强直性肌营养不良症(myotonic dystrophy，DM)是一组以肌无力、肌强直和肌萎缩为特点的多系统受累的常染色体显性遗传病。除骨骼肌受累外，还常伴有白内障、心律失常、糖尿病、秃发、多汗、性功能障碍和智力减退等表现。不同的患者病情严重程度相差很大，如在同一家系中可见从无症状的成人杂合子到病情严重的婴幼儿。发病率为13．5／10万。

    1．发病年龄及起病形式多在30岁以后隐匿起病，男性多于女性，进展缓慢，肌强直在肌萎缩之前数年或同时发生。病情严重程度差异较大， 部分患者可无自觉症状，仅在查体时才被发现有异常。
    2．肌强直肌肉用力收缩后不能正常地松开，遇冷加重。主要影响手部动作、行走和进食，如用力握拳后不能立即将手伸直， 需重复数次才能放松，或用力闭眼后不能睁开，或开始咀嚼时不能张口。用肌肉可见肌球，具有重要的诊断价值。
    3．肌肌肉，继而累及头面部肌肉， 尤其颞肌和咬肌萎缩最明显，患者面容瘦长，颧骨隆起， 呈“斧状脸”， 颈无力可消瘦，智力低下， 听力障碍， 多汗， 肺活量减少， 颅骨内板增生，脑室扩大等。

病因及发病机制
    强直性肌营养不良症基因(DM1基因)位于19号染色体长臂(19q13．3)，基因组跨度为14kb，含l5个外显子，编码582个氨基酸残基组成萎缩性肌强直蛋白激酶(dystro—phia myotonica protein kinase，DMPK)。该基因的3-端非翻译区存在一个三核苷酸串联重复顺序即p(CTG)_n 结构，正常人的p(CTG) _n结构中n拷贝数在5～4O之间， 而强直性肌营养不良患者的n为50~2000，称为(CTG) 动态突变。p(CTG)_n 的异常扩展影响基因表达，对细胞有毒性损害而致病。该病的外显率为100% 。
病理
    肌活检病理可见肌纤维大小不一， I型肌纤维选择性萎缩；
    Ⅱ型肌纤维可见肥大，环状纤维，肌细胞核内移增加，纵切面上呈链状排列，肌纤维周边可见肌原纤维退缩到肌纤维一侧形成的肌浆块。肌细胞坏死和再生不明显。心脏传导系统纤维化， 心肌细胞萎缩，脂肪浸润。丘脑和黑质的胞浆内可见包涵体。

    1．肌电图 典型的肌强直放电对诊断具有重要意义。受累肌肉出现连续高频强直波逐渐衰减，肌电图扬声器发出一种类似轰炸机俯冲样声音。
    2．肌肉活组织检查
    Ⅱ型肌纤维肥大，
    Ⅰ型肌纤维萎缩， 伴大量核内移，可见肌浆块和环状肌纤维，以及肌纤维的坏死和再生。
    3．基因检测患者染色体19q13．3的肌强直蛋白激酶基因的3^/-端非翻译区的CTG 重复顺序异常扩增超过100次重复(正常人为5～40)， 即可确诊。
    4．其他血清CK 和LDH 等酶正常或轻度升高； 血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM减少；心电图有房室传导阻滞；头颅CT及MRI示蝶鞍变小和脑室扩大。

诊断
    根据常染色体显性遗传史， 中年缓慢起病， 临床表现为全身骨骼肌强直、无力及萎缩， 同时具有白内障、秃顶、内分泌和代谢改变等多系统受累表现。肌电图呈典型的肌强直放电，DMPK 基因的3^/- 端非翻译区的CTG重复顺序异常扩增超过100次，肌肉活检为肌源性损害，血清CK 水平正常或轻度升高，诊断一般不困难。
鉴别诊断
    临床上主要与其他类型的肌强直鉴别。
   
    ① 肌肉遇冷后肌强直或活动后出现肌强直和无力， 如冷水洗脸后眼睛睁开缓慢， 在温暖环境下症状迅速消失， 叩击性肌强直明显。常染色体显性遗传， 致病基因定位在17q23。患者寿命正常。
   
    ③ 肌肉抽动和出汗， 腕部和踝部持续或间断性痉挛。

治疗
    目前缺乏根本的治疗。针对肌强直可口服苯妥英钠0．1g，3次／日； 卡马西平0．1～0．2g，3次／日；普鲁卡因胺lg，4次／日； 普鲁卡因胺，可改用钙离子通道阻滞剂。物理治疗对保持肌肉功能有一定的作用。注意心脏病的监测和处理。白内障可手术治疗。内分泌异常给予相应处理。

预后
    个体间差别很大。起病越早预后越差，有症状者多在45～ 5O岁死于心脏病。症状轻者可接近正常生命年限。

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