淋球菌性腹膜炎--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

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概述：淋病( gonorrhea)是指由淋病奈瑟菌( Neisseria gonorrhoeae，简称淋球菌)引起的各种化脓性感染，是一种经典的常见的性传播疾病。淋球菌的原发性感染部位主要为男性尿道或女性宫颈管内膜，引起泌尿生殖道的化脓性炎症。感染可从男性尿道播散至附睾、睾丸及前列腺，或从女性宫颈播散至输卵管、卵巢、腹膜、巴氏腺、尿道及直肠。咽部、直肠和眼结膜亦可作为原发性感染部位受累。淋球菌经血液传播可导致播散性淋球菌感染(disseminated gonococcal infection,DGI)。抗生素治疗以青霉素为首先，腹膜炎严重者，可用0.5%甲硝唑溶液腹腔注射。非手术治疗无效者或难以排除其他外科急腹症时，应立即手术探查。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：人类是淋球菌的惟一天然宿主，主要侵袭黏膜组织，并引起局部炎症性反应：广泛充血、水肿、浆液性渗出，继而化脓，结缔组织增生。

淋球菌感染机体涉及不同的阶段，包括黏附、侵入、细胞内生存及诱导宿主反应等。体外组织及器官培养研究表明，淋球菌通过多种黏附素黏附于非纤毛上皮细胞，通过一种涉及肌动生蛋白微丝和微管的内在化作用(internalization)进入上皮细胞，经穿胞(transcytosis)和胞吐(exocytosis)通过基底层进入上皮下层。淋球菌通常定居上皮下层，诱发炎症反应，偶尔细菌进入血流引起播散性感染。在感染及传播过程中淋球菌需适应宿主环境，逃避宿主的防御机能。淋球菌适应及免疫逃避的机制包括表面成分的抗原变异、利用宿主成分、以及抵抗不利环境及吞噬细胞的攻击。

淋球菌的主要毒力因子包括：

1.菌毛具有相和抗原变异的能力，菌毛参与淋球菌的黏附及侵入，并为宿主免疫防御的靶目标。

2.孔蛋白(PorB) 在淋球菌侵入、细胞内存活、血清抗性及抗生素敏感性中具重要作用。

3.不透明蛋白(Opa) 介导对几种不同真核细胞的黏附与侵入。

4.Rmp蛋白有很强的免疫原性、其抗体可阻断正常及免疫血清对淋球菌的杀伤作用、在播散性淋球菌感染中具重要意义。Rmp还参与淋球菌侵入上皮细胞。

5.脂寡糖(Los) 除参与各种生理性膜功能外，影响细菌的黏附与侵入、诱导炎症反应以及抵抗宿土的防御。

6.IgA _l蛋白酶淋球菌分泌的一种细菌外肽链内切酶，以人血清型及分泌型IgA _l为底物。最近研究表明，IgA ₂蛋白酶对淋球菌在细胞内存活上十分重要。

【病因】

病因：淋球菌性腹膜炎多继发于患者自身其他部位的淋球菌感染。如急性盆腔腹膜炎，大多数继发急性淋球菌性输卵管炎，输卵管渗出物经伞端流入腹腔，引起局限性盆腔的炎症；急件原发性淋菌件腹膜炎，是由阴道淋菌播散引起；急性弥散性腹膜炎，则由于输卵管淋球菌积脓、卵巢淋球菌脓肿或盆腔淋球菌脓肿破裂而引起。

淋球菌性腹膜炎的病原体为淋病双球菌，系1879年奈瑟氏所发现，故又名奈瑟淋病双球菌( Neisseria gonorrhoeae) 呈卵圆形或肾形，成对排列，其大小0.6ｖ0.8µm，一股存于多形核白细胞的胞浆内，革兰染色阴性；普通培养基上不生长，可在3%ｖ10%CO ₂条件下用巧克力血液琼脂培养基或含有万古霉素、黏菌素及制霉菌素的Thayer-Martln培养基方能生长。

3 流行病学展开

流行病学：人体对淋球菌有易感性，是其惟一的天然宿主。淋球菌感染者为淋病的传染源。易感人群主要是性活跃的中青年人，尤其是有多个性伴的人。对于淋菌性腹膜炎而言女性患病多于男性，平均年龄26岁。淋球菌腹膜炎的感染途径有以下两种：

1.直接扩散感染泌尿生殖系、直肠等腹腔器官的淋球菌感染通过生殖道蔓延和淋巴液回流直接扩散至腹腔，感染腹膜。成年患者多为此种感染。

2.血液传播咽部、直肠和眼结膜等部位的淋球菌原发性感染灶，在机体免疫力降低时，其淋球菌进入血液循环，随血流移至腹腔，感染腹膜。

淋病为一种古耉的性病，在世界范围内流行已久。在西方大多数国家，经过二战和70年代初期两个发病高峰，其发病率呈逐年下降趋势。从1977ｖ1999年，美国报道的淋病病例数下降56%，从每年100万下降至43.9万，发病率由 468/10万下降至176/l0万。丹麦淋病病例数在1984年为10395例，1996年降低为178例。自70年代末性病在我国再度传入后，淋病为首次报道的性病，其发病率逐年上升，为我国目前流行的主要性病，但在各种性病中的构成比呈下降趋势(表1)。

4 实验检查展开

实验室检查：
1.外周血象白细胞计数＞15×10⁹/L，中性粒细胞增多。
2.细菌学检查
(1)分泌物镜检：

    ①尿道(男性)或阴道分泌物镜检：可有大量红色多形核白细胞。在有些细胞中吞噬有淋球菌。淋球菌为革兰阴性，呈卵圆形或圆形，常成双排列，两菌接触面扁平或稍凹。菌体长约0.7µm，宽约0.5µm。但两菌大小可有差异。多数多形核白细胞中并不含淋球菌，但不少白细胞中常含有1对至数对，甚至数十对淋球菌。淋球菌常位于细胞质内(图1)。
病期较长或经过治疗的淋病患者，其分泌物涂片中淋球菌数目较少，有时呈单个、四联和八叠状，且常位于细胞外(图2)。
尿道分泌物标本制作法：用浸有灭菌等渗盐水的拭子揩洗尿道口，然后用手指由后向前挤出脓液，用棉拭子蘸取脓液后轻轻涂布于载玻片上。待自然干燥后加热固定，染色(常用革兰染色，也可用亚甲蓝染色)，镜检。

    ②腹腔分泌物检查：腹腔穿刺抽液，脓液呈黄白色、稀薄、量少，无臭味。涂片可找到淋病双球菌或PCR球菌，DNA检查阳性。

    ③注意事项：
A.淋病的诊断标准是可见—细胞内革兰阴性双球菌―，故涂片宜动作轻柔，且棉拭子不得在玻片上滚动，以防止细胞破裂或变形，细菌从细胞内逸出，造成诊断上的混淆。
B.涂片薄厚适当。涂片过厚易造成脱色时间不足，使革兰阴性菌也呈现紫色。大量染片时，最好用已知的革兰阳性菌(如葡萄球菌)和阴性菌(如大肠埃希菌)作对比观察。
C.固定涂片时，只需迅速通过火焰2ｖ3次即可，避免加热过度致细胞变形。一般涂片至手背之上以不感到太烫为宜。
(2)淋球菌培养：淋球菌培养是WHO推荐的淋病筛查的惟一方法，也是诊断的—金标准―。
常用血液琼脂或巧克力琼脂培养基培养。为抑制杂菌，可加入适量抗菌物质，如多黏菌素B(25µg/ml)和万古霉素(3.3µg/ml)等。
淋球菌在血平皿上经24ｖ48h的培养后，可形成圆形、凸起、湿润、光滑、半透明或灰白色菌落，边缘呈花瓣状，直径为0.5ｖ1.0mm，用接种环触之有黏性(图3)。如继续培养，菌落面积增大，表面变得粗糙，边缘出现皱缩。若从菌落上取材作涂片，可见到菌的大小及染色的深度有差异，排列也不一致，约有25%的菌为典型的双球菌，其他75%为单球菌、四联形或八叠形。
使用液体培养基时，淋球菌生长于液体表面，稍有轻度混浊和颗粒沉淀。
培养标本采集和送检中应注意：

    ①深部取材：从男性尿道取材时，应将细小棉拭子伸入到尿道内2ｖ4cm处，取出带有黏膜细胞的分泌物。从女性宫颈取材时，应先用温水湿润扩阴器(不要用液体石蜡等润滑油)，然后将棉拭子插入宫颈管1.0ｖ1.5cm，转动并停留10ｖ30s。有时为了提高阳性率，可同时取2份标本进行培养，但工作量也相应增加。

    ②及时送检、接种：淋球菌对环境变化敏感，耐寒、耐干的能力弱。因此，标本离体后要立即送检。若实验室较远，可将标本接种于Stuart或Amies运送培养基或浸入1%葡萄糖肉液浸中，途中保温。
(3)氧化酶试验：是淋球菌重要的初步诊断试验之一。淋球菌在生长过程中能产生氧化酶。在经24ｖ48h培养的菌落上滴加氧化酶试剂(0.5%ｖ1%盐酸二甲基对苯二胺或盐酸四甲基对苯二胺水溶液)，其菌落变成紫红乃至黑色者为阳性反应。但氧化酶试验阳性者并不完全是淋球菌。
为保证氧化酶试验结果的准确性，操作中应注意3个问题：

    ①氧化酶试剂要新鲜：正常的氧化酶试剂(盐酸二甲基对苯二胺或盐酸四甲基对苯二胺)为淡红色。若试剂变成灰色或黑色，说明已经失效。配制的试剂溶液需放在棕色玻璃瓶中避光保存，有效使用时间约1周。

    ②避免使用铁质接种环：氧化酶试剂与铁离子接触会产生红色的化学变化，造成—阳性―假象，故淋球菌接种应避免使用旧铁丝或电炉丝等制成的接种环。试验前亦应检查接种环与试剂接触是否有红色出现。

    ③需要保留菌种时，应在菌落尚未完全变黑时挑出少许转种。菌落一旦变黑，多数细菌即告死亡。
(4)过氧化氢酶试验：淋球菌可产生过氧化氢酶。该酶能使过氧化氢迅速分解成水和氧气，出现气泡。用作淋球菌的初步鉴定。

    ①方法：用接种环挑取一菌落置于干净载玻片上，取30%(V/V)过氧化氢溶液1滴加于可疑菌落表面，在1s内有大量气泡产生，为阳性反应。如反应迟缓或产生气泡弱为阴性反应。

    ②注意：某些非致病的奈瑟菌亦可为阳性反应。阴性反应可除外淋球菌。
(5)直接免疫荧光试验：将荧光素标记的淋球菌抗血清(单克隆抗体)滴于可疑菌上，遇到淋球菌(抗原)时，抗体与抗原结合，在荧光显微镜下可见到发苹果绿色荧光的菌体。本法检测快速、死菌亦可有阳性反应。
(6)酶反应：淋球菌具有特殊的酶类，能使某些酶的产色底物显色，据此与其他奈瑟菌区别开来。临床用于淋球菌鉴定。

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关症状展开

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