PD-1抑制剂耐药的原因，居然有可能是病理类型转化。
撰文 | 俞顺
PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗是新型抗癌手段，备受医生和患者的青睐。然而，对于这种新型疗法，我们还存在许多认知不足，包括PD-1抑制剂耐药机制、如何处理等都有待摸索，也是临床治疗难点。近期，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志发表的一篇案例中，报道了病理类型转化有可能是PD-1抑制剂的耐药原因，提示免疫治疗无效后临床上或许要考虑进行组织活检，以明确耐药原因。如此新颖的治疗策略，一起来看看。一60余岁女性患者，有吸烟史（35包/年），被确诊为晚期低分化肺鳞癌，有肺、纵隔淋巴结和L1椎体转移，基因检测结果为驱动基因阴性。该患者在一线治疗使用吉西他滨+铂类化疗，不到4个月就出现疾病进展。患者接受PD-1抑制剂作为二线治疗方案，达到部分缓解（PR），疗效持续了21个月。随后，患者出现纵隔和右肺门淋巴结肿大。经组织活检显示，病理结果为小细胞肺癌（SCLC）。对患者在初始诊断时的病理结果进行检查，并未发现任何小细胞的成分。此外，患者在初诊时和PD-1抑制剂治疗进展时的肿瘤基因检测结果几乎相同。这时，患者接受了针对广泛期SCLC的标准治疗方案——依托泊苷+卡铂，达到接近完全缓解（CR），并持续了10个月。再次进展时，患者的肿瘤活检病理结果显示为SCLC。她同时接受纳武利尤单抗和胸部放疗，在3个治疗周期后，患者最终选择舒适护理，在确诊SCLC的14个月后病逝。▋指南未做PD-1引起SCLC转化的定义，现有证据较少至今的国内外肺癌诊疗指南中未明确给出非小细胞肺癌转（NSCLC）化成SCLC的定义。从以上案例来看，基于患者在初诊时病理检查未发现SCLC组织，对PD-1抑制剂的疗效持久及两种肿瘤的基因组图谱相似，因此在诊断上更倾向患者出现病理类型转化。▋靶向治疗已将SCLC转化作为耐药机制的检测之一，免疫治疗是否借鉴？长按识别下方二维码，或点击文末阅读原文，无需下载登录即可进入“医生站网页版”查看置顶第一条获得答案~
[1]Kartik Sehgal,Andreas Varkaris,Hollis Viray,et al.Small cell transformation of non-smallcell lung cancer on immune checkpoint inhibitors:uncommon or underrecognized?J Immunother Cancer 2020.doi:10.1136/jitc-2020-000697*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查
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