂和硫酸。此酶缺乏时引起硫酸脑苷脂于体内沉积。

主要的病理改变为中枢神经系统髓鞘脱失，周围神经受累轻微。病理切片中，以甲苯染色时，可见神经细胞、神经胶质细胞和巨噬细胞中有红黄色的异染物质沉积。肝、肾组织亦可同时受累。

【病因】

病因：异染色性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传，突变基因位于第22号染色体上。由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。

3 流行病学展开收起

流行病学：据国内史玉泉、吕传真等报道，本病发病率为1/13万ｖ1/4万。

4 实验检查展开收起

实验室检查：尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低。

5 辅助检查展开收起

其他辅助检查：周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒。

6 诊断要点展开收起

诊断：本病临床症状与Krabbe病没有什么区别，诊断十分困难，特别是成年型患者诊断更为困难。尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低为诊断本病的依据。病人皮肤成纤维细胞培养芳基硫酯酶A活性降低更为敏感。周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒可确诊本病。

7 诊断与鉴别诊断展开收起

鉴别诊断：需与Pick病， Alzheimer病等鉴别。

8 预防展开收起

预防：进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。

9 治疗方案及原则展开收起

治疗：无特效治疗。曾有人应用牛脑提取的芳基硫脂酶A 1000万U静脉或鞘内注射，虽然在治疗以后肝脏组织中酶的活性恢复正常，但脑内酶活性和脱髓鞘病变仍无任何改善。

10 并发症展开收起

并发症：随病情发展，出现的症状体征可以是本病表现，也可以看作本病不同类型的并发症。

11 病程和预后展开收起

【预后】

预后：多数患儿多次继发感染而于5ｖ6岁病故。少年型和成年型患者进展缓慢，常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。

12 相关课件展开收起

产前诊断｜神经系统｜抽搐

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