概述：脆性X染色体即脆性X综合征(fragile X syndrome，FXS)是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗传性疾病，因患者X染色体的短臂Xq27.3带有一脆性断裂点而得名。FXS是一种家族性智力障碍疾病，临床以智力低下、特殊面容、巨睾症、大耳、语言和行为异常为其典型表现。本病是第一个被鉴定的人类动态突 变性遗传病，已成为动态突变遗传病研究的范例。

临床表现：
1.男性患者 以智力低下，耳大及睾丸大为特征，典型临床症状包括：
(1)智力低下：IQ常低于50，并呈进行性加剧。
(2)特殊面容：出生体重多较高，生后头几年生长速度快，但成人时身材矮小，面部瘦长、前额突出。头围增大、眶上饱满、虹膜颜色变淡、耳大外翻、高腭弓、大嘴、厚唇以及下颌大而突出等。
(3)大睾丸：多在青春前期睾丸增大，青春后期睾丸可达30～50cm，阴囊增厚，少见于年幼患者，常伴大阴茎。
(4)语言发育障碍：较为常见，表现为会话和言语表达能力的发育严重迟缓，存在构音障碍、病理性模仿和重复言语以及语法和词汇缺乏等。
(5)人格行为异常：包括好动、精力不集中、性情孤僻、逆反心理强、焦虑及自残等。
(6)神经系统症状：多较轻微，常见为四肢运动障碍。焦虑。

实验室检查：
1.细胞学检测
(1)脆性X染色体检查：脆性X染色体的检查对于了解脆性部位的表达频率以及脆性部位处染色体的结构非常重要，是确认最初先证者的基本手段。但本方法的检出率较低，一般只有50%左右。由于在X染色体上还存在别的与智力低下无关的脆性部位(如FRQXD等)，所以即使检出脆性X位点的存在也不能确诊为FXS患者或携带者。因此，该检查只能作为初筛试验，不能用作确诊的工具。
(2)荧光原位杂交技术检查：对于疑为FMR-?基因大片段缺失的患者可作FISH检测。以荧光标记的探针，对经过秋水仙素等处理，处于中期分裂象的细胞染色体进行原位杂交，正常染色体有荧光显示，而相应部位有缺失的染色体则无荧光显示。
2.基因检测
(1)DNA印迹技术(Southern Blot)：动态突变和大片段的缺失突变会造成FMR-?基因片段长度的显著改变，因此可用Southern印迹技术进行检测。针对FMR-?基因不同的突变类型可以选用不同的限制性内切酶和探针。EcoR?或Hind?限制性内切酶加pE5.1(或afaxal)探针，可检测出全突变或大片段的前突变，因此适用于检测具有智力异常的先证者。Bcl?内切酶加StB12.3等探针可检测出含CGG在内的弥散区带，能较好地检出并初步确定前突变的大小。Pst ?内切酶加OX0.55探针可检测CGG重复数较小的前突变。如果使用一些对甲基化敏感的限制性内切酶，如Eag?，BssH?，Sac?等，则能检测出CpG岛的甲基化，可较好地检测出全突变、前突变及嵌合型。Southern印迹技术敏感，准确，是经典的检测方法，但技术繁杂，不适用于普通群体或高危群体的筛选，也无法精确测定CGG的重复数。
(2)聚合酶链反应(PCR)技术：选用合适的引物，对患者的FMR-?基因片段进行PCR扩增，扩增产物经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后直接观察结果，可准确判断CGG的重复数。此法用于发现重复数小的前突变以及观察普通群体中的(CGG)n分布，由此确定正常和前突变之间CGG重复数的分界。该方法简便，适于普查，缺点是CGG重复次数多的全突变顺序中含有大量GC碱基，PCR反应有一定难度。PCR技术无法检出甲基化，故也不能检出嵌合型。
3.蛋白质检测 由于FMRP在正常人几乎每种组织和细胞中均有表达，而在FXS的患者中却不表达或异常表达，因此用抗FMRP单克隆抗体作免疫组化或免疫荧光技术可以检测该蛋白质的存在。早期人们仅对可疑者的血涂片采用此法作检测，近来采用羊水中的胎儿脱落细胞观察是否存在FMRP作为诊断FXS产前诊断的指标。

其他辅助检查：常规做B超、心电图、脑电图等检查，可发现大睾丸、脑电图异常波型等。

【预后】

生长发育 ｜  产前诊断 ｜  神经系统

｜  常染色体畸变  ｜超雌  ｜超雄  ｜脆性X综合征  ｜耳朵位置低  ｜两性畸形  ｜皮肤花斑样  ｜溶酶体酶缺陷  ｜水平掌褶纹(通贯手)  ｜外阴呈幼稚型无阴毛  ｜小指单一褶纹  ｜言语紊乱  ｜