Huntington病(Huntington disease，HD)又称Huntington舞蹈病(Huntington chorea)、遗传性舞蹈病(hereditary chorea)或慢性进行性舞蹈病(chronic progressive chorea)，是一种常染色体显性遗传的基底核和大脑皮质变性疾病，临床特征为慢性进行性的舞蹈样动作和痴呆。1841年由Waters首先报群患病率为每10万人中4～10例，我国较为少见。 
  

    通常起病于成年期，少数为青少年(约占5%～10%)。至今报道最早为2岁，最晚可至80多岁。男女性别无明显差别。起病缓慢，病情进行性加重。绝大多数有阳性家族史，但同一家族中的患者临床表现可差异很大。
    临床表现主要为舞蹈样动作和痴呆。前者多为首发症状，始于颜面部及上肢，以后逐渐扩展至全身。舞蹈样动作多较快速，幅度大，无目的，表现为不自主的张口、撅嘴、伸舌、扮鬼脸、： 吝 肩、头前屈后仰、手足舞动等，情绪激动时加重，睡眠时消失。常合并有书写、言语等困难。多数患者在痴呆。少数可伴有痴呆型；
   
    ③顿挫型；
   
    ④少年型；
   
    ⑤舞蹈型；
   
    ⑥强直型。
    近年来注意到，少年型患者多为父系遗传，约占70%，且父系遗传者起病年龄有逐代提前现象。其临床表现与成人的典型症状差异较大，主要是主动运动减少、肌强直、共济失调、抽搐发作和精神智力减退，舞蹈动作相对少见。

    本病是一种常染色体显性遗传病。外显率高，只要遗传到该致病基因，或早或晚肯定出现症状。同一家族中致病基因来源一样，但临床表现差异可较大，提示该基因可有不同程度的表达。
    发病机制至今仍未清楚，目前的主要观点有：
    1．多巴胺与乙酰胆碱失衡  基底核多巴胺(DA)含量过多，乙酰胆碱(ACH)和催化ACH合成的胆碱乙酰化酶活性降低。DA增加、ACH减少均可导致多动症状。
    2．γ-氨基丁酸减少  尸解已发现壳核、黑质以及尾状核中γ-氨基基丁酸(GABA)显著减少，催化GABA合成的谷氨酸脱氢酶亦显著减少，GABA是一种抑制性递顷，不足时可引起多动。
    3．兴奋性氨基酸毒性  最近动物实验还发现，在纹状体注入红藻氨酸，可产生类似的病理改变，继而提出了兴奋性氨基酸(EAA)的弱兴奋毒性学说(weak excitotoxic hypothesis)。认为当细胞能量代谢受损时可引起Na⁺ -K⁺ -ATP衰竭，导致膜去极化，使Mg离子阻断N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体的作用降低，NMDA受体易激活，造成Na⁺、Cl^-、水份内流过多，Ca²⁺ 超载，并促进自由基和一氧化氮(NO)产生，导致神经元变性 坏死。
病理学
      主要损害基底核和大脑皮质，尾状核、壳核病变最明显。小神经节细胞严重破坏，大细胞亦有轻度减少，尼氏体消失，核固缩，出现类淀粉小体。此外还有脱髓鞘改变和胶质细胞增生。苍白球的损害相对较轻。大脑皮质(特别是额叶和顶叶)的第3、5和6层神经节细胞大量脱失并有反应性胶质细胞增生。黑质、视丘、视丘下核、齿状核亦可轻度受累。小脑、脑干一般不受累。

    头颅CT或MRI检查可发现部分患者有尾状核头部、壳核萎缩及脑室扩大。PET检查可发现尾状核和壳核的葡萄糖代谢降低。

    临床上主要根据三大特征(即舞蹈样动作、痴呆和阳性家族史)进行诊断。
    基因诊断：前几年主要采用位于本病基因附近的侧翼探针进行限制性片断长度多态连锁分析，这种方法需要家系中有同样患者并检测整个家系，阳性率不高。近两年来开展了PCR方法检测IT5基因中的CAG重复的拷贝数，正常人不超过38个拷贝，而本病患者在39个以上，至今尚未发现重叠现象。阳性率非常高，只需检测患者本人即可，可用于不典型患者、症状前患者的诊断及产前诊断。
    必须强调指出，由于本病外显率高，携带本病基因者必然出现症状，而目前尚无有效的治疗方法，因此在进行基因诊断时，应加强实验室环境的管理，尽可能避免假阳性的出现；对于基因诊断阳性者，应给予必要的遗传咨询并进行长期随访观察。
    应注意与下列疾病鉴别：
    1．老年性舞蹈病  多为老年患者，无家族史，舞蹈样动作为惟一症状，往往局限于头面部，病情无明显进展，无精神症状，预后好。
    2．小舞蹈症  发病年龄小，多有风湿病史而无家族史，病程短，肌张力降低，精神症状多为短暂性，治疗效果好。
    3．肝豆状核变性  多为青少年起病，为常染色体隐性遗传，可有舞蹈动作，常伴粗大震颤，肌张力高，多有肝脏病史，角膜K-F环阳性，血清铜蓝蛋白和血清铜降低，尿铜明显增高，青霉胺等治疗有效。
    4．其他  本病少年型应注意与少年型帕金森病鉴别，还应排除药物所致的迟发性运动障碍、各种原因所致的半侧舞蹈病等。

    本病尚无有效的治疗方法，目前只能根据已知的发病机制对症治疗。可选用：
    1．对抗DA功能的药物
    (1)DA受体阻滞剂：常用的有氟哌啶醇(haloOeridol)2～4mg、每日2～3次，氯丙嗪12.5～50mg、每日2～3次，奋乃静2～4mg、每日2～3次，以及哌咪嗪等，均应从小剂量开始，逐渐增加剂量，用药过程中应注意锥体外系副作用，一旦出现，可予安坦2mg，每日2～3次。
    (2)阻止中枢DA储藏的药物：如利血平0.1～0.25mg，每日3次，以及丁苯喹嗪(tetrabenazine)等。
    2．增加GABA含量的药物
    (1)异烟肼(INH)：抑制GABA降解酶(GABA转氨酶)的活性，使脑中GABA含量增加。用量要比通常治疗结核病多3～5倍才有效。常用量为11～21mg/(kg·d)。应加用维生素B100mg/d口服。
    (2)丙戊酸钠：可抑制GABA转氨酶与琥珀酸半醛脱氢酶(催化GABA代谢产物琥珀酸半醛进一步代谢)，以阻止GABA的降解。
    3．GABA受体激动剂如蝇蕈醇可直接作用于GABA能突触后受体。
    4．增加ACH的药物
    (1)水杨酸毒扁豆碱(physostigmine)：能抑制胆碱酯酶的活性，阻止ACH降解。口服1～2g，每日2～3次，或肌内注射0.5～1.5mg，每日1次。副作用有头晕、紧张、胸部紧束感、流涎、瞳孔缩小、出汗、气促、支气管痉挛、恶心、呕吐、大小便频数、心动过缓等，反应严重者可给予肌内注射阿托品。
    (2)二甲基氨基乙醇(dimethylaminoethanol)：是ACH的前体，进入脑内可转变为ACH。每次250mg，每日3次。
    5．其他  可试用苯二氮草类药物如地西泮(diazepam)、氯硝西泮(clonazepam)、硝基西泮(nitrazepam)等，以及左旋多巴。精神症状明显者，可给予抗精神病药物。对确诊患者的家族应给予必要的遗传咨询，有条件的应对家族成员进行基因诊断和随访。如无条件，应劝告患者不要生育，因为每个后代均有50%的可能为本病患者。

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