丙戊酰胺是丙戊酸的衍生物,在体内迅速转化为丙戊酸后发挥药理作用。其作用机制类似于丙戊酸,也可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。另外丙戊酸作用于突触后的感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。对神经膜的作用也未完全阐明,可能直接作用于与钾传导有关的膜活动。因本药需在体内转化为丙戊酸后才发挥药理作用,目前已为不需体内转化的制剂丙戊酸钠(镁)所替代。
本药与丙戊酸相比,吸收变缓,生物利用度也略低。在肝脏中迅速且几乎完全地代谢成丙戊酸。
用于控制癫痫发作。
有肝脏疾病或严重肝功异常的患者。
不良反应较多,特别是肝和血液系统毒副作用较大。
1.慎用:(1)3岁以下儿童;(2)先天性代谢紊乱者;(3)器质性脑病患者;(4)伴精神障碍的严重癫痫患者:本类患者产生肝毒性的危险性很大;(5)疑有癫痫药物,其患神经管缺陷的危险性大大增加,且可致各种畸形,如颅面及肢端畸形以及唇腭裂(较少见)。尚有使用本药引起先天性心脏缺陷和新生儿出血的报道。 3.药物对哺乳的影响:有受乳婴儿出现血小板减少性紫癜及贫血的报道。 4.药物对检验值或诊断的影响:(1)由于丙戊酰胺可部分以酮体的形式代谢,因而可导致尿酮试验呈假阳性。(2)肝脏酶学指标升高。 5.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)在治疗前及治疗的最初6个月应进行肝功能检查;(2)治疗前和治疗中应进行血常规监测;(3)重大择期手术前应进行血小板功能检查;(4)出现急性腹痛时应警惕是否发生了胰腺炎,可做相关的检查,如测定血清淀粉酶等。主治医师及以上(含精神科医师)
口服给药:抗癫痫:每天0.6v1.2g,分3次服。
1.有报道称,苯丙氨酯可增加本药的血浆浓度。 2.抗菌药如美罗培南、阿米卡星,红霉素,异烟肼等与本药合用,可增加本药的血药浓度和毒性。 3.理论上本药与匹氨西林合用可能引起卡尼汀缺乏病增加。 4.对肝脏有毒性的药物与本药合用时,可增加肝脏中毒的危险。 5.止痛药(如阿司匹林)可阻碍本药的代谢,并将其从蛋白结合部位上置换出来。阿司匹林和本药都可影响凝血和血小板的功能。 6.考来烯胺可减少本药的吸收。 7.据报道,巴比妥类抗癫痫药如癫痫作用。 11.抗癫痫作用降低。 12.本药可阻碍拉莫三嗪的代谢,导致严重毒性反应。 13.有限的资料认为,在某些患者中本药可阻碍乙琥胺的代谢。 14.一项研究中,抗酸药(如氢氧化铝和氢氧化镁)与本药合用后,本药的生物利用度明显增加。在另一项研究中,碳酸钙和铝镁合剂则无此明显作用。有研究称西咪替丁能显著增加本药的半衰期,减少其清除率。而雷尼替丁对本药的药动学无影响。前述相互作用虽然可能存在,但尚无有临床意义的报道。 15.患者及其护理人员应被告知如何认识本药的血液及肝脏毒性症状,并建议他们一旦发现这些症状,立即寻求医疗救助。 16.出现肝功能不全时应停药。 17.若出现异常的凝血酶原时间延长,尤其是伴随其他相关的异常表现时,应中止治疗。 18.为防止胃肠道症状,可在进餐时服药,也可在治疗开始时使用小剂量。 19.过量使用丙戊酰胺后应洗胃。但因为丙戊酸及其盐会很快被吸收,所以也有人认为洗胃作用有限,仅用支持治疗即可。有人主张采用各种积极的治疗措施,如强行利尿、血透和输血等。
本品为一广谱、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药,用于各种类型的癫痫。多种类型癫痫均有较好的疗效。
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