概述： 腓骨肌萎缩症(peronial myoatrophy)又称 Charcot-Marie-Tooth病(CMT)，是一组最常见的家族性 周围神经病，约占全部遗传性神经病的90%。本组疾病的共同特点为儿童或青少年发病，慢性进行性腓骨肌萎缩，症状和体征比较对称，多数患者有家族史。本病由Charcot，Marie和Tooth于1886年首先报道，故又称Charcot-Marie-Tooth(CMT)病。由于以腓骨肌萎缩为主要临床特征，故又称 腓骨肌萎缩症(peroneal myoatrophy)。尽管Dyck提出采用遗传性运动感觉神经病(HMSN)作为本组疾病的正式名称，但多数文献仍习惯使用CMT。根据神经电生理，神经病理所见，将CMT分为?型及?型，CMT?型称肥大型(hypertrophic type)，CMT?型称轴索型(neuronal type)。
    腓骨肌萎缩症 (peroneal muscular atrophy)又称 Charcot-Marie-Tooth(CMT)病，为最常见的遗传性周围神经系统疾病。由于运动及感觉神经均可受累，故也归属于遗传性运动感觉神经病 (hereditary motor and sensory neuropathy，HMSN)的范畴。根据遗传基因的病理及电生理的不同，又分为CMTI型(即HMSN I型)和 CMT
    Ⅱ型(即HMSN
    Ⅱ型)。而Dejerine-Sottas病(HMSN
    Ⅲ)及 Roussy-Levy(HMSNI)根据最新分类亦归 于CMT病 。其遗传方式为常染色体显性 (AD)、常染色体隐性(AR)及X-连锁遗传方式。国内至1998年底已有600多例报道，为遗传性周围神经病报告最多的疾病，临床上以青少年、少数为婴儿起病，表现为下肢远端肌无力、萎缩，运动神经传导速度减慢伴轻度感觉障碍为特征 。
    腓骨肌萎缩症又称为Charcot—Marie-Tooth病(CMT)， 是一组临床表型相同的遗传异质性疾病。CMT由Charcot、Marie和Tooth (1886)首先报道，是遗传性周围神经病最常见的类型，发病率为1／2500。这类疾病的显著特点是对称性、缓慢进行性、髓鞘脱失和轴索变性不成比例。曾以神经传导速度(NCV)的不同将CMT 分为脱髓鞘型， 即CMT 1型，NCV＜38m／s (正常> 40～ 45m／s)， 以及轴索型， 即CMT 2型，NCV 正常或接近正常。结合遗传学资料， 目前CMT可分为CMT 1、CMT 2、CMT 3、CMT 4、CMT X等型。

临床表现：常于儿童或青春期隐袭起病。男性多于女性，进展缓慢。多数病人肌萎缩和肌无力从下肢远端无力，以后逐渐影响上肢。弓形足少见，病情进展相对缓慢，且可有平台期。电生理检查示运动传导速度正常或仅有轻度减慢，多不低于38～40m/s。

    (一)CMTI型
为经典的无力、肌萎缩，跑跳、快速转身困难。下肢伸肌受累在先，最初为胫前肌、伸趾长肌，继而腓肠肌、比目鱼肌、下肢近端无力、肌萎缩 ，一般发展至肘部为止。面颈部很少受累。
检查可见上述受累肌肉轻度萎缩笨拙，有意向性或位置性弓形足，脊柱侧曲。

    (四)Dejerine-Sottas病 (DSS，HMSN III型)
是最严重的类型，婴儿期起病，走路晚。2～4岁始开始走路，不能跑跳，上肢亦可受累。四肢均以远端明显，手不能做精细动作，腱反射减弱至消失。 四肢远端反射差，眼震，脊柱异常。电生理检查运动、感觉神经传导速度减慢极明显。肌电图可有神经源性改变。其病理改变较 HMSN I型更为明显的“洋葱头”样髓鞘增生改变。部分患者可触及粗大的神经。
    CMT 1型在1O岁以内起病，CMT 2型在2O岁以内或更晚起病，运动和感觉体征以CMT 1型最重。无力和萎缩， 自足和小腿开始， 首先累及的是躅长伸肌和趾长伸肌、腓骨肌和足固有肌， 出现跑步和行走困难，足下垂， 无力和肌萎缩， 仅有弓形足，甚至无临床症状，仅在偶然的神经电生理检查中发现异常。

病因及发病机制
    CMT 1型： 常染色体显性遗传， 包括CMT 1A、CMT 1B、CMT 1C、CMT 1D、CMT 1E、CMT 2E／1F。CMT 1A 突变基因是PMP 22， 位于17pl1．2，编码周围神经髓鞘蛋白， 主要是重复突变；CMT 1B是MPZ基因的点突变(编码髓鞘P0蛋白)；CMT1C突变基因是LITAF (编码脂多糖诱导的肿瘤坏死因子a因子)；CMT 1D是EGR 2的突变(编码早期生长N-应蛋白2)；CMT 1E是PMP 22。基因的点突变。PMP 22重复突变后出现的临床症状轻于点突变的临床表现。LITAF的基因突变影响施万细胞降解蛋白的能力；EGR 2突变影响sehwann细胞的分化。
    CMT 2型包括CMT 2A、CMT 2B、CMT 2B1、CMT 2B2、CMT 2C、CMT 2D、CM T 2E／1F、CMT 2F、CMT 2G、CM T 2H 、CM T 21、CMT 2J、CMT 2K 和CMT 2L。除了CMT 2B1、CMT 2B2、CMT 2H 和CMT 2K 是常染色体隐性遗传外，CMT2其余亚型是常染色体显性遗传。CMT 2A 突变基因是KIF1B和MFN 2， 分别与突触囊泡的转运和线粒体的融合有关；CMT 2B突变基因是Rab-7，其异常可以导致溶酶体功能障碍；CMT 2B1突变基因编码Lamin-A／C (核纤索)，影响核的结构和功能；CMT 2D突变基因是GARS，编码甘氨酰tRNA合成酶；CMT 2E突变基因是NEFL，编码神经丝三联子L蛋白， 是有髓鞘轴突的细胞骨骼成分；CMT 2F突变基因是编码热休克蛋白-1的基因，突变可以导致神经丝的聚集异常；CMT 21和CMT 2J突变基因是MPZ，编码髓鞘P0蛋白，突变可导致髓鞘的黏附异常；CMT 2K 突变基因是GDAP 1， 编码神经节苷脂诱导的分化相关蛋白β1。这些蛋白质的异常表达可以影响细胞核、线粒体、溶酶体和细胞骨骼的正常功能以及囊泡正常转运和髓鞘黏附功能。
    CMT 1或CMT 2的各亚型之间的临床表现通常是相似的，只能通过分子遗传学手段加以区分。
    CMT 3型：先天性脱髓鞘病，涉及PMP 22、MPZ、EGR2的基因突变，包括Roussy-Levy综合征(遗传性无反射性站立不稳)和Dejerine-Sottas病(婴儿期肥厚性神经病)。
    CMT 4型：常染色体隐性遗传，包括CMT 4A、CMT 4B1、CMT 4B2、CMT 4C、CMT 4D、CMT 4E、CMT 4F，涉及几种不同基因的突变。
    CMT X型：X-连锁显性遗传， 致病基因GJB1(编码缝隙连接蛋白81)的突变可以削弱胶质和神经元之间的联系和信号传导， 电生理检查支持原发性轴突病，伴有脱髓鞘疾病的特点。

实验室检查：
1.脑脊液检查 CMT?型半数患儿脑脊液蛋白含量增高。
2.肌活检检查 肌活检显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMT?型的周围神经改变主要是脱髓和Schwann细胞增生形成—洋葱头―样改变；CMT?型主要是轴突变性。

    CMT 1型和CMT2型的神经电生理检查均可见到复合肌肉动作电位和感觉电位的波幅明显降低。CMT1型有广泛的神经传导速度显著下降， 不伴传导阻滞，CMT2型有失神经表现。
    周围神经活检可以见到脱髓鞘和轴索变性。一般情况下脑脊液检查是正常的， 遗传学检查有助于疾病的分型。

神经系统为慢性进行性周围神经病，以下
肢远端萎缩、力弱明显 ，伴有以深感觉为主、下肢远端为重的感觉障碍。检查时腱周围神经病、共济失调、心脏改变、脑脊液中蛋白增高 ，以及血中植烷酸增高可诊断本病。特别是植烷酸增高。
治疗：饮食控制为主，禁用牛奶、黄油、奶酪、绿色蔬菜、巧克力等。
3．散发病例若为儿童或少年发病，诊断容易；若于成年发病则与 CIDP鉴别困难，但CIDP的脑脊液蛋白增高和对皮质类固醇激素治疗反应良好。

诊断
    根据儿童或青春期起病， 出现缓慢进展的对称性双下肢无力， 以及“鹤腿”、足下垂、弓形足，伴有感觉障碍，腱反射减弱或消失，运动神经传导速度减慢，神经活检有脱髓鞘和(或)轴索反射消失、神经传导速度减慢， 神经活检有脱髓鞘和洋葱头结构，这些类似CMT 1型，但是有振动觉和位置觉的缺失， 感觉性肌肉动作电位时限增宽或有传导阻滞，支持CIDP。

    无特殊治疗。仅为对症及康复治疗，足部畸形可穿特殊鞋以便矫正。
药物可使用维生素类和神经营养药。本病预后较好，不影响寿命。病废程度因人而异，但一般不重。
    本病目前尚无特殊治疗， 主要是对症和支持疗法，足下垂或足畸形可以穿矫形鞋； 为了减轻行走困难，应避免肥胖；避免应用可能导致神经损害的药物。可以采取基因诊断来确定先证者基因型， 用胎儿绒毛、羊水或脐带血分析胎儿基因型，确定产前诊断并终止妊娠。

【预后】

临床诊疗指南-神经病学分册。中华医学会，人民卫生出版社，2008年
神经病学

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