发病机制:
机制不明,Stanto和Maxted(1981)报道,93例本症患者,尿、病变组织和血培养证实有大肠埃希杆菌
感染者84例(89%),>40例的患者伴有免疫缺陷综合征、自身免疫性疾病、癌症或其他全身性疾病。
推测细菌或细菌碎片形成磷酸钙结晶体即Michaelis-Gutmann小体,绝大多数观察支持吞噬体内对细菌的消化缺陷引发异常免疫反应是
软斑症的病因。
组织学特征为PAS阳性大嗜伊红组织细胞称von Hansemann细胞,小的嗜碱性细胞质外和细胞质内结石小体称Michaelis-Gutmann小体,电镜可见泡沫样的
软化斑组织细胞吞噬体内完整的大肠埃希杆菌或细菌碎片。尽管典型的Michaelis-Gutmann小体可确定诊断,但病变早期可无该小体存在。Callea等(1982)报道,在本症整个病程中,肾脏和膀胱
软化斑病灶中巨噬细胞内均含有大量的Ω-抗胰蛋白酶,用免疫组化对其染色有助于本症的早期诊断和鉴别诊断。
【病因】
病因:本症病因复杂,常伴有
营养不良和其他疾病。尿路
软斑症与大肠埃希杆菌
感染密切相关,为何在众多的大肠埃希杆菌
感染病人中,只有少数并发
软斑症,目前一致认为尿路
软斑与宿主免疫缺陷有关。然而体液免疫异常对
软斑症的发病没有明显影响,主要是细胞免疫功能低下,使吞噬细胞吞噬细菌功能降低。实验证明受环核苷酸(cyclic nucleoside phosphate)控制的微管功能(Microtubular function)有缺陷,导致细胞内杀菌能力丧失。有的学者指出有些
单核细胞所含的环-磷酸鸟苷(Cyclic-guanosine monophosphate,cGMP)水平低,因此减少了?-葡萄糖苷酸酶(?-glucuronidase)的释放,导致细胞内消化过程的改变。Wener和Curran研究发现
单核细胞中的cGMP/cAMP比值降低比单纯cGMP水平降低对发病更有意义。这种缺陷造成溶酶体内环境的改变致使未被消化的细菌碎片钙化。细菌本身也能产生内胞质膜或毒素来抵抗吞噬作用,或者使体内吞噬消化能力丧失。