低增生性急性白血病--掌上医讯

解释收起

概述：低增生性急性白血病(hypoproliferative acute leukemia，HAL)是急性白血病(AL)中的一种少见类型。绝大多数急性白血病患者骨髓增生程度在活跃以上，约10%左右的急性白血病发病时为全血细胞减少，外周血可无幼稚细胞，无肝脾淋巴结肿大，骨髓活检增生减低，幼稚细胞比例占5%ｖ75%。这类患者常被称为— 冒烟性白血病―或白血病前期。但由于其临床特点与增生活跃的急性白血病相似，多数学者认为称之为低增生性白血病(hypoproliferative leukemia)更为合适。其特点为骨髓增生低下，但原始细胞仍＞30%。HAL对化疗耐受性差，缓解率低，预后不佳。     HAL绝大多数见于急性髓细胞白血病(AML)，占AML的5%ｖ10%，患者年龄通常大于50岁。部分HAL由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，或以往曾接受化疗或放疗，即属继发性白血病。由于HAL化疗效果差，故有作者主张及早进行异体造血干细胞移植，已有成功的报道。但HAL发病时，多数患者已超过50岁，适合于移植者很少。
    低增生性急性白血病(hypoplastic acute leukemia)临床表现有两种类型：

    ①缓进型占多数，多见于老年，起病隐袭，症状不明显，常无明显肝脾淋巴结肿大，病程缓慢，可持续数月至数年；

    ②急进型：主要为青壮年，病情进展快，常有明显的发热、贫血和出血，肝、脾、淋巴结肿大和胸骨压痛较突出，全血细胞减少，仅1／3患者可见少量(6％～8％)原始细胞，骨髓呈灶性增生低下，原始细胞占40％以上，个别仅25％左右。细胞类型以急粒为多见。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：白血病是一组造血干细胞及祖细胞的恶性克隆性疾病，累及造血细胞的水平不一，如对AML而言可以是多能干细胞，也可以是粒- 单核细胞祖细胞，白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，阻滞在较早阶段。ALL主要累及淋系，髓系几乎均无恶性，阻滞发生在淋系较早阶段。造血细胞发生白血病变的机制仍不清楚，某些染色体异常与白血病的发生有直接关系，染色体断裂和易位可使癌基因的位置发生移动和被激活，染色体内基因结构的改变可直接引起细胞发生突变。白血病细胞染色体重排对细胞癌基因结构或调节发生改变，使基因产物发生质和量的改变，后者可能和白血病的发生和维持有一定关系。如APL(M ₃)伴t(15；17)，使位于17号染色体上的维Ａ酸受体Ω(RARΩ)基因与位于15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因发生融合，形成PML/RARΩ融合基因，其蛋白产物可阻断粒细胞的分化。这是APL发病和全反式维Ａ酸治疗有效的分子机制。如CML的Ph染色体即t(9；22)，形成BCR/ABL融合基因，其编码的蛋白具有较高的酪氨酸激酶活性，能刺激造血细胞增殖。如ALL-L ₃伴t(8；14)导致8号染色体上的C-MYC基因与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因并列，染色体易位使C-MYC基因的转录发生改变，从而破坏了与C-MYC蛋白有关的正常网络，C-MYC基因激活或过度表达引起肿瘤的发生。白血病的发生可能有一个过程，有些急性白血病是在骨髓增生异常或骨髓增殖症的基础上发生的。白血病引起正常血细胞减少、造血衰竭的机制复杂，不仅有骨髓白血病细胞的排挤，可能还有细胞和体液介导的造血抑制。

【病因】

病因：人类白血病的确切病因至今未明，许多因素被认为和白血病发生有关。病毒可能是主要因素，此外尚有遗传、放射、化学毒物或药物等因素。

1.病毒已证实鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿等动物的自发性白血病组织中可分离出白血病病毒，为一种反转录病毒，在电镜下大多呈C型形态。反转录病毒是RNA病毒，进入细胞浆去掉被膜后释放出RNA。在反转录酶的作用下，以病毒RNA为模板转录为互补DNA(即前体病毒DNA)，再经过DNA依赖性DNA多聚酶的作用形成前病毒DNA。前病毒DNA能整合到宿主细胞的DNA内进行复制，但不影响宿主细胞的生存。人类白血病的病毒病因研究已有数十年的历史，但至今只有成人T细胞白血病肯定是由病毒引起的。1976年日本高月清首先报道成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，以后的流行病学调查发现日本西南部、加勒比海区域及中部非洲为高发流行区。1980年在ATL细胞系中发现ATL相关抗原，并在电镜下发现了病毒颗粒。美国Gallo和日本的日昭赖夫分别从病人培养细胞株中分离出C型反转录RNA病毒，分别命名为HTLV-1和ATLV，以后证实二者是一致的。这是对人类白血病病毒病因研究的重大贡献。ATL高发区也是HTLV-1 感染的高发区，日本血清流行病学调查表明流行区40岁以上健康人群中HTLV-1抗体阳性率达6%ｖ37%，而非流行区抗体阳性率仅0ｖ0.015%。HTLV-1具有传染性，可通过乳汁母婴传播，通过性交和输血传播。我国曾毅等对28省、市、自治区进行人群血清流行病学调查，发现8例HTLV-1抗体阳性者大都系日本人或与其有密切接触者。1989年吕联煌在福建沿海地区发现HTLV-1小流行区。其他病毒如HTLV-2和毛细胞白血病、EB病毒和ALL-L ₃亚型( Burkitt白血病/ 淋巴瘤)的关系尚未完全肯定。其他类型的白血病尚无法证实其病毒病因，并不具有传染性。

2.放射电离辐射有致白血病作用，其作用与放射剂量大小和照射部位有关。一次大剂量或多次小剂量照射均有致白血病作用。全身照射特别是骨髓受到照射，可致骨髓抑制和免疫抑制，照射后数月仍可观察到染色体断裂和畸变。1945年日本广岛和长崎遭原子弹袭击后幸存者中，发生白血病数较未辐射地区高30和17倍。放射治疗强直性脊柱炎和 ³²P治疗真性红细胞增多症，白血病的发生率均较对照组为高。据我国1950ｖ1980年调查，临床X线工作者白血病的发病率为9.61/10万(标化率9.67/10万)，而其他医务人员为2.74/10万(标化率2.77/10万)。放射可诱发AML、ALL和CML，但未见CLL，并且发病前常有一段骨髓抑制期，其潜伏期约为2ｖ16年。诊断性照射是否会致白血病尚无确切根据，但孕妇胎内照射可增加出生后婴儿发生白血病的危险性。

3.化学物质苯致白血病的作用比较肯定，在1ｖ10ppm可引起染色体损害，124ｖ200ppm有致白血病作用。苯致急性白血病以AML和AEL为主，后者占相当比例，值得引起注意，并且在出现白血病的临床表现之前常有一阶段骨髓抑制期，类似MDS。苯致慢性白血病主要为CML，未见CLL。烷化剂、拓扑异构酶?抑制剂和细胞毒药物可致继发性白血病也较肯定，称治疗相关性白血病(t-AL)，尤其是前二类药物。多数t-AL在原有淋巴系统恶性肿瘤和易产生免疫缺陷的恶性肿瘤经长期烷化剂治疗后发生，发病间隔2ｖ8年。化疗引起的继发性白血病以AML为主，且发病前常有一个全血细胞减少期。近年来国内陆续报道乙双吗啉致继发性白血病近百例，该药用于治疗银屑病，是一种极强的致染色体畸变物质。服乙双吗啉后1ｖ7年发生白血病(中位数4年)。乙双吗啉所致的白血病主要为AML，M ₃居多。有报道吸烟和白血病的发病有关。

4.遗传因素某些白血病的发病与遗传因素有关。单卵双胎如一人患白血病另一人患白血病的机会为20%。家族性白血病占白血病例总数的7?，偶见先天性白血病。部分婴儿白血病认为与遗传因素相关，常伴有11q23(MLL)异常。某些遗传性疾病常伴较高的白血病发病率，包括Down、Bloom、Klinefeher、Fanconi和Wiskott Aldrich综合征等，如 Down综合征的急性白血病发生率比一般人群高20倍。上述多数遗传性疾患具有染色体畸变和断裂，但绝大多数白血病不是遗传性疾病。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

诊断：

1.国内诊断标准

(1)临床上肝、脾、淋巴结一般不肿大。

(2)实验室检查：

①外周血常呈全血细胞减少，偶见原始细胞或幼稚细胞。

②2次以上不同部位骨髓检查均呈增生减低，有核细胞少，但原始细胞在30%以上。

③骨髓活体组织检查证实。

国外Beard等在1975年曾提出HAL的诊断标准，和国内诊断标准大致相同，惟要求骨髓原始细胞＞40%。如果结合FAB诊断AL的标准，原始细胞还是以＞30%

为妥。

2.诊断评析隐匿起病，以贫血及轻、中度皮肤黏膜出血为主要临床表现，而白血病浸润的体征轻或缺如，全血细胞减少不伴白血病细胞的血象等都是HAL的特征。诊断必须根据2个以上部位骨髓增生低下，且原始细胞＞30%。诊断困难者需经骨髓活检证实。

由于AL的部分病例，骨髓中白血病细胞极度增生，或合并骨髓纤维化，或发生骨髓坏死，均可导致取材不佳，易误认为骨髓增生低下。因此，骨髓活检往往是诊断HAL的必经步骤。

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 诊断标准展开

13 疗效判断标准展开

14 诊断依据展开

15 相关课件展开

16 相关药品展开

17 相关症状展开

相关关键词