镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过大剂量可麻醉全身，包括延髓。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒(acute sedative-hypnotic poison-ing)。长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。突然停药或减量可引起戒断综合征(withdrawal syndrome)。

神经系统抑制，症状严重程度与剂量有关。(1)轻度中毒：中毒：进行性中枢神经系统抑制， 由中毒 其症状虽与巴比妥类中毒相似，但各有其特点。(1)中毒：中毒：可有明显的中毒：常有中毒 最常见的为锥体外系反应，临床表现有以下三类：
    ① 中毒患者有中毒后有中毒长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外，常伴有精神症状，主要有以下三点：1．步态不稳等。
    2．震颤。2～3日后达到高峰，可有躁狂状态者较多。滥用苯二氮卓类者停药后发病较晚， 原因可能与中间代谢产物排出较慢有关，症状较轻， 以焦虑和失眠为主。

神经系统，起效快，作用时间短，称为短效药。
    (二)中毒机制苯二氮

类中枢神经抑制作用与增强GABA能神经的功能有关。在神经突触后膜表面有由苯二氮 类受体、GABA受体和氯离子通道组成的大分子复合物。苯二氮 类与苯二氮 受体结合后， 可加强GABA与GABA受体结合的亲和力．使与GABA受体偶联的氯离子通道开放而增强GABA对突触后的抑制功能。巴比妥类对GABA能神经有与苯二氮 类相似的作用， 但由于两者在中枢神经系统的分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮 类主要选择性作用于边缘系统， 影响情绪和记忆力。巴比妥类分布广泛，但主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍。巴比妥类对中枢神经系统的抑制有剂量效应关系， 随着剂量的增加， 由镇静、催眠到麻醉．以至延髓麻痹。非巴比妥非苯二氮 类镇静催眠药物对中枢神经系统有与巴比妥类相似的作用。吩噻嗪类药主要作用于网状结构， 能减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。这类作用是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体， 减少邻苯二酚氨生成所致。该类药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射，阻断α肾上腺素能受体， 抗组胺及抗胆碱能等作用。
    (三)耐受性、依赖性和戒断综合征各种镇静催眠药均可产生耐受性和依赖性， 因而都可引起戒断综合征。发生机制尚未完全阐明。长期服用苯二氮 类使苯二氮 类受体减少，是发生耐受的原因之一。长期服用苯二氮 类突然停药时，发生苯二氮 类受体密度上调而出现戒断综合征。巴比妥类、非巴比妥类以及乙醇发生耐受性、依赖性和戒断综合征的情况更为严重。发生依赖性的证据是停药后发生戒断综合征。戒断综合征的特点是出现与药理作用相反的症状，如停用巴比妥类出现躁动和癫痫样发作；停用苯二氮 类出现焦虑和焦虑药物苯二氮革类，目前此类药物几乎取代了其他镇静催眠药。镇静催眠药分为：
    (一)苯二氦 类1．长效类(半衰期>3O小时) 氯氮 (chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、氟西泮(flurazepam)。
    2．中效类(半哀期6～30小时) 阿普唑仑、奥沙西泮(oxazepam)、替马西泮。
    3．短效类三唑仑(triazolam)。
    (二)巴比妥类1．长效类 巴比妥和苯巴比妥。
    2．中效类 戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。
    3．短效类 司可巴比妥、硫喷妥钠
    (三)非巴比妥非苯二氮 类(中效～短效)水合氯醛、格鲁米特(glutethimide， 导眠能)、甲喹酮(methaqua1o11e， 安眠酮)、甲丙氨酯(rneprobamate， 眠尔通)。
    (四)吩噻嗪类(抗精神病药)抗精神病药(antipsychotics)是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物， 又称强安定剂或神经阻滞剂。按化学结构共分为五大类，其中吩噻嗪类药物按侧链结构的不同，又可分为三类：
    ① 脂肪族：例如氯丙嗪(chtorpromazine)；
    ② 哌啶类：如硫利达嗪(甲硫达嗪)；
    ③ 哌嗪类： 如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。

1．血液、尿液、胃液中药物浓度测定 对诊断有参考意义。血清苯二氮类浓度测定对诊断帮助不大， 因其活性代谢物半衰期及个人药物排出速度不同。
    2．血液生化检查如血糖、尿素氮、肌酐和电解质等。
    3．动脉血气分析

    1．急性中毒 有服用大量镇静催眠药史，出现意识障碍和呼吸抑制及血压下降。胃液、血液、尿液中检出镇静催眠药。
    2．慢性中毒 长期滥用大量催眠药， 出现轻度共济失调和精神症状。
    3．戒断综合征 长期滥用催眠药突然停药或急速减量后出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫样发作。

    镇静催眠药中毒应与以下疾病相鉴别：1．急性中毒与其他昏迷疾病 询问有无原发性高血压、癫痫、癫痫以往有癫痫发作史。精神分裂症、酒精中毒均可有震颤和谵妄，但前者有既往史，后者有酗酒史。

    镇静药、催眠药的处方、使用保管应严加控制，特别是对情绪不稳定和精神不正常的人应慎重用药。要防止药物的依赖性。长期服用大量催眠药的人，包括长期服用苯巴比妥的癫痫患者，不能突然停药，应逐渐减量后停药。

急性中毒的治疗1．维持昏迷患者重要器官功能(1)保持气道通畅： 深昏迷患者应予气管插管，以保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。(2)维持血压：急性中毒出现低血压多由于血管扩张所致，应输液补充血容量，如无效，可考虑给予适量多巴胺[10～2Oμg／(kg·min)作为参考剂量]。(3)心脏监护：心电图监护，如出现心律失常，酌情给予抗心律失常药。(4)促进意识恢复：给予葡萄糖、维生素B₁和纳洛酮。用纳洛酮促醒有一定疗效，每次0．4～0．8mg静脉注射，可根据病情间隔15分钟重复一次。
    2．清除毒物(1)洗胃。(2)活性炭：对吸附各种镇静催眠药有效。(3)碱化尿液与利尿：用呋塞米和碱化尿液治疗，只对长效巴比妥类中毒有效，对吩噻嗪类中毒无效。(4)血液净化：血液透析、血液灌流对苯巴比妥和吩噻嗪类药物中毒有效，危重患者可考虑应用之，对苯二氮

类无效。
    3．特效解毒疗法 巴比妥类中毒无特效解毒药。氟马西尼(flumazenil)是苯二氮 类拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮 类受体而阻断苯二氮 类药物的中枢神经系统作用。剂量：0．2mg静脉注射30秒以上，每分钟重复应用0．3～0．5mg，通常有效治疗量为0．6～2．5mg。其清除半衰期约57分钟。此药禁用于已合用可致癫痫发作的药物，特别是三环类抗抑郁药，不用于对苯二氮 类已有躯体性依赖和为控制癫痫而用苯二氮 类药物的病人，亦不用于颅内压升高者。
    4．对症治疗 吩噻嗪类药物中毒无特效解毒剂，应用利尿和血压(因周围 β受体激动有血管扩张作用)。用利多卡困纠正心律不齐，最为适当。由于本类药物与蛋白质结合，所以应用强力利尿排出毒物的意义不大。病况急需， 可考虑血液透析，但因药物在体内各组织分布较广，效果也不肯定。
    5．治疗并发症(1)苯巴比妥。可用同类药，也可调换成另一类药物。苯巴比妥1．7mg／kg， 每小时一次，肌注，直至戒断症状消失。然后以其总量为一日量，分为3～4次口服，待情况稳定2天后，逐渐减少剂量。在减药时，每次给药前观察患者病情，如不出现地西泮使患者安静。

【预后】
    轻度中毒无需治疗即可恢复。中度中毒经精心护理和适当治疗， 在24～48小时内可恢复。重度中毒患者可能需要3～5天才能恢复意识。其病死率低于5%。

内科学（第7版），陆再英、钟南山，人民卫生出版社，2009年

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