小儿家族性低血磷性佝偻病--掌上医讯

小儿家族性低血磷性佝偻病 ( pediatric familial hypophosphatemic rickets )

别名：小儿家族性低血磷性佝偻病；pediatric familial hypophosphatemia；pediatric renal hypophosphatemic rickets；小儿低血磷性抗维生素D佝偻病；小儿家族性低磷酸盐血症佝偻病；小儿家族性低磷血症；小儿抗维生素D佝偻病；小儿肾性低血磷性佝偻病；小儿性联低磷血症

解释收起

概述：抗维生素D性佝偻病(vitamin D-resistant rickets)是一种肾小管遗传缺陷性疾病，有低血磷性和低血钙性两种。本节主要叙述比较多见的低血磷性抗维生素D佝偻病，又称家族性低磷血症(familial hypophosphatemia)，或肾性低血磷性佝偻病(renal hypophosphatemic rickets)。此病特点为：
    ①血磷低下，对一般剂量维生素D没有反应；
    ②尿磷增加；
    ③钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常；
    ④佝偻病症状发生在1周岁以后；
    ⑤生长缓慢，但年长儿发病者生长正常。     家族性低血磷性佝偻病(familial hypophosphatemic rickets)是由于肾小管缺陷，肾脏丢磷，以致钙、磷代谢紊乱，造成佝偻病。遗传方式是性联显性遗传，对一般生理剂量的维生素D无反应，故又称抗维生素D佝偻病、性联低磷血症。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：

1.与维生素D缺乏性佝偻病的鉴别此病和维生素D缺乏性佝偻病的鉴别在于以下几个特点：

(1)维生素D的摄入量已超过一般需要量而仍出现活动性佝偻病骨骼变化。

(2)2ｖ3岁后仍有活动性佝偻病的表现。

(3)给40万ｖ60万U维生素D肌注，对一般D缺乏性佝偻病患儿在数天内血磷上升，2周内长骨X线照片显示好转，而本病患者没有这些变化。

(4)家庭成员中常见有低血磷症，是低磷抗D佝偻病的特点。

2.与低血钙性抗维生素D性佝偻病鉴别本病还要与低血钙性抗维生素D性佝偻病鉴别。后者又名维生素D依赖性佝偻病(vitamin D dependent rickets)，较少见，是由于肾脏缺乏1-羟化酶，不能合成1,25-(OH) ₂D ₃。发病时间从生后数月起，常伴有肌无力，早期可出现手足搐搦症。血钙降低，血磷正常或稍低，血氯增高，并可出现氨基酸尿，虽经常规剂量维生素D治疗，但在X线长骨片上仍显示佝偻病征象。要把维生素D量增加到1万U/d或双氢连固醇(dihydrotachysterol，DHT)0.2ｖ0.5mg/d才见疗效。用0.25ｖ2δg的1,25-(OH) ₂D ₃治疗即获痊愈。此病一般属于常染色体隐性遗传。

3.其他此外，本病还须与范可尼综合征和肾小管酸中毒鉴别。

8 预防展开

预防：本病表现为X性联显性遗传，男性患者将此病传给女孩，女性患者可传给男孩和女孩；偶见一些病例属于常染色体隐性遗传；亦有部分病例为散发性。预防方法参照先天性疾病的预防方法。造成先天性疾病的原因甚为复杂，包括妊娠期间的感染、高龄生育、近亲婚配、辐射、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。预防措施同其他出生缺陷性疾病，为降低和扭转新生儿出生缺陷发生率，预防应从孕前贯穿至产前。

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

    所用产前诊断技术有：
    ①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16ｖ20周为宜)；
    ②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；
    ③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；
    ④X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利；
    ⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40ｖ70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断；
    ⑥应用基因连锁分析；
    ⑦ 胎儿镜检查。

通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

9 治疗方案及原则展开

治疗：治疗原则是防止骨畸形，尽可能使血磷升高，维持在0.97mmol/L(3mg/dl)以上，有利于骨的钙化。维持正常的生长速率，又要避免维生素D中毒所致高尿钙、高血钙的发生。将多种措施的优缺点简述如下：

1.单纯口服磷酸盐为提高血磷至正常水平，常需磷酸盐制剂。一般用磷酸58.8g/L和磷酸氢二钠136g/L的磷酸盐合剂，每1ml含元素磷30.4mg，每天5次。如每次5ml，每天补充元素磷760mg。婴幼儿为0.5ｖ1g/24h，儿童为1ｖ4g/24h。磷酸盐制剂味道难服，且易并发恶心及腹泻。为了更好地促进磷在肠道的吸收，最好同时给维生素D或DHT。

2.磷酸盐和维生素D兼用维生素D ₂用量5万ｖ20万U/24h。维生素D极易积存体脂内，直至大量积储后才能被发现中毒症状，故易造成中毒。

3.DHT 是类似维生素D的制品，在体内经过羟化后发生维生素D的作用，在体脂中不易积储，不易中毒，较为安全，剂量为0.02mg/(kg·d)。

4.
1,25-(OH) ₂D ₃剂量为50ｖ65mg/(kg·d)。经治疗后血浆碱性磷酸酶降至正常，但血磷继续低下，故应配合磷酸盐制剂服用，疗效更好。

5.预防血钙过高为了预防血钙过高，每1ｖ3个月检查1次24h 尿钙和尿肌酸酐。尿钙与尿肌酐的比值正常为0.15ｖ0.3。如果这个比值大于0.4，说明维生素D或DHT的剂量太大，应及早减量，以减少中毒的机会。有人提倡用利尿剂如氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪)1.5ｖ2mg/(kg·d)，分次口服，可避免高钙血症，并可使血磷浓度明显增高。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关症状展开

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