发病机制：正常情况下尿液应该是无菌的，由于尿液不断地冲洗尿道使侵入的微生物很难在泌尿道定居，而淋球菌容易在前尿道、子宫颈、后尿道、膀胱黏膜上寄生，主要是由于这些黏膜具有单层柱状上皮细胞和移行上皮细胞，而淋球菌上的菌毛使其极容易黏附于上述细胞。淋球菌在酸性尿中(pH＜5.5)很快杀死，因而膀胱和肾脏不易被 感染，而前列腺液含有精胺及锌，故可受淋球菌 感染。尿道及阴道内的寄生菌群对淋球菌的生长有一定的抑制作用，这些菌群的存在给机体提供了一些自然抵抗力。黏膜表面存在有乳铁蛋白，铁对淋球菌的生长繁殖是必需的，如环境中铁的浓度处于低水平时，则淋球菌的生长受限。淋球菌对不同细胞敏感性不同，对前尿道黏膜的柱状上皮细胞最敏感，因而前尿道最容易被 感染。后尿道及膀胱黏膜由移行上皮细胞组成，淋球菌对其敏感性不及柱状细胞，因而被淋球菌 感染的机会比前尿道差。舟状窝黏膜由复层鳞状细胞组成，而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所 感染。淋球菌借助菌毛，蛋白质和IgA分解酶迅速与尿道、宫颈上皮黏合。淋球菌外膜蛋白-1转至尿道的上皮细胞膜，淋球菌即被柱状上皮细胞吞噬，然后转移至细胞外黏膜下，通过其内毒素脂多糖，补体及IgM的协同作用，在该处引起 炎症反应。30h左右开始引起黏膜的广泛 水肿和粘连，并有脓性分泌物出现。当排尿时，受粘连的尿道黏膜扩张，刺激局部神经引起 疼痛。由于 炎症反应及黏膜糜烂、脱落，形成典型的尿道脓性分泌物。由于 炎症刺激尿道括约肌 痉挛收缩，发生尿频、尿急。若同时有黏膜小血管破裂则出现终末 血尿。细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由黏膜层侵入黏膜下层，阻塞腺管及窝的开口，造成局部的 脓肿。在这个过程中，机体局部及全身产生抗体。机体对淋球菌的免疫表现在各个方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM，而IgA也能在黏膜表面起预防 感染作用。患淋球菌 尿道炎的男性尿道分泌物常对 感染的淋球菌产生抗体反应，即为黏膜抗体反应。这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM。血清抗体反应方面，在淋球菌 感染后，血清IgG，IgM和IgA水平升高。IgA为分泌性抗体，从黏膜表面进入血液，这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要，它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用。一般 炎症不会扩散到全身，若用药对症、足量、局部 炎症会慢慢消退。 炎症消退后，坏死黏膜修复，由鳞状上皮或结缔组织代替。严重或反复的 感染，结缔组织纤维化，可引起 尿道狭窄。若不及时治疗，淋球菌可进入后尿道或宫颈，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的 炎症，如 尿道旁腺炎、尿道球腺炎、 前列腺炎、 精囊炎、 附睾炎、子宫内膜炎等。严重者可经血行散播至全身。淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部，成为慢性 淋病反复发作的原因。这些被 感染器官 炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管或输卵管狭窄、梗阻，继发男性不育和 宫外孕。

病因： 淋病是一种人类古耉的传染病，。黄帝内经·素问〃中已有—膀胱不利为 癃―。17世纪Boswell曾记述了他本人患 淋病的症状、治疗、重复 感染和并发症的全过程，最后他死于 淋病。1728ｖ1793年John Huntel将一个 淋病患者的脓液接种到自己身上，以证实他认为可根据 感染部位来区别疾病类型的设想，即 淋病是发生在黏膜上， 梅毒 下疳则发生在 皮肤上，结果由于合并 感染 淋病和 梅毒，他最后死于 梅毒主动脉炎。1879年Neisser从35个 急性尿道炎、阴道炎及新生儿急性 结膜炎患者的分泌物中发现双球菌，并相继被许多学者证实，因而 淋病双球菌现称奈瑟球菌。1882年Leistikow等在37?培养的血清动物胶上发现淋球菌生长。1885年Bumn在人、牛或羊的凝固血清上培养淋球菌获得成功，并接种健康人的尿道内也产生同样症状，从而确立了淋球菌为 淋病病原体的结论。淋球菌为革兰阴性的卵圆形或球形菌，常成双排列，两菌的接触面扁平或微凹，大小为0.6ｖ0.8δm。无鞭毛无荚膜，也不形成芽孢。在脓液标本中淋球菌位于白细胞内。在含有动物蛋白质的培养基上生长繁殖良好，生长环境的最适pH值为7.0ｖ7.5，最适温度为35ｖ36?，在5%ｖ10%二氧化碳环境中可缩短培养期。20ｖ48h后观察菌落为圆形、凸起、湿润、光滑、半透明、灰白色、边缘呈花瓣状。根据菌落大小、光泽等分T ₁ｖT ₅五种类型，T ₁和T ₂两种菌落为毒性菌株，菌体表面有菌毛；T ₃，T ₄和T ₅为无毒菌株，菌体表面无菌毛。菌毛与淋球菌的侵袭力有关。淋球菌虽然具有内毒素，但与其毒力关系不大。淋球菌表面抗原调节宿主和寄生菌间的相互关系，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有三类：
    ①菌毛蛋白抗原；
    ②脂多糖抗原；
    ③外膜蛋白抗原。淋球菌对外界环境抵抗力弱，不耐干燥和冷热。在干燥环境中1ｖ2h死亡。加热至55? 5min即灭活，室温1ｖ2天内死亡。对一般化学消毒剂和抗生素均敏感。

流行病学：人是淋球菌的惟一天然宿主，患者是传播 淋病的主要传染源，其中轻症或无症状患者是重要的传染源。 淋病的主要传播途径是性接触，但也可以通过非性接触途径传播。非性接触传播主要通过污染的衣裤、床上用品、毛巾、浴盆、马桶等间接 感染；新生儿淋球菌性眼炎多通过 淋病母体产道 感染引起的；妊娠妇女患 淋病，可以引起羊膜腔内 感染及胎儿 感染；此外还可以通过医务人员的手和器具引起医源性 感染。

诊断：必须根据接触史，临床表现及实验室检查综合分析可确定诊断。

    1.接触史  患者有婚外性行为或嫖娼史，配偶有 感染史，与 淋病患者(尤其家中 淋病患者)密切接触史，新生儿母亲有 淋病史。

    2.临床表现  淋病的主要症状有尿频、尿急、尿痛、尿道口、宫颈口或阴道口有脓性分泌物等。或有淋菌性 结膜炎、肠炎、咽炎等表现，或有播散性 淋病症状。

    3.实验室检查  男性急性 淋病性 尿道炎涂片检查有初步诊断意义，对女性仅做参考，应进行培养，以证实淋球菌 感染。有条件的地方可采用基因诊断方法确诊。

鉴别诊断：本病应与由其他细菌 感染所致的 尿道炎、 结膜炎、肠炎和咽喉炎等作鉴别诊断。

预防：避免非婚性接触。患者用过的物品应予消毒。淋球菌离开人体后非常脆弱，干燥环境中1ｖ2h死亡。煮沸、日光暴晒、市售的含漂白粉和碘附的消毒剂都有很好的杀菌作用。避免在公共场所传染，宜使用蹲式便器。执行新生儿硝酸银溶液或其他抗生素液滴眼的制度，防止新生儿淋菌性眼炎。

治疗：

    1.淋球菌对抗生素的耐药性  淋球菌对抗生素的耐药性可由质粒介导(获得新的耐药基因)、染色体介导(染色体基因的选择性突变)或两者共同介导。抗生素的滥用和错用，尤其是不规则用药(如小剂量多次用药)易诱导淋球菌对抗生素产生耐药性。淋球菌耐药菌株在某一地区产生后可迅速在局部、在国内以及在不同国家之间传播。一般说来，由质粒介导的耐药性往往传播较快。在某一地区，当耐药监测资料表明某种抗生素的耐药率大于5%时，则不应考虑将该种抗生素作为首选药物，当耐药率高于10%时，应停用该抗生素。淋球菌本身对抗生素比较敏感。20世纪40年代中期， 青霉素治疗 淋病非常有效，成为治疗 淋病的首选药物。随着 青霉素的广泛应用，淋球菌对 青霉素出现低水平耐药且耐药程度渐增。1976年，在美国及英国同时分离出，PPNG，其对 青霉素高度耐药，导致 青霉素治疗失败。不久确定 青霉素酶是由质粒介导的。1983年，在美国北卡罗来纳首次出现由染色体介导的非产 青霉素酶耐 青霉素淋球菌引起的暴发流行及治疗失败。1985年，在美国鉴定出质粒介导的高度耐 四环素淋球菌(TRNG)。针对质粒介导的高度耐 青霉素及 四环素淋球菌的出现，美国疾病控制中心(CDC)在1987年的—STD治疗指南―中不再推荐 青霉素与 四环素作为治疗 淋病的首选药物。然而随着 大观霉素、氟喹诺酮类药物及第三代头孢菌素用于治疗 淋病，有报道淋球菌对这些药物的敏感性下降或耐药。可见，淋球菌对抗生素的耐药性正不断增加，且日益威胁着 淋病的有效治疗。

    2. 淋病治疗推荐方案  近20年来，随着淋球菌对抗生素敏感性的转变和淋球菌耐药性的增加， 淋病的治疗正越来越困难，治疗 淋病的推荐方案也不断地被修改。因淋球菌耐药菌株的流行与分布在世界各地不均一，各国治疗 淋病的方案也不尽相同。目前美国CDC、世界卫生组织和我国卫生部推荐的 淋病治疗方案见表1。

临床医师在处理具体患者时对药物的选择应着重于临床疗效、患者的可接受性及毒副作用。抗生素治疗 淋病有效的最低标准是治疗无合并症肛门生殖器淋球菌 感染的治愈率达95%以上。因此，当地淋球菌分离株的体外抗生素敏感性、抗生素的药代动力学特性、药物价格、应用方法、患者的年龄、是否妊娠、过去有无药物反应均应有所考虑。第三代头孢菌素如 头孢曲松、 头孢噻肟及 头孢克肟治疗 淋病包括PPNG及染色体介导的耐 青霉素菌株所致的 感染均高度有效。国外研究表明， 头孢曲松250mg肌内注射后24h即可清除泌尿生殖道(尿液、尿道黏膜及精液)中的淋球菌； 头孢曲松125mg单次肌内注射亦可在血液中维持高效的杀菌浓度，可治愈99.1%的泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌 感染。 头孢曲松的优点是血浆半衰期长，副作用少且轻微，可安全地用于妊娠妇女及新生儿。此外， 头孢曲松治疗咽部淋球菌 感染疗效高；对杜克雷嗜血杆菌有杀灭作用；有抗 梅毒螺旋体的作用，对可能合并存在的潜伏 梅毒有一定疗效；对耐 大观霉素的菌株有效。但极少数对 青霉素过敏的患者可能会发生过敏现象。值得注意的是，淋球菌对第三代头孢菌素的敏感性有所下降已见报道，但尚未证实有治疗失败的病例。监测淋球菌对头孢菌素的耐药性十分重要。 大观霉素属氨基糖苷类抗生素，对革兰阳性和革兰阴性细菌均有广谱抗菌活性，它主要或专门用于治疗 淋病。 大观霉素2g肌内注射单次给药对泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌包括PPNG 感染非常有效，治愈率达98.2%。 大观霉素一般无过敏现象，注射前不需皮试。其副作用小，安全性好，可用于妊娠妇女。当患者对?内酰胺抗生素过敏，不能用头孢菌素，或患者禁用喹诺酮(肝肾功能障碍、妊娠、儿童及小于18岁青少年)时， 大观霉素为合适的药物。国外有作者对推荐用于治疗妊娠期 淋病的三种药物( 青霉素、 大观霉素和 头孢曲松)进行了对比研究。 大观霉素2g肌内注射对宫颈及直肠淋球菌 感染的治愈率分别为95%及100%，等同或高于 头孢曲松250mg肌注(均为95%)，但对咽部淋球菌 感染的疗效欠佳(83%)，低于 头孢曲松(100%)。一般不推荐用 大观霉素治疗咽部淋球菌 感染。氟喹诺酮类药物为广谱抗菌药物，通过抑制细菌的DNA合成发挥作用，对淋球菌有很好的抗菌活性。且能口服，应用方便。因其对儿童骨骼发育有影响，孕妇和哺乳期妇女以及18岁以下青少年和儿童禁用氟喹诺酮类药物。近10年来 诺氟沙星、 环丙沙星和 氧氟沙星等在许多国家已广泛地用作为 淋病的一线治疗药物。新一代的氟喹诺酮类药物对 沙眼衣原体和解脲支原体有较强的抗菌活性，是治疗非淋菌性尿道炎或宫颈炎的有效药物。新型氟喹诺酮药物治疗 淋病的临床试验有限。国外有报道斯巴沙星(sparfloxacin)200mg顿服治疗无合并症男性淋菌性尿道炎，以及 加替沙星(gatifloxacin)400mg顿服治疗男女性无合并症淋球菌 感染有效。然而，喹诺酮类耐药性近年来正快速增加，该组抗生素在西太平洋地区许多国家不再有效。东南亚地区一些国家(包括我国)的耐药率非常高。 阿奇霉素为一种半合成的新型15员环大环内酯类抗生素，其组织分布广泛，细胞内浓度高，半衰期长，对 沙眼衣原体和淋球菌等有抗菌活性。WHO在2001年性传播 感染处理指南中将 阿奇霉素纳入治疗 淋病的一线药物。 阿奇霉素治疗淋球菌 感染的有效剂量为2g，单次E1服。1g剂量处于亚治疗水平，不足以清除体内的淋球菌且易诱导产生耐药性。近年来 阿奇霉素在拉丁美洲某些国家作为治疗 淋病的一线药物，已有报道在这些地区发现淋球菌对 阿奇霉素敏感性下降(16%ｖ72%)并出现耐药(14%)。

    3. 淋病治疗中需注意的几个方面

    (1)淋球菌耐药：根据近年来我国淋球菌耐药监测的资料，我国淋球菌分离株对

并发症：并发症有， 前列腺炎、附睾丸、 精索炎，女性子宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎、 关节炎等。

预后： 播散性淋球菌感染可累及主动脉瓣或二尖瓣，因瓣膜快速破坏所致，急性心内膜炎，甚至死亡。