概述：30年以前，临床病理学家发现，在许多患有骨骼 肌肉系统疾病，如 滑囊炎、肌腱炎和 关节炎患者的 关节滑液、 关节或 关节周围组织中广泛存在着，一类磷灰石样的晶体，包括羟基磷灰石、磷酸八钙、磷酸三钙、二水磷酸双钙、二水焦磷酸钙和草酸钙等。目前将这一类晶体性 关节病统称为碱性磷酸钙晶体沉积病，又按晶体沉积的部位而将原发碱性磷酸钙晶体沉积病分成两类：钙化性 关节旁 炎症(或 关节旁碱性磷酸钙晶体沉积病)和 关节内碱性磷酸钙晶体沉积病。     1966年McCarty和Gatter用X线衍射法，确定羟基磷灰石结晶沉积的病例。随着红外线和电子显微镜分析方法对这些结晶的研究，发现除羟基磷灰石外，还有磷酸钙。1976年Dieppe和Schumacher等用扫描电子显微镜(scanning electron microscopy，SEM)和透射电子显微镜(transmission electron microscopy，TEM)证实 关节液中有碱性磷酸钙结晶的沉积，认识到除MSU和二水焦磷酸钙结晶外，还有其他结晶沉积病。并由此提出了肌腱原发损伤坏死导致继发钙化的病理生理假说。该病以肌腱内晶体沉积最为常见；最常累及的 关节为肩 关节，在疾病初期往往无任何临床表现，而当晶体沉积处破裂、导致晶体释放时则可引起局部晶体诱导的急性 炎症，当疾病转为慢性后则以局部的 慢性疼痛和运动障碍为主要表现。1976年，又通过电子显微镜技术在大量 骨关节炎患者的 关节滑液中发现了磷灰石晶体，以后在其他急性滑膜炎病例中也证实了晶体的存在。而在临床上则发现该病与耉年性的破坏性大 关节病变有密切的联系(如Milwaukee肩/膝综合征)。本病以 关节内软骨的晶体沉积最为常见，当羟基磷灰石晶体颗粒从病灶上脱落至滑液时，就可引起急性滑膜炎及其他 关节病。     碱性磷酸钙结晶沉积病是包括羟基磷灰石(apatite)、磷酸八钙、磷酸三钙等晶体沉积在 关节及 关节周围，常并发骨性 关节炎和破坏性 关节病变的一组疾病。最常见的钙化物沉积在肩胛棘上韧带，称之为钙化性肌腱炎；这些物质还可沉积在 关节旁，尤其是肌腱，造成反复性发作的 炎症，因此又称之为肌腱旁钙化症、 关节磷灰样 风湿病、钙化性 关节旁 炎症等。目前把这一临床综合征概括为碱性磷酸钙结晶沉积病。

临床表现：碱性磷酸钙结晶沉积病多见于老年人，其患病率随年龄增加而升高。主要侵袭负重的大关节，最常见的是肩关节的滑囊、肌腱、韧带，以右侧为著，其他依次为髋、肘、腕及膝关节。在临床上，当碱性磷酸钙晶体沉积在身体的不同部位时可以引起不同的症状或症候群，如表1。
1.关节旁关节旁关节旁关节周围。有一部分发作可继发于外伤，但大多数患者起病前并无任何诱因或先兆。起病时典型的症状为突发性的关节周围，则关节运动明显受累，这种严重的情况可以持续好几天，然后症状逐渐减轻，整个急性病程需2～3周才能缓解，有些患者在急性期过后肩关节有不同程度的僵硬感。
急性期的发作通常被认为是由于关节旁关节旁晶体最常脱落至肩峰下囊中并引起该部位的急性关节的X线平片上可见到关节旁部位往往会合并一些关节旁则关节可同时受累。
在少数的病例，关节旁急性关节囊回旋套的肌腱或关节旁外，其他常累及的部位有：股骨大转子、肘关节的上髁、腕关节(尤其是豆状骨周围)和膝关节周围。但这些部位的误诊率较高，临床医师很少将局部的肿痛和触痛与关节旁肌腱内的关节内碱性磷酸钙晶体沉积病 由于在临床中很难鉴别关节内所沉积的碱性磷酸钙晶体，目前人们对于关节内碱性磷酸钙晶体沉积与其临床表现的关系所知甚少，但是单从临床表现上看似乎本病的预后并不差，而且，人们已注意到老化的软骨中有羟基磷灰石晶体的沉积，这是一种相当普遍的现象。
(1)急性滑膜炎：当羟基磷灰石晶体从关节囊或其他关节旁的组织时可引起急性关节旁关节旁关节腔内，例如，在老年人的肩峰下囊和盂肱关节之间有时就有直接的通道，而晶体往往通过这些通道直接进入盂肱关节内并引起急性滑膜炎。
(2)慢性单关节炎：关节内碱性磷酸钙晶体的沉积在临床上还可导致慢性单关节炎，有时甚至是侵蚀性的。这种情况比较少见，一般也不轻易做出本病的诊断。
(3)关节内碱性磷酸钙晶体沉积临床上最常见的相伴疾病，有30%～60%关节液中可找到碱性磷酸钙晶体，这种情况在那些先前经过关节内注射糖皮质激素治疗的患者中更为明显。现已发现膝关节的关节滑液中羟基磷灰石的水平呈正相关，但这并不能证明关节内碱性磷酸关节内晶体沉积和不伴有晶体沉积的两组关节内碱性磷酸钙晶体沉积病的一个特殊亚型，多见于老年女性，是发生于肩、膝等大关节的破坏性关节炎，在累及肩关节时除盂肱关节退化外还常发生肩回旋肌套撕裂。尽管临床上经常可以在一些急性进展性关节炎，如关节炎患者的滑液中找到骨或软骨的小碎片，但在大关节破坏性关节炎的老年患者的关节液中则可发现许多特异性、非骨源性的碱性磷酸钙晶体的聚积。这一现象在许多年前就被描述过，在一些文献中甚至被通俗地称为“老血肩”(由于抽出的关节液多呈血性)。在1981年McCarty重新总结了这一现象并注意到除碱性磷酸钙晶体沉积外，滑液内还有大量胶原酶的存在，他将这一现象定义为“Milwaukee肩综合征”，并指出羟基磷灰石晶体沉积是其病因。后来又发现本病还可累及其他的大关节，如外侧胫股关节腔也为好发部位，常发生关节腔狭窄，而一般的膝关节退行性变常累及内侧胫股或髌股关节部分。
本病虽然比较少见，但临床表现却很独特。患者常常在70岁以上发病，其中女性占90%，但既往并无任何急慢性关节炎史。起病后通常经过几周至数月达到高峰，表现为逐渐加重的单侧或双侧肩关节关节活动时加重。关节的稳定性和正常的结构常遭到严重破坏，并且破坏会向关节旁软组织扩展，其中回旋肌套是最常受累的关节旁组织。抽出的渗出液包含有大量黏稠的关节滑液，其白细胞细胞计数较低，以关节外本病还可累及膝、踝、髋和肘关节等大关节，有时还会侵蚀到指关节，多关节同时起病的情况也并不少见。在X平片上可见到关节面有广泛的关节的X线改变也不进一步加重。
4.继发性碱性磷酸钙晶体沉积病 有人报道肾衰的患者，特别是用血液透析治疗的患者容易发生关节内或关节旁的碱性磷酸关节患有关节内注射糖皮质激素治疗后往往发生严重的关节关节内或关节旁大量的、逐渐扩大关节囊，有家族发病的倾向。一般临床上只有排除了其他疾病后方可诊断本病。
碱性磷酸钙晶体沉积病按其沉积的部位可分为关节旁关节内碱性磷酸钙晶体沉积病等，在这里主要讨论了关节旁关节内碱性磷酸钙关节病的临床表现，前者多见于中年人，主要累及肩、髋、膝、肘、腕关节等，典型的症状为关节旁突发性的关节内碱性磷酸钙关节病临床上主要表现为急性关节炎、滑膜炎和关节的破坏性关节炎，常导致关节和骨质的破坏。

实验室检查：
1.羟基磷灰石晶体的鉴定?羟基磷灰石晶体的鉴定需要一些非常规的技术和设备，因为单个磷灰石晶体在普通光镜下是不可见的，只有当许多晶体无规则地聚积成团块状时才能在显微镜下见到，常呈球状或钱币状。普通实验室只能用一些钙染色的方法，如用Alizarin red stain的方法初步对光镜下的晶体团块定性，染色后的晶体块会呈现一种—色环―样的改变，但这种方法只能作为初筛手段，其假阳性和假阴性的概率都很高。
电子显微镜常被用来观察羟基磷灰石的晶体形态，但最终的成分鉴定仍需要元素分析或电子衍射的手段。如果实验室能够获得足够多的晶体的话，那么还可以用X线晶体衍射或红外光谱分析的方法来确定晶体的性质。在运用这些高科技方法时常发现羟基磷灰石晶体会与其他类型的晶体合并存在，其中常见的有焦磷酸钙晶体或磷酸八钙等碱性磷酸钙晶体，而羟基磷灰石晶体本身也会被不同程度的碳酸化。
2.钙磷代谢 羟基磷灰石晶体的沉积很少伴有机体的代谢异常，多灶性的沉积，特别是较大面积的晶体沉积或在一些少见部位的晶体沉积，常提示机体可能伴有钙磷代谢的异常，尤其是高磷血症要比单独的高钙血症更容易造成钙质沉积。在这种情况下需要监测患者血中钙离子和磷酸根离子的浓度以及肾脏的功能。
3.滑液及关节囊液的检查 急性钙化性关节旁关节囊及其他关节旁的组织抽出液的典型改变为—牙膏样―或奶油样―富含白垩的悬浊液体，甚至有时会抽出灰白色沙砾样的颗粒。而从关节内碱性磷酸钙沉积病的患者关节腔内所抽出的滑液在外观上并无特异的表现，通常情况下是黏稠的，细胞计数并不高，类似于骨关节炎关节滑液的改变。此外，耉年性破坏性关节炎患者的关节滑液往往是血性的，其中常可见到一些软骨碎片，但细胞计数是低的。

其他辅助检查：
1.X线表现
(1)钙化性关节旁关节正侧位平片就足够了，但有时还需要肩关节内旋或外旋位的影像以进一步明确肱骨后的钙化灶。需要强调的是，无论本病是否同时累及另一侧关节，都需要拍摄对侧关节的正侧位相。
在肩关节旁的钙化灶，常常位于回旋套上，特别是距离冈上肌肌腱起点仅几厘米处是高发部位，而肩峰下囊也常常被累及。尽管临床上有时会求助于CT或磁共振技术来寻找一些小的钙化灶或病变，但在干板X线照相技术下钙化灶的形态显示得最为清晰，其表现多种多样，大小可以从几毫米至数厘米不等，而关节内造影对诊断回旋套撕裂很有帮助。此外，有些临床医师建议一经发现肩关节旁有钙质沉积就应该扩大范围在全身其他好发的部位(如膝关节、腕关节、手和骨盆)寻找钙化灶，以除外多灶性的病变。
钙化灶影像学的表现并非是一成不变的，在钙化性关节旁关节旁的组织钙质沉积在X平片上有时会与骨化现象相混淆，但是后者会有骨小梁的形成，可以此鉴别。另一个要鉴别诊断的疾病是焦磷酸钙沉积病，后者主要沉积于关节的纤维软骨和关节囊，而极少沉积于关节旁的肌腱组织，其典型表现为与软骨下骨平行的粗线状高密度影，而不像碱性磷酸钙沉积时所形成的钱币状高密度影(图2，3，4，5)。
(2)关节内碱性磷酸钙晶体沉积病：在关节内沉积的碱性磷酸钙晶体几乎很难用常规的影像学方法显像，这主要是因为这些在关节滑膜或滑液中所沉积的晶体颗粒十分微小，X线很容易就能透过而不能在底片上留下影像。不同类型有不同部位的钙化表现，临床上常有误诊或漏诊。
2.滑囊液、针吸或组织活检 由于BCP晶体很小，光镜下不易察觉，但有时在光学显微镜下可见光亮的钱币状结晶，也可用茜草红染色(Alizarin red stain)作为初筛诊断(图6)。进一步则需作电镜检查才能确诊，但临床尚不能推广。
3.病理学检查 本病的病理研究大多通过观察肩关节的病变得到的，主要表现为钙质在纤维结缔组织中的颗粒样沉积，沉积灶为乳白色均一改变，病变周围有关节囊等软组织中见到一些直径0.1ｖ0.2mm的羟基磷灰石晶体微沉积灶。关节病诊断不同的是，由于碱性磷酸钙晶体并无双折射性质，因此不能通过相差偏振光显微镜来鉴定做出诊断。
易与骨性关节炎、痛风、焦磷酸钙沉积症、外伤骨化性肌炎、风湿病的各种关节钙化病变混淆。要特别注意碱性磷灰石结晶病的肌腱钙化与骨化和骨赘的区别，对鉴别诊断有价值。

【预后】

类风湿关节炎 ｜  神经系统 ｜  糖尿病

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