获得性循环抗凝物质增多症--掌上医讯

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概述：获得性循环抗凝物质增多症是一种获得性的凝血因子抑制物，可直接作用于一种特异性凝血因子而影响。     血液的凝固性，引起出血倾向。目前认为循环抗凝物质大多数是与免疫有关的物质，可以直接抑制某些凝血因子的活性，或凝血因子相互反应而发生抑制作用。因子?抑制物，在获得性循环抗凝物质增多症中较多见。因子
    Ⅲ、
    Ⅰ和
    Ⅱ?等抑制物也可常见。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.免疫因素据Allain等的研究，血友病A发生因子?抑制物的免疫反应有两种：其一为—高反应者―(hish responder)，其特征为接受异体因子?之后，即可发生高滴度超过10 Bethesda单位(BU)]抑制物，如果不再输注因子?，则抑制物常常经过一段时间之后慢慢减低；若再次给予因子?即可在5ｖ7天后发生抑制物，这类高反应者约占血友病A伴有抑制物病例的75%。另一种为—低反应者―，在替代治疗后所发生的抑制物滴度较低(约在5BU以下)，并非每次接受因子?之后均发生抑制物。另有人报道少数患者可由原来低反应者转变为高反应者。关于血友病A因子?抑制物形成的主要免疫原决定因素，可能在免疫球蛋白的重链和轻链亚单位。

2.抑制物的特性目前研究较多的为免疫生物化学方法。血友病A因子?抑制物绝大多数是多克隆IgG；少数为IgM或IgA，或同时与IgG并存。另有少数与因子?有高度亲和力的免疫球蛋白??IgG ₄。目前认为IgG ₄的特征是与慢性抗原刺激的免疫反应有关；IgG ₄是单价抗体，可以灭活凝血因子而不产生抗原抗体沉淀，也不固定补体成分，但可能抑制内生性因子?和外源性因子?，故不发生肾脏和血管的并发病。另有部分患者抑制物为IgG ₄伴有IgG ₁，偶有IgG ₃为主的抑制物。个别产后妇女的因子?抑制物主要为IgM，后来演化为IgG型，其机制未明。归纳起来：大多数抗因子?异型抗体多限于轻链的β型，而自身抗体多为轻链异质性成分。

    根据Gawry和Hoyer的实验研究，抑制物对因子?的作用主要有两种灭活方式：
    ①?型抗体在高浓度情况下可以直接灭活因子?，表达出抑制物强度。
    ②?型抗体需因子?与vWF解离，然后使因子?灭活，血浆中因子?剩余活性与抑制物浓度不成比例。一般而言，血友病A的异体抗体表现为?型反应，而自身抗体通常表现为?型灭活反应。故而学者们推测，因子?抑制物可能作用于凝血反应中的磷脂部分，也可能是作用于凝血酶介导的激活因子?和抑制物阻碍了因子?与vWF的结合，从而使因子?的凝血活性受到抑制。

【病因】

病因：

1.部分血友病A患者，由于遗传性因子?缺乏，临床上替代疗法而反复多次输注新鲜血浆、全血、冷冻血浆或抗血友病球蛋白浓缩制剂，由于类似异体抗原的作用，产生了针对因子?的抗体。

2.健康妇女在妊娠期间出现因子?抑制物，或者产后数天至数年出现抑制物，常见是产后2ｖ4个月出现，可能是自身免疫所致。

3.某些健康耉年人自发产生因子?抑制物，男女均可发病，机制未明。

4. 风湿病系列如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及其他免疫相关疾病如溃疡性结肠炎、支气管哮喘、药物过敏等，在患病过程中出现因子?抑制物。此外，血管性血友病、系统性红斑狼疮、异常球蛋白血症、淋巴瘤、糖尿病患者可出现因子?R：WF抑制物。

因子?抑制物为一种抗体，绝大多数为IgG，个别为IgM，亦有二者混合存在。IgG通常为X轻链(即IgGX强型)多见，也有X和人型链混合型。个别患者的因子?抑制物为IgG重链型，根据免疫球蛋白的抗原性及双硫键的数目，大多数归类于IgG ₄亚型，也有IGg ₄和IgG ₁混合型，IgG ₄和IgG ₂混合型。

    5.因子
    Ⅰ抑制物少数血友病B患者，由于遗传性因子
    Ⅰ缺乏，临床治疗上反复输注血浆因子
    Ⅰ浓缩剂后出现因子
    Ⅰ抑制物。用Cohn分级分离法测定此抑制物为γ球蛋白，用免疫中和法测定大部分为IgG，少量为IgG ₄人型。

6.因子?抑制物本病较少见。曾见于外科手术后、链霉素治疗及健康人，也有发生于遗传性因子?缺乏症的患者。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：

1.以输入抗凝因子及凝血酶复合物亦可同时应用激素及磷酸胺硫唑嘌呤。多次输注新鲜血浆或因子?浓缩剂。因子?有效的止血水平所需浓度约25%。亦可用凝血酶原复合物，临床上有较好止血效果。抗因子?抗体为IgG，在体内分布很广，在血循环内和血管外各占总量的50%，所以输入大量因子?，也不能中和体内所有抗体，反而可促进抗体产生，使抗体滴度更高，此时可考虑血浆置换治疗。

2. 肾上腺皮质激素的应用效果不佳，对健康而伴有因子?抑制物增高患者，有一定疗效。有报道应用硫唑嘌呤治疗，可获得早期疗效。亦有报道应用环磷酰胺或硫唑嘌呤与泼尼松(强的松)联合用药，治疗后抑制物滴度明显下降，出血症状明显减轻。治疗期间输注因子?浓缩剂，抑制物滴度未见增高。

    3.因子
    Ⅰ可快速中和此抗体。因子
    Ⅰ抑制物临床很少见，仅见于血友病B患者。治疗为输注因子
    Ⅰ，中和抑制物，减轻出血。因子?抑制物为IgG。实验室检查激活的部分凝血活酶时间及凝血酶原时间均延长，凝血酶凝固时间正常。治疗可输注新鲜血浆或全血，以中和因子?抑制物。

    4.纤维蛋白稳定因子抑制物。本病见于遗传性因子
    Ⅱ?缺乏症输注血浆治疗后、结核病因异烟肼治疗后及健康人。此症临床上少见。抑制物为IgG，可拮抗激活及未激活的因子
    Ⅱ?，阻滞因子
    Ⅱ?活性；或者抑制物直接作用于纤维蛋白聚合体，影响其相互交联，使纤维蛋白的稳定性受影响。临床表现与遗传性因子
    Ⅱ?缺乏症相似，但发病年龄较晚，无家族史。出血症状轻，外伤或手术后出血明显。治疗上以原发病治疗为主，急性出血者可输新鲜血浆。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关检查展开

15 相关症状展开

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