概述：遗传性抗凝血酶?缺乏症是由1965年Egeberg等首先报道本病。是常染色体显性遗传性疾病。男女患病机会相等，以杂合子多见；杂合子AT水平40%ｖ70%。父母患本病则子女发病可能性约59%。诊断需基于对患者全病史及家系的了解。阴性家族史者不能除外自发变异的先天性缺乏症。当蛋白试验结果不能肯定时，以单倍体分析法测定其等位基因的变异将有助于遗传病诊断。同时作家系调查，以便对来自同一祖先的变异抑或基因突变提供鉴定依据。由于遗传性AT?缺乏症为单基因疾病，采用基因多态性作单倍体分析图，已鉴定出50余种多态性变异。可是有许多家系的AT?分子缺陷尚不明确。多无临床症状，正常人群中包括部分AT?生化异常者，并不一定有血栓危险性，因为在静脉血栓患者中仅4%为AT?缺乏症患者。

临床表现：本病主要表现是静脉血栓(60%)，某些患者可伴有静脉血栓。动脉血栓的报道亦属少数。

实验室检查：对于年轻血栓患者，复发性血栓或家族好发倾向者，是否值得进行实验室筛选，尚无统一意见，这种因为具有些此3项临床特征的静脉血栓患者中仅30%可查出属AT?或蛋白C或蛋白S缺乏。反之，AT?或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征。英国血液学会建议对年龄40ｖ45岁静脉血栓、复发性静脉血栓或血栓性静脉炎、不寻常部位的血栓、明显血栓家族史者或反复习惯性流产者进行病因调查。低AT?活性水平有诊断价值。
    ①免疫学试验测血浆AT?抗原；
    ②交叉免疫电泳试验测定异常分子，在存在肝素下出现慢峰则提示AT?-肝素结合部位变异；
    ③功能试验，包括AT?肝素辅因子活性试验和渐进性AT?抑制试验。辅因子活性试验是本病的最佳筛选试验，所有缺乏症均表现出异常。试验基于血浆加肝素后的F
    Ⅱa或凝血酶的灭活状况(肝素辅因子活性)，培养时间缩短至低于30s能提高检测灵敏度。渐进性AT?抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下AT?的蛋由酶抑制活性与靶物蛋白酶之间的互相反应。该试验能筛选出AT?-肝素亲和力受损的患者，表现为AT?渐进性抑制活性正常，但肝素辅因子活性低下。
AT?缺乏症分型：AT?缺乏症变异型已知50余种，分类方法尚未完善，可分为2型(表1)。
1.?型(AT?缺乏症) 属经典型缺乏症。患者不能合成AT?，故血浆AT?抗原和活性都降低。?a型测不到变异蛋白，交叉免疫电泳泳动及峰形正常，但峰值减低。?b型伴少量变异蛋白，散抗原性与活性的减少不成比例，抗原水平高于活性水平。交叉免疫电泳出现慢峰。这些变异蛋白与肝素的亲和力减低，和凝血酶无反应。分子病基础?a型少数为大基因缺失或重排导致无功能等位基因。多数?型患者为外显子区的点状改变，如单个碱基替代、插入或缺失，而造成：考译框架迁移；
    ②过早生成终止编码子；
    ③产生不稳定蛋白；
    ④影响RNA加工过程等机理参与分子病形成过程。
2.?型（AT?缺乏症） 本型血浆中半数AT?为变异蛋白，故抗原量正常但活性减弱。交叉免疫电泳中见慢峰(分子量增高)，与肝素形成的复合物无活性。某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。
?a型：能试验显示AT?-肝素结合部位及AT?反应部位均有异常。
?b型：仅反应部位异常。
?c型：仅肝素结合部位异常。
?a及?b型变异体都产生无功能蛋白，主要是由于单个碱基替代，使反应部位功能异常。例如AT? North Wick Park Arg393?Cys。 ?c的单个碱基替代使AT?肝素结合部位功能异常，如AT? Toyama，精47?半胱氨酸而无肝素加速，AT?活性。AT? Rouen-1精47?组及AT? Rouen-2精47?丝使肝素亲和力减低。?c型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。

其他辅助检查：根据病情，临床表现、症状、体征选择做B超、X线、CT、心电图、血尿便常规及生化等检查。

【预后】

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