小儿肝豆状核变性--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

小儿肝豆状核变性 ( pediatric hepatolenticular degeneration )

别名：小儿肝豆状核变性；pediatric Wilson's disease；小儿威尔逊变性；小儿威尔逊病；小儿威尔逊氏变性；小儿威尔逊氏病；小儿威尔逊综合征

解释收起

概述：肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)是一种遗传性铜代谢异常的疾病。其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。近年来，对本病的遗传特点、发病机制、病理变化、临床特点、早期诊断、基因诊断、治疗等方面的研究都取得很大进展。现已证明，本病是完全可以治疗的。本病在我国各地均有报道，在早期诊断、早期治疗以及DNA分析等方面都做了很有成果的工作。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

    1.发病机制缺陷基因定位于染色体13q14.3，基因产物为P型铜转运ATP酶。基本的生化病变是铜排泄障碍，引起铜在体内各种组织中沉积。正常人自膳食中摄入的铜每天约为1ｖ5mg，其中约40%由肠道吸收而进入血浆，很快即运送至肝脏，在肝内合成铜蓝蛋白(ceruloplasmin)，再进入血液循环。正常时血浆铜约95%是以铜蓝蛋白的形式存在的，另有少量的铜与白蛋白呈疏松结合。铜蓝蛋白是一种Ω-球蛋白，是肝脏铜转运的主要载体，是合成各种含铜酶的供铜者，细胞色素C氧化酶、过氧化物歧化酶、多巴胺?羟化酶等都含有铜。正常小儿血浆中铜蓝蛋白的含量为200ｖ400mg/L(20ｖ40mg/dl)，2个月以下婴儿略低。体内的铜主要是经胆汁由大便排出，尿的排铜甚微。肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：
    ①胆汁排铜明显减少，间接法测算患者经胆汁排铜量仅为常人的20%ｖ40%；
    ②铜与铜蓝蛋白的结合率下降。由于血中铜蓝蛋白减低是本病的主要表现之一，既往曾认为肝脏合成铜蓝蛋白障碍是其基本生化缺陷。进一步研究证明，HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白(未结合铜)不低，减少的只是与铜元素结合的全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降，而不是肝脏合成铜蓝蛋白能力下降，可能是本病的基本缺陷之一。由于胆汁排铜的障碍，体内铜代谢呈正平衡，肝铜增加，铜逐渐蓄积于肝内。肝铜达饱和以后铜从肝脏释放至血中，至使血中与白蛋白或其他蛋白结合的铜(非铜蓝蛋白的铜，nonceruloplasmin copper)含量增加。铜由血循环再转移到体内各种组织中，逐渐沉积在脑、肾、角膜，也可能沉积在血细胞、骨关节等组织中。过量的铜对组织有毒性作用，破坏细胞的线粒体、过氧化物小体、溶酶体等结构，造成细胞损伤。此外，本病时铜代谢异常也可能影响铁代谢，血浆中铁结合球蛋白减少。

本病的发病及病程经过与铜在体内的蓄积过程有关，可以分为以下几个阶段：第一阶段为无症状期，自生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。此期铜主要分布于肝细胞内，与金属硫蛋白(metal thionein，MT)等蛋白质结合。第二阶段为肝损害期，铜在肝脏蓄积超过中毒水平。一部分铜释放入血循环并在肝外组织器官沉积。肝脏出现细胞变性、坏死、纤维化直至肝硬化，类似于慢性肝炎的过程；少数病人进展较快，可出现类似急性甚至急性重型肝炎的病理改变，并可伴有急性血管内溶血。第三阶段为肝外症状期，铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平，出现相应症候。

2.病理改变

(1)肝脏：肝硬化，亚急性黄色肝萎缩。电镜下可见肝细胞内线粒体异常。

(2)脑：病变主要在基底节，壳核尤甚。大脑皮质、丘脑、红核、黑质、脑桥均可受累。

【病因】

病因：肝豆状核变性是常染色体隐性遗传性铜代谢异常病。致病基因定位于第13号染色体长臂远端。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：原则是促进铜的排泄及减少铜的吸收。建立铜代谢的负平衡。

1.驱铜治疗主要使用螯合剂。

(1) 青霉胺：为含巯基的氨基酸，是一种强效的金属络合剂，可螯合铜自尿排出。剂量每天为20ｖ30mg/kg。症状明显改善后可逐渐减量并定期监测肝功能、血铜、尿铜，症状复发者应恢复原量。一般需终身服药。副作用有：

①恶心，呕吐、食欲不振。

② 发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛。

③自身免疫性疾病，如类风湿、红斑狼疮、重症肌无力、淋巴瘤等。

④维生素B ₆缺乏。大约10%患者不能耐受该药。

(2) 二巯丙醇：青霉胺不能耐受者可以选用。每天2.5ｖ5mg/kg，分1ｖ2次肌注。每1ｖ2周为一疗程，停药1ｖ2周可重复治疗。疗效较差。

(3)其他：二巯丁二钠(二巯基丁二酸钠)需静脉给药，曲恩汀疗效也较理想，但药源困难。

2.锌剂阻止铜在肠道的吸收并促进铜的排泄。常用硫酸锌或醋酸锌口服。疗效肯定，副作用轻微。近年来日益受到重视。硫酸锌剂量一般为135ｖ600mg/d。分3次服。醋酸锌每次量为25mg元素锌，4次/d。

3.饮食疗法避免进食含铜高的食物，如坚果、豌豆、软体动物、巧克力等。

4.对症治疗根据神经精神方面的不同症状可选用苯海索(安坦)、左旋多巴、安定类或抗精神病药物等。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关症状展开

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