治疗原则和方案
1.治疗原则
(1) 及时开始经验性抗菌治疗。与CAP相比,在HAP抗菌治疗上更需要根据病原学诊断进行针对性治疗,但获得特异性诊断前的初始治疗必然是
经验性的,而且部分患者始终难以确立病原学诊断,抗菌治疗也只能是经验性的。
必须强调:
①开始或更换抗菌药物治疗前应尽可能采集病原学诊断标本,并立即送检;
② 凡临床拟诊HAP 或VAP患者均应尽早开始经验性抗菌治疗。
(2) 区别早发与晚发及有无MDR危险因素正确选择抗菌药物。早发性HAP、VAP 的病原菌与CAP 相近,多为敏感菌,初始经验性治疗一般不需
要选择广谱抗菌药物或联合用药。晚发性和重症HAP特别是VAP常见病原菌为铜绿假单胞菌、不动杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)以及产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌,初始经验性抗菌治疗应覆盖这些MDR细菌。通常采用联合药物治疗。采自下呼吸道分泌物标本在接种培养的同时作涂片革兰染色镜检如发现G+球菌,有助于就联合糖肽类抗菌药物作出决策。
(3) 尽早将经验性治疗转为针对性治疗。在24~48小时后病原学诊断一旦确立,即应改为针对性治疗,以缩窄抗菌谱,防止长时间应用广谱或超广谱抗菌治疗,增加细菌耐药的选择性压力。
(4) 结合临床正确评价呼吸道标本所分离病原体的临床意义。除器官移植、粒细胞缺乏等严重免疫低下患者外,痰标本分离到念珠菌不必加用抗真菌治疗。若直接自下呼吸道应用防污染技术或BAL采集标本分离到念珠菌,则应结合临床考虑,必要时应予重复采样。
(5) 必须考虑患者免疫状态。免疫抑制特别是细胞免疫抑制患者特殊病原体感染率高,需要在确定病原学诊断前提下选择针对性抗微生物治疗。但在实体器官移植和感染为主,抗菌治疗与一般患者相同。如果患者没有预防性使用抗真菌和抗病毒药物,则应结合临床病情和相关检测结果,联合抗真菌或抗病毒药物治疗。
(6) 按照抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)原则选择药物以及给药方案(剂量、给药次数、静脉给药的持续时间)。
(7) 根据感染病原菌和治疗反应确定抗菌治疗的合感染,初始经验性治疗确当,治疗反应良好(生命体征稳定、体温和白细胞计数下降、脓性呼吸道分泌物消失或转白、氧合指数改善等),则可以将疗程缩短至7天左右,避免抗菌药物暴露时间过长,以减少耐药。
2.抗菌治疗
(1) 初始经验性治疗
1) 经验性治疗的参考要点:
① 发病时间;
②MDR危险因素;
③ 当地或所在医院(或ICU)流行菌株和耐药情况;
④基础疾病或影响抗菌治疗的因素如肝肾功能、肥胖或极度消瘦、严重低蛋白血症;
⑤其他侵入性技术如静脉留置导管等的应用情况;
⑥患者免疫状态。
2 )经验性治疗药物推荐(表8-5和表8-6):
3) 已用抗菌药物患者的更换或调整抗菌治疗的选择:对新人院或新转入ICU,已应用抗菌治疗>3天无效的患者,均应更换不同类型的抗菌药物,可见表8—7。
(2) 针对性治疗
1) 铜绿假单胞菌:主张联合用药。传统的联合抗菌方案是抗假单胞菌内ß-酰胺类(包括不典型ß-内酰胺类)联合氨基糖苷类。如果有效,5~7天即可停用氨基糖苷类。另一种联合用案是抗假单胞菌ß-内酰胺类联合抗假单胞菌的喹诺酮类。喹诺酮类药物在安全范围内可适当提高剂量。由于容易产生耐药,喹诺酮类在
医院感染治疗中不宜作为一线用药,也不应单一使用。凡耐药菌株可选择
黏菌素或多
黏菌素。
2) 不动杆菌:比较有效的抗菌药物是
亚胺培南、
美罗培南、含舒巴坦的
氨苄西林/舒巴坦、
头孢哌酮/舒巴坦复方制剂、多
黏菌素或
黏菌素。对于耐
亚胺培南耐药或泛耐药不动杆菌所致VAP可选择含舒巴坦制剂联合氨基糖苷类,亦推荐
黏菌素或多
黏菌素,后者需要警惕其肾毒性,在全身应用受限时亦可经呼吸道雾化吸入或注入。
3) 产ESBLs肠杆菌科细菌:最有效的治疗药物是碳青霉烯类(包括无抗假单胞菌的
厄他培南),
青霉素类亦有一定作用。
4) MRSA:治疗MRSA
肺炎可考虑使用
万古霉素(1g,ql2h)
替考拉宁、
去甲万古霉素和
利奈唑胺。
5) 全面执行HAP和VAP预防和控制措施,主要措施包括:
①强化
医院感染控制措施;
②开展ICU
医院感染监测;
③减少口咽部和上消化道细菌定植与吸人(优选经口
气管插管,做好口腔护理,半卧位,声门下分泌物引流等);
④维护胃黏膜完整性与功能(尽可能采用
肠内营养,应用胃黏膜保护剂预防消化道
应激性溃疡,治疗
休克和低氧血症等);
⑤减少外源性污染;
⑥控制高血糖、合理输血。
3.对症处理。
4.并发症的处理。
(何礼贤)