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顺铂 ( Cisplatin )

别名：氨氯铂、动铂、氯氨铂、施铂锭、双氯双氨络铂、顺氨氯铂、顺-二氨二氯络铂、顺二氯二氨铂、顺氯氨铂、顺式铂、威力顺铂、威力顺铂IA、锡铂

1 药理作用展开收起

为无机铂的金属络合物。包含有一个中心二价铂及周围顺式排列的两个氨分子和两个氯原子，类似于双功能烷化剂，可与DNA形成链内和链间交叉联结，破坏DNA功能，阻止DNA复制，为细胞周期非特异性药物。临床研究证明，对人体多种肿瘤有明显效果，特别是对睾丸和卵巢癌。它具有抗瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药等特点。

2 药动力学展开收起

静脉注射后，开始在肝、肾、皮肤、肠、膀胱中最多，18～24h后肾脏内蓄积最多。血浆清除曲线呈双相，半衰期分别为25～49min和58～73h，在第2相存在的药物90%与血浆蛋白结合。有报道顺铂与血浆蛋白的结合有昼夜节律性，预先水化的患者在下午顺铂与血浆蛋白结合速度更快，游离铂水平较低，故下午给药时可减低一些患者的肾毒性。清除主要是通过肾脏，排泄较慢，1天内尿中排出19%～34%，4天内尿中仅排出25%～44%。

3 适应症展开收起

1. 卵巢癌、睾丸恶性肿瘤、肺癌。
2.头颈部癌、食管癌、恶性黑素瘤、恶性淋巴瘤等。
3.癌性胸、腹腔积液。

4 禁忌症展开收起

1.对顺铂或其他铂制剂过敏者。
    2. 肾损伤、严重骨髓抑制者。
    3.听力受损者。
    4.孕妇。

5 不良反应展开收起

1.消化道反应：本品是目前致吐性最强的化疗药物之一。可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。一般于注射后1～2h发生，持续4～6h或更长，经2～3天后消失。此反应与剂量有关。用药期间给予甲氧氯普胺、地塞米松或恩丹西酮等可抑制或减轻消化道反应。
    2.肾脏毒性：是最严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性。表现为血尿及肾功能损伤，血清肌酐升高及清除率降低，与用药剂量有关。常发生于给药后7～14天。
    3.神经毒性：与用药总量有关，主要表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失等。有中耳炎病史者禁用本品。少数患者还可有球后视神经炎、感觉异常及味觉丧失。
    4. 骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每天100mg/m ²时，血小板减少相对较轻。白细胞低于3.5×10 ⁹/L或血小板低于75×10 ⁹/L时禁用或停用本品。
    5.其他：少数患者有心电图ST-T改变、过敏、肝功能损害等。

6 注意事项展开收起

1.有肾病史或中耳炎史者慎用。
    2.药物对妊娠的影响：本药有致畸作用。为FDA妊娠分类D类药物。
    3.药物对哺乳的影响尚不明确。
    4.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)听力；(2)神经功能；(3)血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率与血清肌酐；(4)血细胞比容、血小板计数、白细胞总数与分类；(5) 血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。
    5.有以下情况者禁用或停用本品：(1)早期肾脏毒性，如尿中白细胞10个/高倍镜视野、红细胞或管型5个/高倍镜视野以上者。(2) 血清肌酐超过186～351mmol/L者。(3)有肾脏疾患史、肾功不良的患者。
    6.用药期间，特别是大剂量给药时，应给予水化、利尿措施，补充电解质。
    7.大剂量给药时，应密切观察有无液体超负荷的病症，并及时处理。
    8.粉剂DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温至30℃左右振荡助溶。
    9.本品应避光、室温下保存。

副主任医师及以上

7 用法用量展开收起

1.静脉用药：20～30mg/m ²，溶于生理盐水200～500ml中静脉滴注，连用3～5天(总量150mg)，间隔3～4周重复，可重复用药3～4个疗程。大剂量DDP疗法(HD-DDP)：80～120mg/m ²，溶于生理盐水或3%氯化钠200ml中静脉滴注，并采用水化与甘露醇、速尿输注的方法，以减轻肾脏毒性。一般在大剂量DDP之前先补液(生理盐水或5%葡萄糖盐水注射剂)1000～2000ml，加10%氯化钾20ml。DDP之后继续输液5000ml(每1000ml液体给氯化钾20毫摩尔)。输液从DDP给药之前12h开始，持续到DDP滴完后24h为止。为促进利尿，输注DDP之前先快速静脉滴注20%甘露醇125ml，DDP之后再给予20%甘露醇125ml快速静脉滴注，并根据尿量适当使用速尿。此疗法每周1次，可重复3～4次。
2.动脉注射：1次20～30mg，溶于生理盐水20～30ml，插管给予，连用5天为1个疗程；或每次60～80mg，间隔3周重复。
3.胸、腹腔注射：1次30～60mg，7～10天1次。

8 药物相互作用展开收起

1.本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性。
2.与氨基苷类抗生素合用可发生致命性的肾衰，并可能加重耳毒性。
3.与速尿或依他尼酸合用可增加对耳的损害；抗组胺类、吩嗪类药等可能会掩盖DDP的耳毒性。

9 医保代码展开收起

365

10 报销剂型展开收起

注射剂

11 报销类别展开收起

甲类

12 专家点评展开收起

DDP是一种疗效可靠、抗瘤谱广的药物，且价格便宜，与其他药物联合广泛用于肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等，还可作为增敏剂与放疗配合应用。较突出的不良反应是消化道反应及肾毒性。DDP的剂量与疗效相关，剂量过低时影响疗效。大剂量应用DDP时应注意水化、利尿，并预防性使用强止吐药。

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