先天性巨细胞包涵体感染是由感染人类巨细胞病毒(cytomegalovirus ，CMV)引起的一种先天性全身感染综合征感染，因被感染细胞变大，核内和胞浆内出现包涵体，故本病又称巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease)。有两种类型，一种是唾液腺病毒症，是无症状限局性感染，多数成为唾液腺的不显性感染或慢性感染而长期存留。另一种是全身性疾病，比较少见，主要侵犯小婴儿，其特点是在很多器官组织内发现含核内和胞浆内包涵体的巨大细胞，并伴有全身症状，是宫内病毒感染导致胎儿畸形的重要原因之一。
    巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease，CID)是由巨细胞病毒(cytomegalicvirus，CMV)感染后，引起全身多个器官损害并出现临床症状，如低体重、呼吸窘迫、黄疸、肝脾肿大、点状出血、抽搐、肝功能损害、眼底萎缩等。特点是在受损的器官、组织内出现巨细胞包涵体改变。

1.先天性感染
先天性感染的婴儿可仅表现为巨细胞病毒尿，除此之外无异常。严重时CMV感染可引起感染或既往感染的再激活之后，前者胎儿出现严重病变的危险性高于后者。妊娠越早期获得的感染导致胎儿的病变也越严重。妊娠期的CMV感染常轻或无症状，所以产前难被发现。受感染的胚胎白细胞播散全身，侵犯胎儿的各器官，导致感染可引起新生儿感染
健康人的获得性感染无论是出生后或是一生中任何时候获得的CMV感染常常是无症状的。巨细胞病毒感染是指分娩时通过有CMV存在的产道受感染，或出生后通过带病毒的母乳而受染。多数在出生后2-4月内发病，症状轻，多属亚临床型，也可有中等感染，多自行缓解，偶可留下智力障碍。
儿童在托儿所、幼儿园等集体生活中密切接触，CMV可经唾液及尿等污染手及玩具而传播。临床表现与成人获得性感染相仿，但颈感染，也可由性交感染，性生活杂乱的人受染更多。临床表现主要是嗜异性凝集试验阴性的感染
免疫功能抑制患者的CMV是这类患者的主要发病和致死原因。因潜伏病毒的再活动而发病，可累及肺，胃肠道或中枢神经系统。在感染常引起感染可由潜伏的病毒(潜伏在宿主、血制品或移植的器官内)再激活引起。输血，特别是输白细胞、骨髓移植、感染，感染率。在输入含有CMV的新鲜血后2～4周，可发生输血后综合征，其特点为感染，常为亚临床型，但如发病，则临床表现多而重，最常见的是感染后，发生排斥的危险较高，排斥一般在移植后一个月内发生。CMV感染本身也可造成免疫抑制，使之易引起其他机会病原体，如细菌、真菌、卡氏肺孢子虫和感染与播散。此外，CMV与感染是困难的，但有如下情况可能为本病，再结合病原学及血清学检查以明确诊断：
(1)凡早产、先天畸形及小头畸形和脑、眼损害者。
(2)儿童或成人有嗜异性凝集试验阴性的黄疸 黄疸是指黄疸时，称为隐性黄疸。观察黄疸应在天然光线下进行，须与服用大量阿的平、胡萝卜素等所致的皮肤黄染相区别，尚须与球结膜下脂肪皮肤，有文献报道，此种黄染呈向心性分布，愈近皮肤。其鉴别方法甚易，取被检查者血清 2ml，加入 95%或无水皮肤无黄染，血清胆红素不高。

【病因】
病毒知识：巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒，双链DNA，患者及隐性感染者是本病的传染源，其唾液、尿、血、乳汁、子宫分泌物、精液、粪便等均可含病毒。能通过胎盘引起先天感染或由于后天长期接触经呼吸道、消化道或性生活而受染。
传播途径：巨细胞病毒的传播是通过血液，体液和移植器官。
发病机制：感染可发生于移植时或出生时。巨细胞包涵体病时，在肿大的感染细胞中发现核内包涵体。
与其他疱疹病毒相似，初次感染CMV后，病毒常潜伏于体内，于妊娠或免疫抑制时，潜伏病毒可被激活而成感染性病毒。此外，CMV带有癌基因。病毒进入人体后通过血流由血细胞(多核细胞及感染时，因机体缺乏相应抗体，病毒广泛侵入各器官，在上皮细胞，形成典型的巨细胞包涵体病变、间质性感染时病毒量少，体内常有一定水平的循环抗体，病变及临床表现一般较轻。复发可由内源性的潜在病毒激活，也可因感染不同抗原株的CMV或感染大量相同的毒株而致病。CMV感染可损害宿主的体液免疫和细胞免疫，以后者较多，表现为感染。与此同时白细胞不能产生干扰素，故患者虽有循环抗体但不能保护机体免受再次感染，且于尿及宫颈液仍可排出病毒。
人体患巨细胞包涵体病后，引起细胞感染时，此病毒广泛存在于宿主的各种器官内，可随血流通过胎盘而感染胎儿，尤其在妊娠4个月内，更易造成胎儿损害。胎儿早期感染后，引起宿主细胞的细胞免疫耐受，从而允许病毒在细胞内缓慢增殖，造成器官损害，其后果轻则造成畸形或出生体重偏低，严重者则引起感染常带有明显的遗留损害的危险，特别是对中枢神经系统影响较多。但是妊娠期复发感染不一定导致胎儿先天性感染，此时母体病毒量较原发者少。婴儿经宫颈感染时，在出生头几个月内有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状，但可持续或间歇性排出病毒，发病时症状亦较轻。

(1)近年应用免疫印迹法和分子杂交技术直接从尿液，各种分泌物中检测CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，准确的方法。
(2)不论是初次感染或复发感染，当病毒血症时，可用葡聚糖液提取外周血单个核细胞，制成涂片，加CMV单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原。
(3)电镜检查
由于CMV有典型的疱疹病毒结构，因此可用电镜直接检测尿标本或感染组织中的病毒颗粒，也可再用特异性的荧光抗体检测此病毒颗粒的特异性。
(4)血清学检查
应用免疫荧光、补体结合、酶联免疫吸附、乳胶凝集等血清学技术可检测CMV特异性的IgG及IgM，适用于早期感染和流行病学调查。单份血清IgG阳性说明曾有过感染，双份血清效价4倍增高说明新近感染，但有时抗体增高需数周之久，因此急性期取血后应于2-8周后各取恢复期标本检测。单份血清IgM 阳性，即有诊断意义，由于IgM不能通过胎盘，因此新生儿脐带血如获阳性即可诊断先天性感染。
(5)病原检查
细胞培养分离病毒：尿液、咽洗液、血细胞等标本采取后宜置于4℃冰箱中，最好立即进行检查，常用的是人胚纤维母细胞或包皮上皮细胞培养，一般在1-2周后可见到细胞变圆、团聚等病变。

(1)与婴儿肝炎综合征相鉴别
一岁以内婴儿出现肝炎、溶血性贫血和前囱饱满，或可有脑脊液的细胞增多。

(1)可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题，往往停药后病毒又潜伏地回升;
(2)最近，美国学者研制出两种活疫苗，初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的，经非肠道给药后，已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能，CMV抗体升高，导致免疫功能增强。
(3)丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率，如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。
(4)感染起不了作用，但阿昔洛韦的衍生物DHPG(9-鸟嘌苓)在试管中作用较阿昔洛韦强25-50倍，但其副作用也大，中性粒细胞减少是其最主要的副作用，疗效及安全性有待进一步研究。

可导致以下疾病：
间质性肺炎(Interstitial lung Disease，简称ILD) ：是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。
肝炎：主要临床表现有厌食、乏力、恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、黄疸、发热、关节痛等。
视网膜炎：以视网膜组织水肿、渗出和出血为主，引起不同程度的视力减退;一般继发于脉络膜炎，导致脉络膜视网膜炎症
视神经萎缩：主要表现视力减退和视盘呈灰白色或苍白。
耳聋;
智力低下;
运动障碍：主要指自主运动的能力发生障碍，动作不连贯、不能完成，或完全不能随意运动：
脑性瘫痪：是由各种不同病因所致脑部损害的综合病征。表现为锥体束受损，同时也可侵及锥体外系、小脑，甚至脑干和脊髓。临床上主要表现运动功能障碍，常伴有智能低下和癫痫发作。又称利特尔氏病。

【预后】
(1)预防目标是尽可能防止高危血清抗体阴性者感染CMV，并且使血清抗体阳性者的CMV再激活减少到最低程度;
(2)目前尚无预防妊娠期间CMV激活的有效方法，认真洗手是减少孕妇CMV感染最好的方法。高效价免疫球蛋白的应用正在研究中。抗病毒药物无预防作用;
(3)托儿所和幼儿园等机构是本病传播的重要场所，造成儿童间的感染及血清抗体阴性的工作人员及家长的感染。血清抗体阴性的婴儿室工作人员也易由接触感染婴儿的分泌物(尿布、尿液、唾液等)而受染。最有效的预防方法是良好的卫生习惯，如洗手等;
(4)防止性传播也是重要措施;
(5)该病毒可经输血可传播，因此宜尽量避免不必要的输血。对早产儿、新生儿、免疫缺损者、接受器官移植者及孕妇尽可能用血清CMV抗体阴性的血制品(至少IgM 阴性)或不输入血细胞。移植的器官可是CMV 的传染源，应尽可能采用血清抗体阴性的器官或组织。

   
    (一)、新生儿有黄疸、肝脾大、皮肤黏膜有出血点、肝功能损害等。
   
    (二)、从尿、唾液、脑脊液、及活检中分离病毒阳性即可确诊。
   
    (三)、活检或尸检组织病理切片，发现细胞及细胞核的巨大化且有包涵体，有诊断价值。
   
    (四)、基因诊断，PCR技术用于诊断婴儿HCMV肝炎感染的普查，阳性有诊断价值。
   
    (五)、血清学检测，CMV-IgM阳性，对诊断先天性感染有价值；CMV-IgG持续达6月以上，说明患儿系宫内或出生后不久感染，若母抗体阴性，则患儿系产后感染；免疫荧光法检出患儿早期血抗原的抗体(EA)，表明为新近感染，可诊断为围产期感染。

疗效判断标准
   
    一、治愈标准
   
    (一)、临床症状消失，并发症痊愈。无后遗症。
   
    (二)、体液或活检中分离病毒转阴性。
   
    (三)、CMV-IgM转阴性，CMV-IgG滴度持续下降，E-A转阴性。
   
    二、好转标准
   
    (一)临床正常好转，肝脾缩小但未正常。
   
    (二)体液分离病毒未转阴。
   
    (三)留有后遗症(小头畸形、智力障碍变轻，视神经萎缩等)

临床疾病——诊断与疗效判断标准

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