西罗莫司为新一代的强效免疫抑制剂。2016年2月，发表在《Pharmacotherapy》上的一项研究调查了初次肾移植患者从他克莫司换为西罗莫司后时间依赖和免疫抵制药物相关的不良事件发生情况。结果显示，从他克莫司转为西罗莫司（SRL/MPS组）患者与胃肠道和皮肤及皮下组织较高时间依赖性不良事件发生率相关。

研究目的：评估在初次肾移植患者中，按计划随机从神经钙调蛋白抑制剂他克莫司转为雷帕霉素靶蛋白抑制剂西罗莫司的安全性和耐受性。

设计：为来自一项前瞻性、随机、对照研究数据的前瞻性安全性分析。

患者：2008年2月至2010年5月间，119名接受他克莫司（TAC）、霉酚酸钠（MPS）和强的松的肾脏移植成年患者；在接受这个方案3个月后，60名患者被随机从他克莫司转为西罗莫司（SRL/MPS组），59名患者继续TAC方案（TAC/MPS组）。

测试和主要结果：两组均在移植后随访24个月，考察免疫抑制方案相关和时间依赖的不良事件和严重不良事件的发生情况（AEs）。从TAC转为SRL前，AEs的累积发生率是98%；25%是SAEs。胃肠道AEs（66%）和感染（58%）是最常见的AEs。TAC和MPS因不良事件而减少剂量的发生率分别是1.7%和12%。转换方案后，SRL/MPS组和TAC/MPS组的不良事件（100% vs 98%）和严重不良事件（27% vs 30%）的累积发生率没有显著差异。SRL/MPS组vs TAC/MPS组最常见的不良事件是胃肠道（70% vs 54%，p=0.23）和感染（77% vs 73%，p=0.79）。SRL/MPS组同TAC/MPS组相比，口腔溃疡（28% vs 0%，p≤0.01）、鼻窦炎（10% vs 0%，p=0.01）、皮炎（15% vs 3%，p=0.03）和血脂异常（35% vs 14%，p=0.02）的发病率较高。Cox比例回归分析显示，SRL/MPS组同TAC/MPS组相比，具有相对较高的胃肠道（危害比[HR] 1.9，95%置信区间[CI] 1.2-3.01，p＜0.05）、皮肤和皮下组织（HR 2.5，95% CI 1.1-4.1，p＜0.05）不良事件风险。SRL组患者18.3%因不良事件减少剂量，TAC组患者为3.3%。SRL组患者11.7%因不良事件减少MPS剂量，TAC组患者为13.6%。

结论：SRL/MPS治疗与胃肠道和皮肤及皮下组织较高时间依赖性不良事件发生率相关，其主要发生在从TAC/MPS转变后的前6个月。尽管移植后3个月SRL或TAC治疗具有不同的安全特点，两种方案均能被完全耐受，早期不良事件相关停药率较低。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799522

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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