青春发育延迟及性幼稚--掌上医讯

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概述：青春发育延迟及性幼稚是当青春发育比正常人群性征初现的平均年龄晚2.5个标准差时，称青春延迟。通常指女孩在13岁以后仍未出现乳房发育，或15岁时仍无月经初潮，或乳房发育后5年仍无月经初潮。青春延迟可为特发性或因各种病理因素所致。对已达此年龄而仍无性征发育的儿童应区分青春延迟与永久的性幼稚。严格讲，青春延迟指青春期延迟到来，故多为特发性的；而性幼稚更多指青春不发育，常伴有先天异常。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1. 体质性青春发育延迟性征延迟发育是由于下丘脑GnRH脉冲式分泌功能延迟发动，使下丘脑-垂体-性腺轴功能较晚激活。有些刺激试验的研究结果表明这些患者生长激素(GH)的基础值较低，刺激后的反应亦不足，表明这些患者有GH的缺乏，生长激素释放激素(GHRH)及IGF-?亦缺乏。此种情况又称为联合性垂体激素缺乏(CPHD)。但这种缺乏是暂时的，一旦青春发育开始，其生长速度及GH分泌会变为正常。家庭遗传因素对最终身高的影响很重要。患儿的父母或姊妹青春发育可能亦迟。

2.低促性腺激素性性腺功能低下 GnRH分泌的缺乏可为相对或绝对的量不足；也可以是分泌形式的异常，如GnRH分泌的幅度与频率异常，后者对女性尤其重要。

(1)中枢神经系统疾病：位于鞍区的肿瘤可能干扰GnRH的合成与分泌。常伴有几种垂体激素的缺乏和异常。

其他中枢神经系统疾患如中枢神经系统感染、损伤、先天畸形或头部放疗后均可有促性腺激素分泌障碍而发生青春延迟。

(2)孤立性促性腺激素缺乏：该病不伴有生长激素或其他垂体激素的异常。Kallmann综合征是一种较常见的孤立性促性腺激素缺乏。该病是一种非均一性的遗传病，有编码细胞外黏附分子的KALl基因突变。对啮齿类动物的研究表明Kallmann综合征的病因是由于缺乏GnRH神经元从嗅板到下丘脑的移行。可为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X性连锁遗传。由于遗传方式不同，可表现为多种类型。这类患者头部MRI显示缺乏嗅沟和嗅球。

(3)特发性垂体功能低下矮小症：臀位出生及围生期的损伤可能与这种孤立性垂体功能低下有关。

(4)功能性促性腺激素低减：甲状腺功能低下和库欣征亦常与青春延迟有关。

神经性厌食的病理生理变化包括神经内分泌代谢异常，精神心理异常及营养不良。患者对体型的胖瘦失去正常的自我感觉和判断力。神经性厌食患者体内雌激素水平很低，而血循环中的睾酮水平却维持在正常女性范围。雌二醇和睾酮的代谢均发生异常。在雌二醇的代谢中由于发生了由16Ω-羟基化酶到2-羟基化酶的转移，使雌三醇的生成减少而2-羟基雌酮不适当地增加；因后者能与雌激素的受体结合而无雌激素的生物活性，从而导致雌激素的进一步缺乏。这种代谢的变化也和体重、身体成分及营养状况有关。雄激素代谢的异常主要是5Ω-还原酶活性的减低，妨碍了睾酮向双氢睾酮的转化。神经性厌食患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节亦发生变化。过多分泌的可的松使下丘脑-GRF-ACTH-肾上腺的活性增强，但肾上腺雄激素的分泌则受到抑制。可的松外周代谢的减少可能因T ₃缺乏所致。给T ₃可使上述变化转回正常。下丘脑-垂体- 甲状腺轴的变化是T ₃和T ₄的水平低下，T ₃的降低尤其明显，形成低T ₃综合征。神经性厌食患者的生长激素可能升高，部分可能是由于IGF-?负反馈减低的结果。患者血中IGF-?的水平是减低的，该水平与体重之间存在明显的负相关。研究表明IGF-?减少与GH增加是饥饿所致。

有些高强度训练的运动员或芭蕾舞演员等因运动量大，体脂过少，易发生青春延迟。

3.高促性腺激素性性腺功能低下由于卵巢功能低下，不能合成和分泌足够的性激素，E ₂水平低下，干扰了对垂体和下丘脑的负反馈调节，使FSH和LH水平升高，故称为—高促性腺激素性的性腺功能低下―。性腺均为条索状。46，X X单纯性腺发育不全是常染色体的隐性遗传。46，XY单纯性腺不全是X-性连锁遗传，亦有少数是常染色体隐性遗传。青春发育前的卵巢早衰、幼年时切除卵巢或因卵巢部位的放疗或化疗损害了卵巢功能，均可影响青春发育。

【病因】

病因：青春发育延迟及性幼稚可因影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌的各种疾病所致，也可能为垂体或性腺的功能低下所致。因此，根据其病因可分为体质性青春发育延迟、低促性腺激素性的性腺功能低下(下丘脑-垂体异常)及高促性腺激素性的性腺功能低下(性腺异常)。

1. 体质性青春发育延迟(CDGM) 又称为特发性青春发育延迟：指正常健康的女孩13岁后仍未进入青春发育期，经各种检查未发现病理性原因，性征延迟发育是由于下丘脑GnRH脉冲式分泌功能延迟发动。

2.低促性腺激素性性腺功能低下指女孩的性征不发育是由于缺乏GnRH脉冲分泌使FSFI和LH分泌不足所致。GnRH缺乏的原因可以是先天的或出生后的发育缺陷，也可以是肿瘤、炎症过程或损伤。

(1)中枢神经系统疾病：主要是中枢神经系统的肿瘤、感染、损伤或先天性缺陷。还有些患者未发现垂体瘤但泌乳素升高，称特发性高泌乳素血症，患者有泌乳，也可能与青春延迟有关。

(2)孤立性促性腺激素缺乏：此类患者仅仅促性腺激素缺乏，因性激素水平低下，骨骺闭合减慢，使长骨得以生长。

(3)特发性垂体功能低下矮小症：通常是由于下丘脑释放因子的缺乏所引起。

(4)功能性促性腺激素低减：严重的全身和慢性消耗性疾病及营养不良致青春延迟。

神经性厌食是一种因精神心理和内分泌异常导致的功能性促性腺激素低下。常见于执意减肥或精神紧张型女孩。患者进食习惯反常，或厌食或食欲过胜。

有些高强度训练的运动员或芭蕾舞演员等因运动量大，体脂过少，青春期前高泌乳素血症会发生青春延迟。

近年来的研究还提出青少年吸毒亦可导致青春延迟。

3.高促性腺激素性性腺功能低下性征不发育是由于原发性卵巢发育不全或功能障碍所致。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：体质性青春延迟原则上不需特殊处理。因其只是发动延迟。经一段时间后，特别是当骨龄达到相应的年龄后，自然会开始正常的青春发育过程。对性幼稚，应按下述原则治疗。

1.原发病因的去除和纠正若存在中枢神经系统肿瘤或疾患可根据情况决定手术抑或非手术治疗。许多功能性的促性腺激素低下是可以纠正和调整的。如改善营养状态，对神经性厌食者应鼓励其进食，增加体重；对甲状腺功能低下则应纠正甲低；治疗库欣综合征及高泌乳素血症等内分泌异常；严禁青少年吸毒等。

2.性腺功能低下的治疗

(1)低促性腺激素性的性腺功能低下的治疗有以下几种：

①促黄体生成素释放激素(LHRH)：适用于垂体对下丘脑激素LHRH反应良好的患者。静脉小剂量脉冲式注射LHRH，能刺激垂体分泌LH和FSH，进而刺激卵巢分泌性激素，促使性征发育并诱导排卵。因价格昂贵，一般只用于已婚想生育者。

②人绝经后促性腺激素尿促性素(HMG)：人绝经后促性腺激素，从绝经后妇女尿中提取。每支尿促性素(HMG)含FSH和LH各75U，用于垂体本身有功能障碍的低促性腺激素性的性腺功能低下。此种治疗亦只适用于有生育要求的患者。

③ 溴隐亭：高泌乳素血症所致的青春延迟可用溴隐亭治疗。这是一种多巴胺的促效剂，可有效地抑制泌乳素水平，改善性腺功能。

④ 雌激素：对无生育要求患者可采用雌激素替代治疗。应用雌激素可促使第二性征发育，于孕激素配合应用能有类似月经的周期性子宫出血。但雌激素也能促进骨成熟加速，因此应用的时机应恰到好处。一般主张骨龄13岁起应用，从小剂量开始。对内源性雌激素水平极低的患儿，在最初3个月内也可单用雌激素，以使生殖道有所发育。以后再按周期序贯方案给药。雌激素用22ｖ28天，自服药的第15天加服孕激素，连服12ｖ14天。然后，停药后等待月经来潮。周期第5天再按上法开始下一个周期。

这些肿瘤多数对放疗较敏感，很少手术。小的肿瘤可经显微外科手术切除，肿瘤体积过大应行开颅手术，术后配合放疗。

(2)高促性腺激素性的性腺功能低下因为是卵巢本身的功能障碍，故只能用雌激素替代治疗，方法如前述。有Y染色体存在的性腺发育不全，因这种性腺发生肿瘤的几率很高，而且相当高的机会是恶性，故应尽早行性腺切除，术后用雌激素替代治疗。

3. 生长激素(GH)治疗对于身材矮小的性腺功能低下者，或已明确有GH缺乏的患者，一经诊断应尽早应用生长激素(GH)治疗。在应用生长激素(GH)治疗期间不要同时应用雌激素，因为雌激素会加速骨骺愈合，影响最终身高。停用生长激素(GH)后可开始性激素补充治疗。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关症状展开

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