家族性载脂蛋白B100缺陷症--掌上医讯

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概述：家族性载脂蛋白B ₁₀₀缺陷症(familial defective apolipoprotein B ₁₀₀,FDB)于1986年首次发现。在研究血浆胆固醇水平中等度升高的人群时，Vega等注意到少数受试者的低密度脂蛋白(LDL)在体内分解代谢速率缓慢，而其LDL受体功能正常，推测可能是因LDL颗粒自身的异常所致。正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响，由于LDL中的载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)95%以上是Apo B ₁₀₀，因而认为可能是因Apo B ₁₀₀的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍，由此而影响LDL在体内的分解代谢速率。随后的研究证实了这一推论。现已确认是由于Apo B ₁₀₀中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换(Arg ₃₅₀₀?Gln)，造成含有这种缺陷Apo B ₁₀₀的LDL与受体结合障碍，引起血浆胆固醇水平增高。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响，由于LDL中的载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)95%以上是Apo B ₁₀₀，因而认为可能是因Apo B ₁₀₀的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍，由此而影响LDL在体内的分解代谢速率。随后的研究证实了这一推论。现已确认是由于Apo B ₁₀₀中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换(Arg ₃₅₀₀?Gln)，造成含有这种缺陷Apo B ₁₀₀的LDL与受体结合障碍。由于Apo B _l00分子中其他部位的氨基酸也可发生置换而影响Apo B _l00与LDL受体结合的功能，所以，有人建议采用FDB ₃₅₀₀这一术语来描述Vega等人发现的家族性载脂蛋白B _l00缺陷症。后来Pullinger等发现一例FDB患者，其缺陷是在Apo B _l00的3531位上的氨基酸被置换，因而称为FDB ₃₅₃₁。此外，Gaffeny等发现一例FDB ₃₅₀₀患者，其3500位上在氨基酸不是被Gln置换，而是被色氨酸置换。因此，有人建议采用FDB _3500Q来表示早期发现的FDB，而对新近发现的病例采用FDB _3500w。FDB和家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)都是由于LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症，然而两者所致高胆固醇血症的病理生理机制不同。FDB是因Apo B遗传缺陷即配体的缺陷所致，而FH则是LDL受体的遗传缺陷所致。

【病因】

病因：FDB是由于Apo B ₁₀₀ 中的3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gin)所置换(Arg ₃₅₀₀?Gln)，造成含有这种缺陷Apo B ₁₀₀的LDL与受体结合障碍。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：从理论上说，上调肝脏LDL受体表达的药物如三羟三甲基戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂和胆酸螯合剂对于治疗FDB所致的高胆固醇血症有良好的效果。

FDB患者体内LDL受体功能正常，LDL受体表达上调可促进VLDL和IDL的清除，因而使LDL的前体减少。同样，LDL受体的活性增加也促进正常LDL颗粒(其Apo B ₁₀₀中的3500位氨基酸为精氨酸)清除。此外，HMG-CoA还原酶抑制剂可通过直接抑制VLDL合成而减少LDL的产生。初步临床观察证实这类药物对FDB患者具有良好的降脂效果。每天服用洛伐他汀(Lovastatin)20mg，可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低20%(10%ｖ33%)，而每天服用40mg则可使LDL-C浓度平均降低32%(19%ｖ42%)。另一组报道每天服用辛伐他汀(Simvastatin)20mg，可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低19%ｖ34%。但最早报道应用辛伐他汀治疗FDB的效果却不令人满意，仅使血浆总胆固醇和LDL-C浓度分别下降低12%和16%。这些观察提示，FDB个体对HMG-CoA还原酶抑制剂的降脂作用的反应性存在明显的差异。然而，最近有研究观察到，辛伐他汀每天20mg持续治疗1年以上，可使血浆总胆固醇水平下降22%；并同时发现FDB患者的LDL与LDL受体的亲和力无任何改变。这一研究结果提示，在FDB患者辛伐他汀的降胆固醇作用并不是因其促进LDL受体的活性而是由于抑制LDL合成所致。此外，亦有报道考来烯胺可使FDB者LDL-C浓度降低14%ｖ44%。联合应用HMG-CoA还原酶抑制和胆酸螯合剂可使FDB患者的血浆LDL-C浓度下降50%以上。由于发现FDB患者体内LDL易被氧化，所以抗氧化剂普罗布考对FDB可能有潜在的治疗作用。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关症状展开

相关关键词