角结膜干燥症(keratoconjunctivitis sicca)又称干眼(dry eye),是指任何原因引起的泪液质或量异常,或动力学异常导致的泪膜稳定性下降,并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。目前多数学者倾向认为患者仅具有干眼的症状,为一过性,只要经过休息或短暂应用人工泪液则恢复正常,且无干眼的各种体征,尤其是没有眼表的损害,亦无引起干眼的局部及全身性原因,这类情况称之为干眼症;既有症状又有体征者则称为干眼病;合并全身免疫性疾病者则为干眼综合征。
干眼病最常见症状是干眼的体征包括球结膜血管扩张,球结膜失去光泽、增厚干眼病早期轻度影响视力,病情发展后可出现角膜角膜变薄、角膜瘢痕形成后,严重影响视力。
干眼病因繁多,病理过程复杂,眼表面的病理性改变、基于免疫的干眼发生发展的主要因素,然而各因素之间的联系或因果关系尚未完全明了。 目前干眼的诊断分类标准仍没有统一,1995年美国干眼研究小组提出的分类方法,主要将干眼分为泪液生成不足型(deficient aqueous production) 和蒸发过强型(over evapora-tion) 两种类型。前者是由于泪腺疾病或者功能不良导致的干眼, 即为水样液缺乏性干眼(aqueous tear deficiency,ATD), 又可分为Sj/igren综合征(Sjtigren syndrome,SS)所致干眼(SS-ATD)及非SS-ATD。后者主要指干眼的病因复杂,各种影响相互交织,因此有学者主张将干眼根据泪液缺乏成分分为以下4种类型:水样液缺乏性、黏蛋白缺乏性、脂质缺乏性以及泪液动力学(分布)异常性。干眼的分类并不是相互完全独立的。实际上,它们的分类常常交叉,甚至同时存在,很少单独出现。
泪膜的相关检查 泪膜的相关检查包括以下方面: 1.干眼问卷评分表 按照有无干眼相关的常见症状及其严重程度、是否存在相关病史设计一系列问题,根据患者选择答案的汇总分数,判断是否有于眼存在。优点在于方便、经济,特异性和敏感性高,用于大范围人群干眼发病率筛查和干眼诊断的初筛。但对边缘性干眼诊断率不高,分析具体影响因素有一定困难。 2.泪河宽度 裂隙灯下投射在角结膜表面的光带和下睑睑缘光带的交界处可见泪液的液平,其宽度可一定程度上反映泪液分泌的多少。泪河曲率半径正常>0.5~1.0mm,≤0.35mm 则诊断为干眼。 3.泪液分泌试验 Schirmer试验最为常用,根据检测方法的不同可分为Schirmer Ⅰ和Schirmer Ⅱ两种。无眼部表面麻醉情况下,测试的是主泪腺的分泌功能,表麻后检测的是副泪腺的分泌功能(基础分泌),观察时间同为5分钟。正常值为10~15mm/5min,<10mm/5min为低分泌.反复多次检查泪液分泌量<5mm/5min提示为干眼。 4.泪膜稳定性检查 泪膜破裂时间(BUT)最为常用。方法是在结膜囊内滴入荧光素钠溶液。被检者瞬目几次后平视前方,测量者在裂隙灯的钴蓝光下用宽裂隙光带观察,从最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第1个黑斑即干燥斑的时间为泪膜破裂时间(图6-2),正常值为10~45秒,<10秒为泪膜不稳定。此方法操作简单,适合干眼初筛,检查结果受年龄、种族、睑裂大小、温度、湿度影响。 5.眼表上皮活性染色 (1)荧光素染色:荧光素钠溶液滴于结膜囊内,抗生素或生理盐水冲洗后,裂隙灯钴蓝光下观察,阳性代表角膜上皮缺损,提示角膜上皮细胞层的完整性被破坏(图6-3)。泪膜与上皮微绒毛之间的联系被破坏,即使泪液分泌量正常,此时在角膜表面也难以形成稳定的泪膜。必须注意的是, 干眼最早出现眼表上皮点状染色是发生于结膜而不是角膜。 (2)虎红染色:角、结膜失活细胞着染为阳性细胞。最近发现它也可以使未被泪液黏蛋白包裹的上皮细胞着色。但是虎红溶液有较大的刺激性, 患者常有明显的眼痛,临床上较难推广。 (3)丽丝胺绿染色:近年来更多的使用丽丝胺绿染色,可将失活变性细胞和缺乏黏蛋白覆盖的角、角膜地形图检查 近年来发现正常人角膜表面规则指数为0.63,睁眼后10秒增加为0.84, 而干眼患者的表面规则指数则为1.4, 持续睁眼10秒后则上升为6.8,提示角膜表面规则指数可作为干眼诊断的指标之一。 10.其他 通过活检及印迹角膜上皮结膜化。通过计算结膜中杯状细胞密度,可间接评估疾病严重程度。泪液清除率检查目的在于了解泪液清除有无延迟,可应用荧光光度测定法检测。干眼患者常伴有不同程度的自身免疫性疾病,因此可抽血了解自身抗体的存在,SS患者常见ANA抗体、类风湿因子等阳性。此外一些新型的检查仪器也不断进入临床,如泪液蒸发仪测定泪液蒸发情况,睑板腺成像观察腺体的萎缩情况。
上文中提到的干眼检查如Sehirmer试验、BUT、眼表上皮活性染色等可以为临床诊断提供一定程度的客观指标,但是并没有一个特异性试验可以对干眼进行确诊,因此最好的办法就是将病史和几项诊断性检查加以结合。通常可以根据以下4个方面对绝大多数干眼症患者作出诊断: ① 症状; ② 泪膜不稳定; ③ 眼表面上皮细胞的损害; ④ 泪液的渗透压增加。
许多干眼患者可能是水样液缺乏和蒸发过强两种因素并存,开始治疗干眼之前,首先应明确患者以哪一型为主,以便采取针对性措施。此外, 干眼病是慢性疾病,多需长期治疗,要帮助患者树立坚持治疗的信心。泪膜不稳定患者,应首先寻找内因并进行治疗。其次泪液涂布的异常与眼睑的解剖结构和运动以及眼表是否光滑等也有关,故应予以相应的治疗。如若是因为眼睑的暴露导致的泪液过度蒸发型干眼,应根据病情把握眼睑重建的手术时机进行眼睑重建。 根据干眼的严重程度可采取以下治疗原则(表6-1)。 1.TAD的治疗 (1)消除诱因:应尽量避免长时间使用电脑,少接触空调及烟尘等环境。 (2)泪液成分的替代治疗:最佳的泪液替代成分是自家血清,但其来源受限。因此使用干眼症状是目前的主要治疗措施之一。临床上有多种干眼症患者的病因、严重程度、服表面损害情况及经济条件来合理选择干眼可使用眼用凝胶制剂,出现暴露性干眼不宜配戴治疗性干眼治疗有一定帮助,可以暂时或永久性地减少泪液引流。较严重的干眼症患者还可考虑行永久性泪小点封闭术。对于那些眼睑位置异常的睑内翻、外翻患者,则可以考虑睑缘缝合。 (4)促进泪液分泌:口服干眼的发病因素之一,因此对于重度干眼,可使用局部免疫抑制剂如低浓度(0.05%~0.1%)的干眼病,但仅适用于颌下腺功能正常者,此外该手术只能部分解决干眼病泪液分泌问题,并不能解决干眼病的并发症,如睑球粘连、干眼的丝状干眼症状,因此ATD的患者应该尽可能避免服用这些药物。 2.MGD治疗
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