发病机制：可诱发或促发 呼吸衰竭的药物很多，其发生机制也各不相同，但其基本改变主要包括急性非心源性 肺水肿、支 气管 痉挛、中枢性或外周性肺泡低通气及肺泡 出血等。导致这些病理改变的确切机制尚不清楚，可能与药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用或其间接的 炎症或免疫反应的损害有关。

病因：可诱发或促发 呼吸衰竭的药物很多(表1)。

流行病学：药源性 呼吸衰竭为药源性肺损害的一种严重形式，多为暂时和可逆的，但也可严重损害肺的功能甚至危及生命。据估计，大约0.3%在住院期间死亡的病人是与药物有关。

诊断：

    1. 呼吸衰竭的诊断  药源性 呼吸衰竭的诊断首先应明确 呼吸衰竭的存在。 呼吸衰竭的诊断一般不难，早期诊断主要根据临床表现，当患者出现 呼吸困难、气促、呼吸费力等症状时即应考虑 呼吸衰竭的可能，严重病例可有精神错乱、烦躁、嗜睡、 昏迷、呼吸表浅或呼吸节律不规则等，此时作血气分析即可明确诊断。

    2.药源性因素的确定  药源性 呼吸衰竭的诊断比较困难，这是因为其临床表现缺乏特异性，且无特异性诊断的检查方法(包括X线与组织学诊断)，目前仍主要依赖于排除法诊断，关键是临床医生对本病必须有很好的认识和重视，对治疗过程中患者出现的 急性呼吸衰竭特别是难以用原有基础病解释的 呼吸衰竭时，均应考虑或排除是否有药源性因素存在。对考虑本病者，应详细询问病史，特别是药物应用史，如应用药物是否过量、是否联合应用多种对呼吸功能有损害的药物、应用药物与 呼吸衰竭发生的时间及病理基础的关系等，结合临床与胸部X线表现全面分析，并排除其他可能引起 呼吸衰竭的原因后作出正确诊断。

鉴别诊断：本病应注意与心源性 肺水肿、 肺部感染、 肺栓塞、 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及脑血管意外等鉴别。

预防：在抢救 呼吸衰竭，纠正缺氧和CO ₂潴留过程中，还必须重视纠正 酸碱平衡失调和电解质紊乱，防止 消化道出血，维护主要脏器的正常功能等，以保证 呼吸衰竭患者治疗成功和康复。

治疗：

    1.消除诱发因素  对诊断为药源性 呼吸衰竭的患者，最根本也是首先要做的处理就是停用一切有关的药物，许多病人在停药后其呼吸功能损害会很快恢复好转。对于一时尚难确定 呼吸衰竭是否与其应用药物有关时，应认真分析导致 呼吸衰竭的病理基础是否与所用药物可能出现的损害相一致，并尽可能停药观察。

    2.氧疗  氧疗可提高肺泡内 氧分压，增强氧的弥散能力，提高动脉血 氧分压和 血氧饱和度，改善因低氧血症所造成的组织缺氧，因此吸氧是治疗 呼吸衰竭的重要手段。由于引起低氧血症原因不同，给氧的方式和效果也有差异。因中枢抑制或神经 肌肉传导损害引起的低氧血症，吸氧效果较好，但因此类患者常同时伴有CO ₂潴留，因此吸氧浓度不易过高，以30%左右为宜(氧流量2ｖ3 L/min)，以免加重 呼吸衰竭。支 气管 痉挛者早期通常仅有缺O ₂而无CO ₂潴留，吸氧浓度可较高，氧流量4ｖ6 L/min，但对伴有CO ₂潴留者，则氧流量应控制在1ｖ3L/min。对急性肺 水肿者则可给高浓度吸O ₂(吸O ₂浓度可＞50%)，流速可达6ｖ8L/min，使PaO ₂维持在8.0ｖ10.7kPa(60ｖ80mmHg)。给氧的方法通常为鼻导管给氧，但在神志清醒的肺 水肿或哮喘患者也可用持续气道正压(CPAP)方法给氧，效果往往更好。应当注意，有人发现少数药物如 呋喃妥因、 胺碘酮(乙胺碘呋酮)、 博来霉素及 环磷酰胺等，与高浓度O ₂同时应用时有协同毒性损害肺脏作用，可能与这些药物在高浓度氧存在时易导致机体产生超氧化物如O ₂ ^-、H ₂0 ₂等有关，因此对这类病人应避免高浓度 氧气的吸入(吸氧浓度不应超过30%，最好不超过25%)。

    3. 机械通气  多数药源性 呼吸衰竭患者经过停药、吸氧及对症处理，症状会很快改善和恢复，无需 机械通气。尽管如此， 机械通气仍然是药源性 呼吸衰竭抢救中的一个重要环节，部分患者必须经过 机械通气才能挽救生命。对病情较轻的病人可选用非侵入型正压通气，如双水平正压通气(BiPAP)或持续气道正压通气(CPAP)等。当患者出现神志障碍或 昏迷，呼吸道分泌物较多而难以咳出， 血气分析提示严重缺氧(PaO ₂＜50mmHg)或伴有严重呼吸性酸中毒(pH＜7.20)时，宜及时行人工气道和 机械通气。因药源性 呼吸衰竭多为短暂发作，去除诱因后恢复较快，故本病患者人工气道的建立应尽量选择 气管插管，特别是应用高容、低压气囊导管，可以减少气道损伤且保留时间较长，只是在呼吸功能损害严重，估计需长期 机械通气者，才考虑 气管切开留置导管与 机械通气。对于多数患者来说，应用间歇正压通气(IPPB)即可取得良好结果，如果疗效不满意，特别是有急性肺 水肿或严重支 气管 痉挛存在时，可应用呼气末正压通气(PEEP)，有利于减少肺内渗出，改善肺泡通气功能。

    4. 肾上腺皮质激素  药源性 呼吸衰竭患者早期应用皮质激素常能显示较好的疗效，其作用机制包括：
    ①抑制 炎症介质的合成与释放，发挥抗炎作用，减轻过敏、 炎症、中毒反应；
    ②降低血管通透性，促进肺 水肿的吸收；
    ③解除支 气管的 痉挛，改善肺的通气与换气功能；
    ④提高组织对缺氧的耐受能力，减少溶酶体酶的释放；
    ⑤对肺泡?型上皮细胞有保护作用，促进肺表面活性物质的代谢，保持肺泡膜的稳定性。常用 地塞米松5ｖ10mg；或 甲泼尼龙40ｖ80mg；或 氢化可的松100ｖ200mg，1次/6h，应用3天停药。

    5.消除肺 水肿  对以急性肺 水肿为主要表现者，除了给予吸氧、 肾上腺皮质激素及可能需要的 机械通气外，还应当注意减少输液量，湿化瓶中加入70 %ｖ95% 乙醇或给予 二甲硅油消泡气雾剂雾化吸入，以消除肺泡内 水肿液在气流冲击时所形成的泡沫。可适度应用利尿剂如 氢氯噻嗪(双氢克尿噻)或 呋塞米(速尿)，但要防止血容量不足。

    6.解除支 气管 痉挛  有支 气管 痉挛者应尽快静脉或吸入 气管舒张剂。常用 氨茶碱5ｖ9mg/kg作为负荷量(一般用0.25g)加入100ml补液中30min内静滴完，然后用0.25g加入500ml液体中维持6h左右，使血浆内药物浓度维持在10mg/L左右的安全有效浓度。 肾上腺 皮质激素类可用琥珀酸 氢化可的松4mg/kg的负荷量静滴，以后每6小时用100ｖ200mg加入液体中持续静滴；或用 甲泼尼龙40ｖ80mg；或 地塞米松5ｖ10mg，每4ｖ6小时1次。对无 高血压或心脏病的患者也可用 肾上腺素0.3mg皮下注射，必要时15ｖ20min可重复一次。 沙丁胺醇(舒喘宁)、 特布他林(喘康速)气雾剂吸入，作用快、副作用小，但对重症患者，如呼吸浅快，则难以奏效。

    7.呼吸兴奋剂的应用  呼吸衰竭患者是否需要应用呼吸兴奋剂尚有争论，但由于呼吸兴奋剂使用方便、经济， 临床应用中部分患者也取得了一定疗效，如能严格掌握其适应和监测其疗效，对患者也有益处，还可充分利用兴奋剂的神志回苏作用，取得患者配合，加强 咳嗽、排痰、保持呼吸道畅通。以呼吸中枢抑制为主的低通气患者，在吸氧同时给予呼吸兴奋剂疗效好，可刺激呼吸中枢，增加通气量，并有一定的拮抗呼吸抑制药和回苏作用。但对由于神经 肌肉阻滞、呼吸疲劳、肺 水肿及严重支 气管 痉挛所致 呼吸衰竭者，应用呼吸兴奋剂往往不但不能改善肺的通气，有可能反而增加呼吸肌的耗氧量，促使 呼吸衰竭的发展，故不应使用。常用呼吸兴奋剂包括 尼可刹米、 二甲弗林、 贝美格等。使用呼吸兴奋剂的同时，应注意减轻胸肺和气道的机械负荷，如解除支 气管 痉挛、排除气道分泌物等，以免增加呼吸功。

    8.拮抗剂的应用  对药物引起的呼吸功能损害，有人主张应用相应的拮抗剂以减轻它们对呼吸系统的不利作用，但有的拮抗剂的效果并不理想，有的拮抗剂本身对呼吸系统又有副作用，因而使其应用受到限制。例如?受体激动剂对?受体阻滞剂所诱发的支 气管 痉挛无效；纳络酮虽对海洛因等麻醉剂有拮抗作用，但它本身又可引起非心源性肺 水肿；有人用大剂量 新斯的明或 葡萄糖酸钙来治疗由于抗生素等引起的神经 肌肉阻滞作用，但因其毒性较大，应用也受限。因此应用拮抗剂治疗药源性呼吸系统损害的作用是有限的。

    9.控制 感染  药源性 呼吸衰竭患者原来多有基础疾病，机体抵抗力较差；许多治疗性药物如细胞毒药物又促使机体免疫力下降；当药物诱发呼吸系统损害时，如急性肺 水肿可造成分泌物增加与潴留，细菌容易繁殖与扩散；建立人工气道时，外界气体直接进入肺内， 感染的机会更增加。因此，此类病人很容易合并肺部 感染，而 感染又可引起细支管黏膜充血、 水肿、分泌物增加、肺泡内渗出物积滞，加重气道阻塞和换气障碍，导致 呼吸衰竭恶化或治疗无效。 呼吸衰竭合并 感染时抗生素的应用应根据肺部 感染菌属的特点合理选用，先选用抗菌谱较广的抗生素，如 青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素等，以后根据细菌培养与药敏结果再作调整，应注意避免抗生素可能引起对机体的不良影响，同时还应加强支 气管分泌物的清除，以更好地发挥抗生素的作用。

并发症：并发肺性脑病、 消化道出血、 休克及 代谢性酸中毒。

预后：据估计，大约0.3%在住院期间死亡的病人是与药物有关。