发病机制：?-地贫的许多病理生理和临床表现均与珠蛋白链合成不平衡有关。由于?链的合成受到抑制，故HbA(Ω
2?
2)的合成可减少或不存在，在杂合子，多余的Ω链与代偿性增多的?链结合，使AbA
2(Ω
2?
2)增加。在纯合子由于?链的显著减少，Ω链相对增加，多余的Ω链与γ链结合，故HbF(Ω
2γ
2)成为红细胞中主要的Hb成分。由于HbF较HbA的氧亲合力高，在组织中不易释出氧，故患者常有组织缺氧，缺氧引起红细胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，红骨髓极度扩张，因而引起一系列骨骼改变。
由于Ω与?链之间的不平衡，过剩的Ω链可聚合成极不稳定的Ω
2、Ω
3，或Ω
4，易
变性沉积于幼红细胞和红细胞中而形成Ω链包涵体，由于包涵体附着于红细胞膜而使红细胞膜变僵硬，易受机械性损伤，在骨髓内破坏而不能全部进入血液循环，导致—无效造血―。部分含有包涵体的红细胞虽然成熟并释放至外周血，但这些红细胞通过微循环时，易被破坏，使其寿命缩短，此外，红细胞的包涵体还影响红细胞的通透性，进一步使其寿命缩短，导致
溶血性贫血。
贫血促进肠道对铁的吸收增加(达80%)，加以铁利用障碍和治疗过程中的反复输血。使心、肝、脾、骨髓及
皮肤等组织沉积大量的铁，导致含铁血黄素沉着症，晚期产生继发性
血色病，心肌和肝功能等遭受损害，
糖尿病和其他内分泌障碍等(图1)。
【病因】
病因：
1.病因 ?珠蛋白基因位于11号染色体短臂1区2带(简记：11P12)，本病除少数几种为几个核苷酸缺失外，绝大部分都是点突变(单个核苷酸置换、增加或缺失)所致。全世界已发现100种基因突变类型，我国有20种(表1)。突变致?链合成部分受抑制者称—?
地中海
贫血―；致?链完全受抑制者称—?
o地中海
贫血―。肽链合成的抑制涉及?链，称??海洋性
贫血(??
或??
o)。染色体上的2个等位基因突变点相同者称纯合子；等位基因的突变不同者称—双重杂合子―；同源的染色体上只有1个突变者称—杂合子―。其基因突变特点见表1。
2.分类 根据?基因缺陷所产生的杂合子和纯合子的不同，其临床表现亦有差异，按照病情轻重的不同，可将?地中海
贫血为重型、轻型和中间型三种类型。各类型临床特征见表2。
(1)重型?地中海
贫血：重症?地中海
贫血?-mediterranean anemia major)又称库理
贫血(Cooleys anemia)，这是?地中海
贫血纯合子、?和?
地中海
贫血双重杂合子或?
地中海
贫血纯合子或??
o纯合子。是我国常见的一种地中海
贫血。本症患者双亲均为?-地贫杂合子，其子女中获得重症?-地贫几率为25%，50%为杂合子，余25%为正常。
(2)中间型?地中海
贫血：中间型?海洋性
贫血(?-mediterranean anemia intermedia)包括：?
基因纯合子、某些?
0/?
双重杂合子，非典型?地贫杂合子、合并Ω地
贫血和??地贫。其临床表现介于重型与轻型之间，特点：
①发病年龄较晚(常于4ｖ5岁)。
④外周血涂片红细胞形态与重型类似。
⑤HbF含量增高，HbA
2可稍高、正常或降低。
⑥输血量小或不必输血仍可维持生命；家系调查证实为上述基因传递。
非典型?地贫杂合子：指位于?珠蛋白基因远侧的启动区域位点控制区(locus control region，LCR)，这些并非在?链上的分子缺陷(非典型?地贫基因)与典型的?地贫基因组合形成双重杂合子。
(3)轻型?-地中海
贫血：轻型?-地中海
贫血(?-mediterranean anemia minor或trait)是?
0、?
或??基因，包括双重突变杂合体(指病变的?珠蛋白基因的核苷酸序列上同时有2种突变点)的杂合子状态，如[TATA box-28(A?G)CDl7(A?T)/N]。主要表现为轻度小细胞、低色素
贫血。尤其婴儿期明显，可有轻度
黄疸和
脾大。
