发病机制：其发病机制目前认为是免疫介导所致的药物反应：由于药物致敏的患者所产生的抗 中性粒细胞抗体不仅使粒细胞迅速破坏，也可直接损伤骨髓中粒系细胞各个阶段，使之生成障碍，分布异常，最后导致粒细胞严重缺乏。

病因：接触药物有关，其中尤以氨基比林为多见。至今发现除氨基比林外，保泰松、磺胺类、硫氧嘧啶类等偶尔也可引起。

流行病学：目前暂无相关资料

诊断：根据突然发病、粒细胞缺乏、有某种药物接触史，以及骨髓象特征等，一般不难诊断。

鉴别诊断：当骨髓中早幼粒细胞相对增多时，须与 急性白血病鉴别。此外，有些药物引起急性 再生障碍性贫血，常先出现粒细胞缺乏，继之全血细胞减少。

预防：避免或减少氨基比林，磺胺类药物的应用。

治疗：

    1.停止接触有关药物  从病史中尽可能找出引起粒细胞缺乏的药物，并立即停止接触。

    2. 感染的防治  患者应进入层流室进行隔离，层流室的一切物品必须完全消毒。患者要进无菌饮食，医务人员进入层流室必须作好消毒准备。层流室每天要用紫外线及消毒液灭菌。患者每天用1∮2000 氯己定(洗必泰)漱口及口服肠道不吸收的抗菌药物以抑制内源性细菌 感染，如 诺氟沙星0.2g，3次/d。如已 发热，常提示 感染已经发生，65%ｖ70%为细菌 感染，应作血、尿、痰等需氧及厌氧细菌培养及药敏试验。较常见的细菌为革兰阴性菌如：大肠埃希杆菌、克雷白 肺炎杆菌、铜绿假单胞菌及变形杆菌；革兰阳性菌如：金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、链球菌属；偶尔也有厌氧菌 感染。因此，在病因菌未找出之前，应选用能覆盖革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌的抗生素，如第3代头孢菌素与氨基糖苷类(丁胺卡那或 妥布霉素)合用。如无效可单用 亚胺培南，也可与氨基糖苷类合用，两者有协同作用。如有金黄色葡萄球菌 感染，可用 万古霉素。其他广谱抗菌药物如喹诺酮类( 氧氟沙星或 环丙沙星)也可试用。抗生素的剂量宜大，使其血液浓度达到杀菌水平，这对粒细胞缺乏的患者尤为重要。经试用抗生素治疗3ｖ4天后如病原菌已找到，则根据药敏试验选用抗生素；如未找到，而患者仍未退热，应重复细菌培养及 真菌培养，必须更换抗生素及考虑输注粒细胞(如粒细胞未上升)。如仍无效，须检查患者有无脏器及组织脓肿形成、药物热、病毒 感染(肝炎、巨细胞病毒)、寄生虫 感染(疟疾、卡氏肺囊虫)等。在排除上述情况后，要考虑隐性真菌 感染(念珠菌、曲霉菌等)可能，可经验性的试用 两性霉素B或与 氟康唑合用。 两性霉素B抗真菌谱广，对念珠菌和曲霉菌均有效，但多有 发热反应。新的脂质体 两性霉素B及 两性霉素B的脂肪乳剂混合物将减少 发热反应。患者退热后仍应继续用药几天，直至粒细胞上升至0.5×10 ⁹/L以上及 感染病灶消失后为止。

    3.造血生长因子  立即应用非格司亭（rhG-CSF）或沙格司亭（rhGM-CSF），以5δg/(kg·d)皮下注射，直至 中性粒细胞上升至0.5×10 ⁹/L以上后停药。

    4.输注粒细胞

    (1)适应证：粒细胞缺乏合并严重 感染，用抗生素不能控制，以及用非格司亭（rhG-CSF）或沙格司亭（rhGM-CSF）未能提升粒细胞至0.5×10 ⁹/L时。由于输注粒细胞副作用多，故须严格掌握其适应证。

    (2)血细胞分离器单采粒细胞(需用 羟乙基淀粉)：仍是目前可考虑采用的方法，一次采集的粒细胞数可达1.5×10 ¹⁰以上。如患者尚未输血或输血小板，其体内未产生同种抗体，则可选择无关供体(遇到慢性粒细胞 白血病慢性期病例，其粒细胞数仍高者也可选用)；如患者已产生同种抗体，则供体宜为HLA相合或一个单倍体相同的家庭成员。有人研究以 ¹¹¹In标记粒细胞输入无同种免疫抗体患者，粒细胞能游动至 炎症部位；如患者已产生同种免疫抗体，输入HLA不合的无关供体的粒细胞，则不能游动至 炎症部位。如供体的粒细胞数较低，可对供体用rhG-CSF 5δg/(kg·d)皮下注射，待粒细胞升高后采集。

    (3)输粒细胞注意事项：

   
    ①输前静脉注射 地塞米松及肌内注射 异丙嗪。

   
    ②粒细胞悬液须经1.5ｖ2.0Gy照射，以防输后发生移植物抗宿主疾病(GVHD)。粒细胞宜尽快输入，因在室温中放置24 h以上其功能就要损伤。

   
    ③每次输入粒细胞数应大于10 ¹⁰/m ²，因正常成人每天产生并释放至血液中的粒细胞数约为10 ¹¹，在 感染时会更多。由于粒细胞在血液中的半衰期为6ｖ7h，故须每天输1次，连续3ｖ4天。

   
    ④粒细胞悬液中常有凝块，输时应加滤过器。

   
    ⑤输入速度不宜过快，至少1h以上，同时密切观察反应，特别是 呼吸困难、肺 水肿、 休克等，如发生应立即停输。

    (4)副作用：

   
    ① 发热反应较常见，占16%ｖ18%，与供体HLA抗原及粒细胞特异抗原对受体产生相应抗体的反应有关。

   
    ②由于同种抗体产生，不仅使输入粒细胞无效，并影响输血小板效果。

   
    ③肺浸润及 呼吸衰竭是最严重反应，X射线 摄片可见两肺浸润阴影。其发生机制：A.由于粒细胞悬液中的血浆及 羟乙基淀粉或 右旋糖酐致液体负荷过量引起肺 水肿；B.粒细胞在肺部 炎症部位集中；C.受体的白细胞凝集素使已集中于肺血管的粒细胞发生凝集。

   
    ④循环中的内毒素与粒细胞相互作用引起 休克。这种严重反应较少见，曾有报道同时输粒细胞与 两性霉素B而发生此反应者，因此两者输入的间隔时间宜长一些。

   
    ⑤如供体为CMV血清阳性，受体为CMV血清阴性，则输后导致 巨细胞病毒(CMV)感染。

   
    ⑥如粒细胞悬液未经照射灭活有免疫活性的T 淋巴细胞，则输后可引起GVHD。

   
    ⑦其他输血反应。

    5.其他治疗  肾上腺皮质激素的应用尚有争论，如果本病与免疫机制有关，则可考虑短期试用，如用药后粒细胞上升可继续用药；如用药后无效即停药，以免 感染加重。

并发症：主要并发症为 感染，严重者可并发 败血症。

预后：既往在无有效抗生素的年代，病死率可高达70%ｖ90%，严重病例往往在发病后3ｖ9天死亡。如患者有嗜睡、意识不清、极度衰竭、 休克、 黄疸、组织坏死、脏器重度 炎症或 脓肿、外周血粒细胞几乎完全缺乏、骨髓 中性粒细胞增生重度减低者预后不佳。年耉患者的病死率较年青者高。目前由于采用无菌隔离措施，新的有效的广谱抗生素及造血生长因子的应用，已使病死率明显下降。