对气道平滑肌?2受体有较高选择性,对儿茶氧甲基转换酶和单胺氧化酶的抗力增加,作用时间延长,对心脏的兴奋作用很小。体外实验,对气道平滑肌和心肌作用所需等强度浓度比较,求得药物的选择性指数,以本品最高为250,特布他林为138,异丙肾上腺素为1.4。通过患者观察,比较静脉注射本品与异丙肾上腺素1秒用力呼气量(FEV1)及心率变化,本品较小剂量每分钟0.1δg/kg就能明显增加FEV1,随剂量增加,方使心率加速,可见选择性较高,而异丙肾上腺素在增加FEV1剂量时就能加速心率,选择性较差。
本品因不易被消化道内的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏,故本品口服有效,作用持续时间较长。口服生物利用度为30%,服后15v30min生效,血浆药物浓度达峰时间为2v4h,作用持续6h以上。消除半衰期为2.7v5h。本品8mg控释药片经健康志愿者多次服用验证,90%药物以0.8mg/h的稳定速率释出。药物恒定释出,避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽,然后由胃肠道吸收。气雾剂的生物利用度为10%,吸入后1v5min生效,1h达高峰。本品大部分在肠壁和肝脏代谢,进入血液循环的原形药物少于20%。本品口服或吸入后,80%在3天内由尿液中排出。
用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患;产科用于防治早产,并可解除胎盘血管痉挛,增加胎盘血流量。用于窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常及心力衰竭等。
对本品过敏者禁用。
常见不良反应是肌肉震颤,好发于四肢和面颈部骨骼肌。轻者感到不舒服,重者可影响生活和工作。有些患者开始用药时肌肉震颤十分明显,但随着用药时间延长,可逐渐减轻或消失。引起肌肉震颤的原因是由于本品激动骨骼肌慢收缩纤维上?2受体,使之收缩加快有力,破坏快、慢收缩纤维之间的融合现象所致。本品口服时约有30%患者始终存在不同程度的肌肉震颤。用药过程中心脏不良反应少见,40例口服本品,剂量超过治疗量数倍至数十倍,心脏不良反应仅见室性心动过速,未见心律失常,亦未见心律失常,必要时应补充钾盐。
1.心血管功能不全、高血压、甲亢患者及孕妇慎用;耉年及对?受体兴奋剂敏感者慎用。 2.使用时应从小剂量开始,逐渐加大剂量。 3.长期使用可产生耐受。 4.不能与?受体拮抗剂联合应用。
1.喘乐宁气雾剂:急性或间歇用药:每次吸入1v2喷;维持性或预防性用药:每次2喷,每天3v4次;预防运动性哮喘:于运动前吸入2喷。儿童剂量减半。 2.息喘气雾剂:用法及用量同上。 3.喘乐宁片:成人每次2v4mg,每天3v4次。儿童2v6岁,每次1v2mg;6v12岁,每次2mg,每天3v4次;大于12岁者同成人。 4.长效喘乐宁(喘特宁):每次8mg,每12小时1次。 5.喘乐宁注射剂:成人皮下注射或肌内注射:每次500δg;静脉:250δg缓慢推注,用于哮喘持续状态。 6.喘乐宁雾化溶液:0.5 v2ml喷雾或间歇正压吸入。 7.舒喘灵片:每次2.4v4.8mg,每天3v4次。产科应用时应与其他解痉药交替使用,1周为1个疗程,间隔1周可重复使用。口服:每次2.4mg,每天 3v4次。
?受体拮抗剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用,故不宜合用。与糖皮质激素合用时,有可能引起低钾血症,从而导致心律失常,必要时应补充钾盐。同时应用其他肾上腺素受体激动剂时,其作用可增强,不良反应也可能加重。合用茶碱类药物时,可增强本品的松弛支气管平滑肌作用,不良反应也可能增强。
沙丁胺醇是一种临床应用较久,作用为广泛证实的?1受体激动剂,服用方便,局部刺激性小,安全性好,疗效肯定。沙丁胺醇和曲尼司特组成的复方制剂既能发挥沙丁胺醇快速平喘作用,又能发挥曲尼司特抗过敏作用,尚可防止沙丁胺醇长期服用出现的耐药现象。由它们组成的复方曲尼司特胶囊对哮喘有效率,症状和体征的改善程度,肺功能改善及抗过敏作用均优于沙丁胺醇,不良反应率低,对血压、心率、造血功能和肝肾功能,心脏无不良反应。此外,它有降低子宫肌肉对刺激的应激性,使子宫松弛、抑制子宫收缩,利用妊娠,防止先兆流产。具有明显的松弛支气管平滑肌作用,临床常用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等。也能通过兴奋?受体松弛子宫平滑肌,产生保胎作用。此外,?1受体的作用较弱,增加心率作用仅为异丙肾上腺体的1/2,因此临床也用于抗心动过缓药。
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