概述： 间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)又称Hunner?s溃疡，是一种少见的自身免疫性特殊类型的 慢性膀胱炎，常发生于中年妇女，其特点主要是膀胱壁的纤维化，并伴有膀胱容量的减少。表现为痛性膀胱疾病，症状多持续1年以上。病变累及膀胱全层，黏膜 肿胀、充血并可发生裂隙或溃疡，溃疡常位于膀胱前壁和顶部。病期多在3ｖ5年，典型表现为疾病开始快速发展，以后很快稳定下来，既使没有进行治疗，也无明显恶化的表现。
    间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)指无明确原因的一种膀胱壁炎症状态，表现为尿频、尿急等刺激症状及耻骨上区疼痛和慢性盆腔疼痛，同时尿中检测不到细菌存在。IC可发生于任何年龄，主要发生于30～50岁白种女性，男女发病比例为1：9～12。在有慢性骨盆疼痛症状的妇女中，IC的患病率高达38%。
    追溯历史，1887年Skene首先用IC描述膀胱内的一种炎症，“它损伤了部分或全部的膀胱黏膜，甚至侵犯到了膀胱的肌层”。1915年，Hunner最先报告一组8例妇女具有17年的耻骨上区疼痛、尿频、尿急症状，他所描述的膀胱壁上出血区后来称为Hunner溃疡，故IC又称Hunner病。

临床表现：中年妇女常见。有慢性、进行性的日夜尿频。耻骨上区疼痛，尤以膀胱充盈时为明显，有时可有尿道或会阴部疼痛，排尿后得到缓解。有的甚至有疼痛。
    IC的症状和强弱差别很大，可表现为尿频、疼痛。膀胱充盈时加重，亦可有尿道或会阴部疼痛，排尿后减轻。一般为良性进程，但部分IC可严重影响患者生活质量。IC往往以亚急性症状起病，然后维持在慢性症状的平台期。随后症状还会获得缓解和反复。与健康人相比，IC病患缺乏免疫力的同时还常伴有抑郁状态。

【病因】

病因和发病机制
    目前IC的发病机制尚不清楚，主要有以下几种学说：
    1．自身免疫学说  自身免疫学说在IC发病机制的探讨中尚存在争论。研究发现，IC与其他自身免疫疾病存在某些共同点：
   
    ①超过90%的患者都为女性；
   
    ②伴有SLE、炎症反应过程，限制微生物的侵入并清除局部毒性代谢产物，同时也损害膀胱组织，产生言重反应与纤维化。
    2006年AUA年会上，有学者提出IC病患上皮的IL-8的mRNA水平明显低于常人，这也提示在泌尿上皮的防御机制中，IL-8起着至关重要的作用，其所起到的修复作用要远远超过原先设想的免疫防御作用。在此次年会中，其他研究也提出，MIF和CD74在IC泌尿上皮的表达异常升高，这与其介导的炎症反应相关。
    2．神经体液因素  肥大细胞通过释放诸如组胺、前列腺素、白三烯类、细胞因子及趋化因子等细胞颗粒内物质来参与变态反应。电子显微镜已证实，相较于其他疾病，IC病患的肥大细胞更多的处于激活或者脱颗粒状态。同时，研究表明在IC病人的膀胱黏膜下和逼尿肌交感神经中神经肽类物质的活动加强。
    3．膀胱黏膜屏障破坏与尿有毒物质损伤  膀胱黏膜上皮表面有一层由伞形细胞分泌的黏液，由多糖类物质组成，其主要成分为氨基葡聚糖(GAG)，能够阻止细菌、微晶体、蛋白质和离子等物质黏附，构成膀胱黏膜屏障，能够阻止尿液及其中有害成分损害其下的神经和炎症病史，早期抗感染治疗有效。最新应用诸如DNA探针的新技术来进行抗感染因素的调查，但却仍无法证实细菌或者病毒DNA的存在。所以感染因素在IC发病机制中所起的作用尚待研究。

实验室检查：
1.尿常规多数正常，有时有少量脓细胞。
2.尿培养常无细菌生长。
    主要是为了排除其他疾病而进行的相关检查，包括尿液分析和尿液培养、前列腺液检查(或培养)、膀胱镜检查，必要时行活检；尿流动力学检查等。

其他辅助检查：
1.膀胱造影显示容量减少，有时发现膀胱输尿管反流。
2.膀胱镜检查，当膀胱充盈时耻骨上区疼痛加重，需在麻醉下进行，膀胱容量可减少至50ｖ60ml，发现Hunner?s溃疡有助于确诊，但大多数病人没有溃疡，未经治疗者膀胱黏膜外观尚属正常或仅有慢性炎症改变，有时顶部可见有小出血点，如继续过度充盈膀胱，则可致黏膜破裂、出血，可见黏膜下血管小球(Glomeruli)，常分布不均，遍及膀胱，同时行活组织检查。
3.尿动力学检查可发现膀胱容量小，顺应性差，但不出现无抑制性收缩，这项检查有助于间质性膀胱炎与不稳定膀胱或神经源性膀胱相鉴别。
4.静脉尿路造影显示上尿路功能及形态均正常。

出血倾向和有抗凝治疗的病人，约有5%病人发生脱发、膀胱逼尿肌及血管平滑肌，改善膀胱壁血供。起始剂量10mg，3次／日；若能耐受，可缓慢增加到20mg，3次／日。有效率82%。
    5．非甾体抗炎药  膀胱液压水扩张 
    在硬膜外或全麻下进行，有效率20%～30%，症状缓解可达数周至数月。其原理可能为损伤膀胱黏膜神经末梢。它既是IC的一种诊断方法，也是一种基本疗法，一般配合其他治疗方法以增强疗效。研究证实，对于膀胱容量小于200ml者效果不佳，逼尿肌高敏状态无效。治疗中注意防止膀胱破裂。
   
    (四)膀胱内药物灌注
    1．二甲基亚砜(DMSO)  FDA唯一认可的IC膀胱内用药，是目前最为常用的治疗方案。其安全、耐受性好，给药方便，有效率70%～93%。DMSO是羟皮质类固醇的清洁剂，而后者被公认为触发膀胱壁去除P物质，抑制肥大细胞的脱颗粒作用；阻断伸展的膀胱上皮释放过多ATP。治疗方案为50ml50%的溶液通过膀胱中15分钟，间隔2周一次，疗程8周以上。除了口中会出现大蒜味之外，DMSO并无其他副作用。
    2．膀胱黏膜的完整性。膀胱灌注，每周3次每次保留1小时，多数病人治疗4～6个月后才出现疗效。无明显不良反应。
    3．羟氯生钠(clorpactin)  产生次氯酸，通过其氧化作用使膀胱表面部分破坏。clorpactin灌注后所引起的膀胱表面愈合过程可以减轻病人的症状。有效率72%。治疗方法是在麻醉状态下，0．4 clorpactin量约为膀胱容量的50%，灌入后停留5～7分钟后抽出，如此反复3～4次，最后用生理盐水反复冲洗膀胱，灌注后数小时或数天病人的尿痛与尿频症状会加重。治疗应间隔数周或数月。禁忌证有最近膀胱损伤(如膀胱活检)和膀胱灌注的药物，以其杀菌、收敛、腐蚀作用治疗IC。有效率50%～72%。膀胱壁病变局限，特别是Hunner溃疡病变，但是这种病变局限的病例很少见。术后症状可改善，但复发率高。
    2．膀胱扩大术膀胱容量过小时保守治疗效果欠佳，容量扩大后对药物反应更好。但在扩大膀胱的肠管壁，术后仍可能出现IC样改变。
    3．膀胱全切术、尿道改流必须非常慎重，只有在各种方法失败后才可考虑。
    4．膀胱神经切断术现在这种治疗几乎不再使用。
    5．骶神经根电极片永久置人可长期显著改善IC患者的严重症状。
   
    (六)新疗法
    最新研究表明高压氧吸入可以有效减轻IC患者的各种临床症状。

【预后】

    IC需膀胱镜＋活检才可确诊，但是，病理的变化与症状是不对称的，在目前的临床上对IC的诊断仍是采用排除法，因此，治疗的效果存在不确定的因素，须制定严格的定期随访。在随访中，一方面观察治疗效果，一方面对诊断要做及时的修正，对患者的心理状态也要及早处理，在IC的治疗中是很重要的。

    目前缺乏特异性的IC诊断检查指标，尚无公认的IC诊断标准。IC的诊断采用排除法：长期(6个月以上)下尿路刺激症状及膀胱疼痛，排除尿道或阴道疼痛症状，尿培养阴性，麻醉下、水囊扩张后膀胱镜检见点状细菌性膀胱炎或结核性膀胱炎；
    15．放射性膀胱炎；
    16．良、恶性膀胱肿瘤；
    17．阴道炎；
    18．年龄＜18岁。
    NIDDK的某些排除标准存在明显的问题，如不少研究证实儿童及青少年可发生IC，年龄小于18岁已不作为排除标准。多数人认为此标准过于严格。Hanno等以该标准衡量根据临床诊断纳入NIH的IC数据库患者，发现NIDDK标准准确率为90%，漏诊约60%，漏诊率很高，认为IC诊断应根据临床表现而不必借助膀胱镜及活检。IC在膀胱镜下的典型特征不恒定存在，约10%的病例镜检无异常。

泌尿外科疾病诊断流程与治疗策略

类风湿关节炎 ｜  糖尿病 ｜  出血 ｜  水肿

｜  硝酸银  ｜组胺  ｜丁卡因  ｜氯喹  ｜阿米替林  ｜肝素  ｜

｜  女性小腹疼痛  ｜尿道刺痒  ｜尿道烧灼感  ｜尿频  ｜尿频伴尿急和尿痛  ｜尿痛  ｜尿隐血  ｜膀胱痉挛  ｜排尿前后膀胱区痛  ｜

    IC分为溃疡型(典型IC)和非溃疡型(非典型IC)，虽然症状相似，但临床过程和对治疗的反应结果不同，在进行临床评价治疗效果时应采取不同的方法。典型IC常有上皮异常和特征性炎症细胞浸润，而非典型IC炎症反应较轻。典型IC膀胱内一氧化氮(NO)的含量较高；而非典型IC，无论是否处在活动期NO的含量都没有增加。可结合生长因子的蛋白聚糖，如CD₄₄等的表达在溃疡型IC中明显高于非溃疡型IC。