珠蛋白生成障碍性贫血--掌上医讯

解释收起

概述：珠蛋白生成障碍性贫血(又称地中海贫血)是由于血红蛋白的珠白肽链合成障碍或速率降低，血红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。由于珠蛋白基因畸变的多样性，本组疾病不仅有多种类型，而且临床表现不一，轻者终生无症状，重者胎死宫内或早年夭亡，中间型则介于二者之间。幼年发生溶血性贫血、肝脾肿大、骨骼改变是本病的主要临床表现；红细胞呈小细胞低色素性和形态异常，血红蛋白电泳出现异常条带或HbF异常增高，是本病的主要实验室常规检查发现。根据家族遗传史、临床表现、血象和血红蛋白电泳，对重型和中间型地中海贫血即可作出临床诊断。但要详细分型，或对少见类型、类型重叠、轻型或极轻型地中海贫血作出诊断，则要运用遗传学、分子生物学方法检测，才能确定。由于本组疾病是遗传缺陷所致，故缺乏有效药物治疗，临床主要采用支持疗法。异基因造血干细胞移植是目前根治本病的惟一方法。珠蛋白生成障碍性贫血原名—地中海贫血―、—海洋性贫血―，因早年发现的病例多属地中海沿岸民族的缘故。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.Ω珠蛋白生成障碍性贫血引起本病的基因异常多数是基因缺失，Ω基因缺失数目多少与Ω珠蛋白链缺乏程度及临床表现严重性平行。但少数患者并无Ω基因缺失，而是由于Ω基因发生点突变或数个碱基缺失，影响了RNA加工、mRNA考译或导致合成的Ω珠蛋白链不稳定，最终引起Ω珠蛋白链缺乏。当Ω珠蛋白链缺乏时，没有足够的Ω珠蛋白链与?链配对形成HbA，剩余的?链形成HbH(? ₄)，而?亲氧力过高，不宜运输氧，且不稳定，发生沉淀，形成包涵体，引起溶血。当Ω链完全缺如时，胎儿期无HbF(Ω ₂γ ₂)形成，仅有Hb Barts(γ ₄)，而γ ₄有极高亲氧力，不能向组织释放足够氧，以致胎儿缺氧而死。

胎儿水肿综合征：胎儿父母均为正常Ω基因和Ω ⁰基因的杂合子，即父母双方均为(--/ΩΩ)，胎儿不幸继承了父母双方的Ω ⁰基因，即4个Ω基因均缺失，无Ω链生成。正常胎儿HbF(Ω ₂γ ₂)缺如，而γ链自行聚合形成Hb Barts(γ ₄)。Hb Barts的氧亲和力高，向组织释放氧很少，导致胎儿窒息死亡。本病胎儿大多在妊娠30ｖ40周时成为死胎而流产。或早产后数小时而死亡。

血红蛋白H病：患者父母中一方是Ω ⁰珠蛋白生成障碍性贫血性状(--/ΩΩ)，另一方是Ω 珠蛋白生成障碍性贫血性状(ΩΩ/-Ω)，患者自父母双方继承了异常Ω基因(-/-Ω)导致了血红蛋白H病。本病患者仅能生成少量Ω珠蛋白链，Ω/?链合成比例约为0.3(正常比例应为1.0)。由于Ω链不足，无Ω链配对的?链自行聚合成? ₄四聚体，即HbH。HbH不仅氧亲和力高，向组织释放氧少，而且不稳定，易在红细胞内发生沉淀形成HbH包涵体，导致红细胞在脾内破坏。

    2.?珠蛋白生成障碍性贫血本病的分子病理相当复杂，已知有50种以上的?基因突变可导致本病。这些基因突变大致可划分为5类：
    ①基因片段缺失，导致?链合成缺如；
    ②转录突变，单一碱基的点突变发生在?基因转录调控区内，降低?基因的转录，导致?链合成不足；
    ③加工突变，即点突变发生在影响mRNA加工形成的区域，导致?链合成缺如或不足；
    ④终止密码突变，点突变发生在考译终止密码上，形成异常mRNA，导致?链合成缺如；
    ⑤移码突变，一个或数个(非3个或3的倍数)碱基的缺失或插入，使?基因碱基排列发生框架移位，导致?链合成缺如。由于?链的不足或缺失，未能与?链配对的Ω链是不稳定的，会发生沉淀，在红细胞内形成Ω链包涵体，导致红细胞在骨髓内或脾脏内破坏。本病的HbA(Ω ₂? ₂)减少而HbF(Ω ₂γ ₂)、HbA ₂(Ω ₂? ₂)增多。HbF增多的机制可能是会HbF的红细胞(称F细胞)寿命较长缘故，HbA ₂增多的机制一是HbA相对减少，二是?基因突变使相邻的?基因表达增高缘故。

【病因】

病因：

1.Ω珠蛋白生成障碍性能超群贫血正常人自父母双方各继承2个Ω珠蛋白基因(ΩΩ/ΩΩ)，合成足够的Ω珠蛋白链。若自父母继承一个或一个以上有缺陷的Ω基因，则导致Ω珠蛋白生成障碍性贫血，临床表现的严重程度取决于异常Ω基因的数目。若一个基因异常(Ω-/ΩΩ)患者无血液学异常表现：若2个Ω基因异常(Ω-/Ω-或-/ΩΩ)，红细胞呈小细胞低色素性改变，无显著性溶血和贫血；若3个Ω基因异常(-/Ω-)，有代偿性溶血性贫血表现，如血红蛋白H病；若4个Ω基因异常，无Ω珠蛋白链生成，导致胎儿水肿综合征(Hb Barts)。

2.?珠蛋白生成障碍性贫血正常人自父母双方各继承一个正常?珠蛋白基因，合成正常量的?珠蛋白链。若自父母继承了异常?基因，则导致本病。自父母一方继承一个异常?基因，从另一方继承一个正常?基因，患者则为杂合子，即? 珠蛋白生成障碍性贫血，有约半量?链合成，病情减轻。若自父母双方各继承一个异常?基因，则患者为纯合子，即? ⁰珠蛋白生成障碍性贫血，没有或极少?链生成，病情严重。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

诊断：

1.Ω珠蛋白生成障碍性贫血根据慢性溶血性贫血、红细胞内包涵体、血红蛋白电泳出现HbH带，可以诊断肯定。若能测定珠蛋白链合成比率，证实Ω/?链合成比率为0.3ｖ0.6，而非正常比率1.0，则可进一步确诊。近年来采用Ω珠蛋白基因探针杂交技术可准确地检测出Ω基因异常(--/-Ω)，做出基因诊断。家系调查可发现患者父母分别为Ω 和Ω ⁰珠蛋白生成障碍性贫血性状。

2.纯合子(? ⁰)珠蛋白生成障碍性贫血根据幼年发病、严重溶血性贫血、发育不良、肝脾肿大、特异骨骼X线征象、血红蛋白电泳示HbF＞30%诸特点，临床诊断不难。家系调查、Ω与?链合成比率测定及基因分析可进一步确诊。目前采用聚合酶链反应合并寡聚核苷酸探针杂交方法，或聚合酶链反应合并限制性内切酶酶切方法，进行基因分析和产前基因诊断。

3.杂合子(? )珠蛋白生成障碍性贫血患者父母中有一方为?珠蛋白生成障碍性贫血，患者无临床症状或轻度贫血，红细胞大小不均或有靶形红细胞，渗透脆性降低，HbA ₂增高而HbF正常或轻度增多，符合上述表现者可诊断为杂合子(? ) 珠蛋白生成障碍性贫血。应特别注意本病与单纯缺铁性贫血鉴别。Ω/?合成比率测定可进一步明确诊断。采用PCR结合寡聚核苷酸探针斑点杂交法，或PCR结合限制性内切酶酶切方法，可以作出基因诊断及产前基因诊断。

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：

1.Ω珠蛋白生成障碍性贫血多数患者在病情稳定时不需要治疗，当贫血加重时，应注意排除诱发因素如感染、服用氧化剂药物( 磺胺类、亚硝酸盐类、氯喹等)，必要时给予输浓缩红细胞。对严重贫血及巨脾、肝功能亢进者，可行脾切除术。因脾是本病红细胞破坏场所，故手术效果较好。

2.纯合子(? ⁰)珠蛋白生成障碍性贫血主要治疗措施是输红细胞、防止感染、防止继发性血色病及脾切除手术。这些治疗措施可以取得改善临床症状、提高生存质量、延长生命的效果，而不能根治本病。对有HLA(人类白细胞抗原)相合骨髓供者、难以接受输血治疗的患者，可以施行异基因骨髓移植。诱导HbF合成增加及基因治疗目前尚处于临床试用或研究阶段。

输红细胞是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞以避免输血反应。输红细胞使患儿血红蛋白维持在100g/L以上，保证其身心发育基本正常，避免幼年夭折。这种高输血疗法并不一定促使血色病提前发生，这是因为纠正贫血和组织缺氧后，从胃肠道吸收铁显著减少的缘故。然而长期反复输血终究会发生铁负荷过重引起血色病。应用铁螫合剂，如去铁胺(去铁敏，deferoxanine)肌内注射或静脉滴注，可延缓血色病的发生。患儿贫血严重时易发生感染，应积极防治。当巨脾影响患者行动或胃肠功能时，特别是发生脾功能亢进时，可行脾切除术，但手术至少应等至6ｖ7岁后进行。

3.杂合子(? )珠蛋白生成障碍性贫血一般不需治疗，当有并发症加重贫血时，可予输血并控制并发症。若有脾功能亢进，可考虑脾切除手术治疗。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关检查展开

15 相关症状展开

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