遗传性痉挛性截瘫--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

遗传性痉挛性截瘫 ( hereditary spastic paraplegia )

别名：遗传性痉挛性截瘫；familial spastic paraplegia；家族性痉挛性截瘫；家族性痉挛性下身轻瘫；Strtimpell—Lorrain病

解释收起

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP)又称Strtimpell—Lorrain病，是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征，由Seeligmuller(1874)首先报道，主要的遗传方式是常染色体显性遗传，而常染色体隐性遗传和X 连锁隐I生遗传少见。根据I临床表现，可分为单纯型和复杂型两类。据估计，HSP的患病率是3／10万，其中大约1O% 是复杂型HSP。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：目前仅有少量病理研究，主要见于常染色体显性遗传的单纯型。其主要的病理改变为最长的上行和下行的神经传导束轴突变性，包括支配下肢的皮质脊髓束、薄束、少量楔束、脊髓小脑束。胸髓较重，变性轴突的神经细胞仍然保留，脊髓前角细胞可有少量缺失。后根神经节及后根、周围神经正常，无脱髓鞘性改变。基底核、小脑、脑干、视神经也常受累。

paraplegin基因突变所致SPG7患者肌活检可发现蓬毛样红纤维(RRF)。

【病因】

病因：本病为遗传性疾病，有高度遗传异质性，已发现20个基因位点，按发现的顺序依次命名为SPG1ｖSPG20，其中5个基因已被克隆。

1.常染色体显性遗传与染色体2p、8q、14q和15q有关，SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重复动态突变，蛋白产物spastin蛋白与转染细胞微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损，最为常见，且与痴呆有关，2p常见变异临床表现差异显著。

2.常染色体隐性遗传与8p、15q和16q有关，15q最常见，SPG5、SPG7和Sjögren-Larsson综合征分别定位于8p12-13，16q24.3和17p11.2；SPG5和Sjögren-Larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和FAIDH，SPG5基因突变形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是线粒体内膜的金属蛋白酶，与16q变异有关。已证实患者存在氧化磷酸化缺陷。

3.X连锁隐性遗传少见，SPG1致病基因定位于Xq28，基因产物为细胞黏附分子L1(CAM-L1)，已发现致病性突变包括点突变(Ile179Ser，Gly370Arg)和3、26、28号外显子小缺失；SPG2致病基因Xq21-22，基因产物为含脂质蛋白(PLP)，已发现5种致病性点突变(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。

病因及发病机制
    本病具有高度的遗传异质性，已发现33个致病基因位点，按照发现的顺序依次命名为SPG1SPG33。
    常染色体显性遗传性单纯型HSP中，SPG 4、SPG 3A、SPG 6占了大多数。SPG4致病基因位于染色体2p，编码spastin蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍；SPG3A致病基因位于染色体14q，编码atlastin；SPG6致病基因NIPA 1位于染色体15q。
    常染色体隐性遗传性HSP与SPG 5、SPG 7、FALDH 有关。SPG 5定位于8p12-q13；SPG 7致病基因位于染色体16q，编码paraplegin蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍；FALDH 编码脂肪醛脱氢酶，是sj6gren-Larsson综合征的相关基因。
    X 连锁隐性遗传性HSP少见，SPG 1致病基因定位于Xq 28，编码神经细胞黏附分子L1 (L1-CAM)；SPG 2致病基因定位于Xq 22，编码髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)。
病理
    常染色体显性遗传性单纯型HSP的主要病理改变是轴突变性，以皮质脊髓束和薄束的终末部分改变最明显，脊髓小脑束纤维受累较轻。变性纤维的神经元胞体保留，没有原发的脱髓鞘改变。在一些病例中可以见到脊髓前角细胞的丢失，背根神经节、后根和周围神经是正常的。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 诊断依据展开

13 相关课件展开

14 相关药品展开

15 相关症状展开

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