概述：自身免疫性 淋巴细胞增生综合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)是机体在受到外来抗原刺激(如 感染)时， 淋巴细胞被激活并开始增殖和分化；当外来抗原被清除后，大量被激活的 淋巴细胞通过CD95(Fas分子)与其配体CD95L(FasL)结合，导致细胞内死亡信息途径激活，发生细胞凋亡(apoptosis)。当CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的 淋巴细胞持续存活，产生 淋巴细胞增生和自身免疫现象，被称为 淋巴细胞增生综合征伴自身免疫(lymphoproliferative syndrome with autoimmunity)和Canale-Smith综合征。1995年美国国家卫生署(NIH)将该病命名为自身免疫性 淋巴细胞增生综合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)。

临床表现：发病无性别和人种差异。
1.淋巴细胞增生性表现 100%的ALPS病例均有脾脏肿大，多于5岁内发现，甚至发生在胎儿期。脾肿大的程度不一。74%的病儿因脾功能亢进或脾破裂而行脾切除术。67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现肝功能异常。约97%的患儿全身性浅表淋巴结肿大，影像学可发现纵隔淋巴结肿大。
2.自身免疫性疾病 Coombs阳性溶血性贫血最为常见(75%)，免疫性血小板减少症次之(54%)。自身免疫性中性粒细胞减少症发生率为46%。其他有肾小球肾炎、多发性神经根炎和皮肤损害(包括皮肤血管炎)。
3.其他表现 发生恶性肿瘤者均为成人，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、甲状腺和乳腺多发性腺癌。最近还发现1例ALPS患儿伴有孤独症。

实验室检查：CD3⁺细胞数量增多，超过CD4T细胞和CD8 T细胞的总和，提示存在CIM^- CD8^- T细胞亚群。且其TCR为Ω/?链(正常人仅偶尔出现，常低于1%，而ALPS患儿常高于5%ｖ20%，甚至达68%)。这些CD4^- CD8^- T细胞是未进入凋亡的衰耉细胞。
T细胞表型为CD45RA⁺，CD45RO^-，CD57⁺，多数表达DR或HLA?抗原。Th2类细胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ则下降。
皮肤迟发型过敏反应和抗多糖抗原的抗体反应减弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈单克隆性，以IgG1类抗体为主。
自身抗体主要针对红细胞和血小板，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低滴度的抗平滑肌抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体和类风湿性因子。
发生溶血危象时血色素可低于30g/L。一旦发生脾功能亢进，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。淋巴细胞绝对计数增高，一般为(8ｖ90)×10⁹/L，甚至更高，大多数患者不同程度嗜酸性细胞增多(3%ｖ32%)。个别患者转氨酶和胆固醇上升。
APT1基因DNA序列分析发现突变可明确诊断和发现家族成员疾病携带者。

其他辅助检查：根据临床需要选择胸片、B超等检查，可发现纵隔淋巴结肿大、肝脾肿大和肿瘤等。

【预后】

溶血性贫血 ｜  免疫缺陷病 ｜  溶血性贫血 ｜  产前诊断 ｜  败血症 ｜  淋巴瘤 ｜  出血 ｜  麻疹

｜  淋巴结肿大  ｜胸腺高度萎缩  ｜组织细胞增生  ｜