拉莫三嗪为苯基三嗪类化合物,属电压门控钠通道阻滞剂。通过减少钠内流来增加神经元的稳定性。在体外培养神经元中,本药可抑制戊四氮和电刺激所致的惊厥,缩短病灶、皮质和海马区兴奋后的放电时间,对抗部分和全身性癫痫发作。其作用机制可能是抑制脑内谷氨酸和天门冬氨酸诱发的暴发性放电;阻滞癫痫灶快速放电和神经元除极,但不影响正常神经兴奋传导。动物实验表明,本药抗惊厥作用与苯妥英钠、卡马西平等阻滞电惊厥和戊四氮导致的抽搐相似。
本药口服后迅速完全吸收。生物利用度可达98%。健康人和癫痫患者单剂量服用后,达峰浓度时间为0.5v5.0h,平均2.0v3.0h。本药血浆蛋白结合率为55%,表观分布容积为0.9v1.3L/kg。本药半衰期为6.4v30.4h,平均12.6h。若在服用丙戊酸钠基础上加服本药,半衰期可延长至11.2v51.6h,平均27h。本药主要在肝脏内通过与葡萄糖醛酸结合而代谢,代谢产物没有生物活性。94%通过肾脏排泄,其中10%为药物原形,2%通过粪便排泄。
1.成人或儿童癫痫复杂癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。 3.Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。
对本药过敏者。
1.常见头痛、头痛、甚至昏迷。 2.偶见变态反应、面部皮肤水肿、肢体坏死、腹胀、胃纳减退、体重减轻、光敏性皮炎和自杀倾向等。 3.罕见严重的皮疹、血管神经性水肿。有发生Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解(Lyell综合征)的报道。
1.慎用:心、肝、肾功能受损者。 2.妊娠早期不宜使用。
口服给药: 1.在服用丙戊酸钠的患者中加用本药,前2周,每次用25mg,隔日1次;随后2周开始,每天服用25mg,此后每1v2周增加25v50mg,直至达到维持量每天100v150mg,分次口服。 2.不与丙戊酸钠合用者,每天从50mg开始,2周后改为每天100mg,分次服用,逐步加到维持量每天100v200mg,分次口服。
1.在服用苯妥英钠和苯妥英钠和苯妥英钠和卡马西平的稳态血药浓度分别降低45%v54%和40%。 2.服用丙戊酸钠的患者加服本药后,可引起丙戊酸钠浓度降低;在服用本药的基础上加服丙戊酸钠则使本药的稳态浓度增加约40%。 3.对乙酰氨基酚可加速本药的排泄。 4.甲琥胺、奥卡西平、利托那韦可增加本药的代谢,减少其血浆浓度,甚至丧失抗癫痫作用。 5.舍曲林可抑制本药的代谢,使之毒性增强、引起疲乏、镇静、意识混乱等。 6.与食物同服可避免引起胃部刺激。 7.不必对本药进行常规的血药浓度监测,但在开始治疗时应严密监测血液中其他抗惊厥药的浓度。 8.对于需要停止本药治疗的患者,应在至少2周左右内减量,每周减量约50%(除非出于患者安全的考虑而需快速停药)。 9.下列因素可增加患者发生严重的、危及生命的皮疹的危险性:(1)年龄小于16岁;(2)与丙戊酸和已知可导致皮疹的抗生素合用;(3)过量;(4)本药的加量速度过快;(5)伴有病毒性感染。?旦出现应立即停止治疗。
当与其他抗癫痫药同用时,突然停用本药可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑(例如皮疹)要求突然停药,否则本药的剂量应该在2周内逐渐减少至停药。当欲停止使用其他合用的抗癫痫药物以便达到本药单药治疗,或在本药单药治疗中添加其他抗癫痫药物时,都应考虑对拉莫三嗪药动学的影响。
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