铜绿假单胞菌感染--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

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概述：假单胞菌属在自然界分布广泛，对人和动物有致病性的菌种有十余种，以铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)在医学中最为重要。本属细菌侵袭性弱，一般认为属条件致病菌。但当机体免疫功能受损或缺损时，可引起严重的甚至致死性的感染；手术后或某些治疗操作后( 气管切开、保留导尿管等)的患者也易罹患本菌感染，故亦为医院内感染的重要病原菌之一。本节主要讨论铜绿假单胞菌的内容。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：铜绿假单胞菌有多种产物有致病性，其内毒素是引起脓毒综合征或系统炎症反应综合征(SIRS)的关键因子，不过由于铜绿假单胞菌内毒素的含量较低，故在发病上的作用要小于肠杆菌科细菌。其分泌的外毒素A(ExoA)是最重要的致病、致死性物质，进入敏感细胞后被活化而发挥毒性作用，使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏死，造成局部或全身疾病过程。动物模型表明给动物注射外毒素A后可出现肝细胞坏死、肺出血、肾坏死及休克等，如注射外毒素A抗体则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶，有外毒素A及弹性蛋白酶同时存在时则毒力最大；胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的一种不同于外毒素A的ADP核糖转移酶，它可以破坏细胞骨架，从而促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散，感染产此酶的铜绿假单胞菌患者，可有肝功能损伤而出现黄疸。此外，如碱性蛋白酶、磷酸酶、细胞毒素等铜绿假单胞菌外毒素亦常是造成组织破坏、细菌散布的重要原因。铜绿假单胞菌为条件致病菌，完整皮肤是天然屏障，活力较高的毒素亦不能引起病变，正常健康人血清中含有调理素及补体，可协助中性粒细胞和单核细胞巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌，故亦不易致病；但如改变或损伤宿主正常防御机制，如皮肤黏膜破损、留置导尿管、气管切开插管，或免疫机制缺损如粒细胞缺乏、低蛋白血症、各种肿瘤患者、应用激素或抗生素的患者，在医院环境中常可从带菌发展为感染。烧伤焦痂下，婴儿和儿童的皮肤、脐带和肠道，耉年人的泌尿道，常常是铜绿假单胞菌败血症的原发灶或入侵门户。

【病因】

病因：假单胞菌属根据其RNA/DNA的同源性可分为五个主要型，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是其代表菌种。铜绿假单胞菌在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽孢、能运动的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状，为专性需氧菌，最适宜生长温度为37?，致病性铜绿假单胞菌在42?时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。菌体O抗原有两种成分，一为内毒素蛋白(OPE)，是一种保护性抗原，另一为酯多糖，具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感，湿热55? 1h才被杀灭。此外，临床常见的假单胞菌属细菌还有荧光假单胞菌(P.fluorescens)、恶臭假单胞菌(P.putida)等。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：培养阳性，并经生化鉴定为假单胞菌可以确诊。可在选择培养基上并产生绿脓色素的即可鉴定为铜绿假单胞菌，若无色素或在鉴别培养基上不发酵乳糖或葡萄糖的革兰阴性杆菌，可行以下方法进一步鉴别。

1.色素鉴定可将细菌接种于King A、B斜面培养基，37? 24h或置室温观察5天。

(1)绿脓色素：在King A斜面上呈深绿色，液体培养基接触空气处绿色明显。若色素不明显或混杂其他色素，可加氯仿于斜面，置室温观察1ｖ24h，如仍不明显，可在氯仿液中滴加稀盐酸，绿脓色素在酸液层呈红色。

(2)绿脓荧光色素：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌在King B斜面培养基上呈现黄绿色荧光。

(3)红脓色素：在King A斜面培养基上呈红紫色，如置37? 24h红色不明显，可再置室温3ｖ5天观察。铜绿假单胞菌产生红脓毒素者较少见。

(4)黑脓毒素：铜绿假单胞菌在含蛋白胨培养基中生长时常有黑脓毒素产生。嗜麦芽窄食单胞菌也有黑脓毒素产生。

2.其他鉴定绿脓杆菌和其他假单胞菌的主要鉴别是葡萄糖氧化分解、氧化酶、精氨酸双水解、乙酰胺酶、葡萄糖酸氧化、硝酸盐还原产氨试验均为阳性。绿脓杆菌败血症患者尿中出现铜绿色蛋白尿，将患者尿液调成酸性、碱性和中性，置于暗室分别用紫外线照射，如有铜绿蛋白尿则发生淡绿色荧光。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：严重铜绿假单胞菌属感染的治疗应采用敏感药物联合治疗，剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度，若是慢性感染或有病灶处解剖结构的破坏，疗程常需数周乃至数月。目前，作用较强的抗菌药物有半合成青霉素，如阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。其他?内酰胺类药物中亚胺培南及氨曲南；氨基糖苷类如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星；氟喹酮类如氧氟沙星、环丙沙星及氟罗沙星等都有一定作用。在药敏结果未获得前，可选用(表1)推荐的方案。

近年来，铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药率有明显上升，这在重症监护室(ICU)和肺纤维化的患者中尤为严重。有资料显示ICU中铜绿假单胞菌对亚安培南的耐药率已从早年的12.9%上升至18.5%(1999年)，而对氟喹诺酮类的耐药率更是高达23%。故一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考。外科的清创、深部脓肿的引流对控制本属细菌感染十分重要；瓣膜置换术后的发生的铜绿假单胞菌心内膜炎，亦应积极创造条件再进行瓣膜置换术，不能单一依靠抗菌治疗而坐失手术时机。此外，也有作者提出可采用高效铜绿假单胞菌抗血清或高效多价人血丙种球蛋白（丙种球蛋白）治疗铜绿假单胞菌感染，惟疗效仍不确切，故不作常规推荐。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关症状展开

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