概述：胰 腺癌(Pancreatic carcinoma)主要指胰外分泌腺 腺癌，是胰腺 恶性肿瘤中最常见的一种，约占全身各种癌肿的1%ｖ4%，占消化道 恶性肿瘤的8%ｖ10%。通常论及胰 腺癌时也同时论及 壶腹周围癌，前者为胰腺本身，后者则包括胆总管下端、壶腹、十二指肠乳头及胰头的癌，其恶性程度以胰 腺癌为最高，其数量也以胰 腺癌为最多，约占3/5；又因不管是胰 腺癌还是 壶腹周围癌，在临床症状、体征、诊断方法、治疗手段等均大致类似，故本章只重点讨论胰 腺癌。 胰 腺癌为 消化系统较常见的 恶性肿瘤，其特点为病程短、进展快、病死率高，中位生存期为6个月。因胰腺位于腹膜后，位置深，早期又无明显症状，均易被忽略而延误诊断，得不到及时有效的治疗。 胰 腺癌的主要临床表现为进行性 黄疸、食欲减退、消瘦体重减轻、上 腹痛或向背部放射、晚期则可扪及腹部包块、 腹水、恶病质及远处转移等。 胰 腺癌相关基因检测随着 分子生物学技术的发展，胰 腺癌的诊断从传统的表型诊断上升至基因诊断，现已证实胰 腺癌的发生和发展与抑癌基因、原癌基因、DNA错配修复基因等有关。 1.抑癌基因 胰 腺癌时可出现有关抑癌基因如DPC4、P16、RB、APC、nm23 us及KA?1等的突变，缺失，甲基化和表达异常。 2.原癌基因 ras基因是人体 肿瘤中常见的原癌基因，包括K-ras，H-ras和N-ras3个家族。Ras基因的突变率最高，其中K-ras基因的突变率为90%。K-ras基因在胰 腺癌中的突变主要发生在12密码子，采用PCR和直接排序法分析由FNA获得的组织标本中K-ras基因12密码子附近DNA的顺序，可以做出正确的病理诊断。通过检测K-ras基因DNA排列顺序也有助于区分胰 腺癌与 壶腹周围癌，因为胰 腺癌的K-ras基因突变率远远高于其他壶腹癌的基因突变率。K-ras基因检测为胰 腺癌的诊断提供了新的前景。通过改良酚-氯仿抽提法提取粪便DNA，通过PCR-RFLP方法，检测K-ras基因第一外显子12密码子的突变。胰 腺癌患者粪便K-ras突变率为88%，此方法可用于胰 腺癌的筛选。 3.DU-PAN-2为人胰 腺癌细胞所 制备的单克隆抗体，其抗原决定簇也是一种精蛋白，分子量＞20万。DU-PAN-2在胎儿多种组织中如支 气管、胰、食管、胃、小肠、结肠等均有分泌，而成人时仅在胰 腺癌及部分胃、结肠、肺或乳 腺癌等时方有大量合成。以DU-PAN-2单克隆抗体测定血清中DU-PAN-2浓度正常人血清值为81U/ml，消化道 良性肿瘤时可增高达200U/ml。而胰 腺癌时DU-PAN-2血清浓度可达正常值的则50倍以上，胃、 结肠癌时增高值仅为正常值的5ｖ10倍，其他各种 恶性肿瘤均不增高或增高不显著。以400U/ml为其临界值，＞400U/ml为阳性。胰 腺癌病人DU-PAN-2的阳性率可达80%，而其他各种 恶性肿瘤均低于20%。因此，DU-PAN-2血清浓度显著高则可诊断为胰 腺癌，如 腹水中其浓度增高则可诊断为胰 腺癌性 腹水。 4.CA50为CA19-9共同抗原决定簇，有Lewis抗原的影响，用单克隆抗体检测，正常值＜35U/ml，胰 腺癌的阳性率为88%，其与CA19-9有很好的相关性，所以不必要同时测定两个 肿瘤抗原，但部分CA19-9正常者，CA50仍可阳性。 5.Span-1与CA50相似，正常值＜30U/ml，胰 腺癌的敏感性和特异性分别为81%和68%，且明显高于其他消化道 肿瘤，但癌肿?2cm病人中仅56%的患者血清中Span-1水平升高。 6.KMOL是从 结肠癌细胞 制备的单克隆抗体胰 腺癌的阳性率为75%ｖ80%，与CA19-9有相同的 临床应用价值，且KM0L检测方法简便，易于 临床应用。 7.CA242对胰 腺癌的敏感性为66.2%，若与CA50联合检测，其敏感性可提高为75%。 8.胰液90K和血清CA19-9联合检测可鉴别胰 腺癌与 慢性胰腺炎。90K为富含半胱氨酸的净化性受体蛋白，这类蛋白主要由参与宿主细胞防御功能的细胞表达。90K抗原应用单克隆抗体SP-2放免方法测定，其分子量为90000，血清CA19-9与胰液90K联合应用对胰 腺癌与 慢性胰腺炎的正确鉴别率分别为84.2%和90%，总鉴别率为87.1%。95%的胰 腺癌患者血清CA19-9水平＞37U/ml或胰液90K水平＞5.2U/ml，而80%的 慢性胰腺炎患者血清CA19-9水平＜37U/ml或胰液90K水平＞5.2U/ml。 慢性胰腺炎患者胰液中90K水平升高可能正是免疫反应和 炎症活动的一种标志。
