本药具有多重抗抑郁作用:可同时抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的再摄取,使突触间隙内3种神经递质的浓度增加。本药还有轻度抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)的作用,可抑制神经递质的过度代谢。
本药口服后,金丝桃素4v6h达血药峰浓度,假金丝桃素、贯叶金丝桃素达峰浓度时间约3h。曲线下面积为1900v23000(ng·min)/ml。贯叶金丝桃素的分布半衰期为3h。本药在肝脏代谢,贯叶金丝桃素代谢产物为2-羟甲基假金丝桃素。贯叶金丝桃素的总体清除率为200v340ml/min。清除半衰期:金丝桃素为28.1v41.7h,贯叶金丝桃素为9v22.8h。
临床应用于抑郁症、焦虑和(或)烦躁不安。
1.禁忌症 对本药过敏者(国外资料)。 2.慎用 光敏性皮肤者。
1.国内罕见胃肠道不良反应、过敏反应(如皮肤红、肿、痒)、疲劳或不安。 2.国外不良反应参考 (1)心血管系统:可引起疲劳、头痛及感觉异常。(3)代谢/内分泌系统:可见体温升高、促甲状腺素浓度升高。(4)泌尿生殖系统:可见尿频、性快感缺失。(5)肝脏:可见肝酶升高。(6)胃肠道:可见食欲缺乏、腹泻、恶心、胃痛或上腹部疼痛、口干及便秘。(7)皮肤:可出现光敏反应,包括烧灼感、剌痛感(感觉异常)、皮炎、皮肤变黑及水疱。另可见瘙痒及皮疹。
1.药物对儿童的影响 在12岁以下儿童中用药的资料尚不充分。 2.药物对妊娠的影响 妊娠期用药的安全性尚不明确,妊娠早期应避免使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 3.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确,应避免使用。
1.成人常规剂量 口服给药一次300mg,一天2v3次。 2.儿童常规剂量 口服给药:12岁以上儿童:一次300mg,一天2v3次。 3.国外用法用量参考 (1)成人常规剂量:口服给药:一次300mg,一天3次。(2)儿童常规剂量:口服给药6v12岁儿童,一天200v400mg,分次服用。12岁以上儿童用量同成人。
1.本药与氨基乙酰丙酸合用,光毒性作用协同,光毒性反应增加,应避免两者合用。 2.本药与单胺氧化酶抑制药(MAOls)、奈法唑酮、5-HT再摄取抑制药(如奈法唑酮6v7天后才能服用本药,停用本药2周后才能服用奈法唑酮。停用文拉法辛1v2天后才能服用本药,停用本药2周后才能服用文拉法辛。停用本药2周后才能使用选择性5-HT再摄取抑制药。 3.本药与5-HT受体激动剂合用,可引起5-HT作用增强,大脑血管收缩。应避免两者合用,如需合用应谨慎。 4.本药可增强右美沙芬的5-HT作用。 5.本药与阿片类镇痛药合用可增强镇静作用。两者合用须谨慎,应密切监测可能出现的中枢神经系统过度镇静作用。 6.本药诱导CYP 3A4,可升高卡马西甲的血药浓度,两者合用应注意监测不良反应。 7.本药诱导CYP 2E1,降低氯唑沙宗的代谢。两者合用应监测氯唑沙宗的持续作用。 8.本药诱导细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)和p-糖蛋白,通过增加代谢、降低生物活性或降低浓度,可降低西罗莫司、西罗莫司、他克莫司、环孢素)、药效、不良反应(巴比妥)。 9.本药通过诱导CYP 3A4加速代谢,可降低伊马替尼、抗凝药、左甲状腺素、苯妥英、伊马替尼、抗凝药、苯妥英、?-维拉帕米合用,应密切观察,必要时调整后者用量。如与苯二氮革类药、米非司酮合用,应进行监测。 10.本药诱导CYP 3A4,诱导尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶lAl(UDPglucuronosyltransferase lAl),降低伊立替康的药效。应避免两药合用,停用本药2周后才能服用伊立替康。 11.本药诱导CYP3A4和CYP 2D6,可降低环磷酰胺的药效,应避免两者合用。 12.本药诱导CYP 2D6,可降低异喹胍的药效,两者合同应进行监测。 13.本药诱导CYP 1A2,加速茶碱、茶碱合用应监测茶碱的血药浓度及药效;与氯氮平合用,应减少后者的剂量并监测其不良反应。 14.本药诱导CYP 2C19,加速奥美拉唑代谢,降低后者的血药浓度。两药合用需增加奥美拉唑的剂量。 15.本药诱导p-糖蛋白,与地高辛合用可导致后者清除增加、药效降低,应避免两药合用。 16.本药与胺碘酮合用会使后者浓度降低,应避免两者合用。 17.本药可阻滞拓扑异构酶?与安吖啶形成共价复合物,降低安吖啶的药效,应避免两者合用。 18.本药可降低利舍平的药效,两者合用应监测利合平的持续作用。 19.本药与抗糖尿病药合用可引起低血糖,两者合用须谨慎。20.本药与麻醉药合用,可能会增加休克的风险和(或)行动过缓。进行外科麻醉前应停用本药至少5天。21.本药与洛哌丁胺合用可能引起谵妄、意识模糊、激动及定向障碍,两者合用需谨慎。22.本药可诱导CYP lA2,增加咖啡因的代谢。23.本药与含酪胺的食物同用,可增加儿茶酚胺活性,增加发生高血压危象的风险,两者合用应谨慎。
使用本药请阅读以下给药说明: 1.服用本药期间,应避免较长时间让皮肤暴露于强烈阳光下(尤其是皮肤过敏素质者),以免出现过敏反应。如出现类似晒伤的皮肤反应,应立即停用本药。 2.本药过量可出现体重减轻、临床化学检验参数改变、轻度肾损伤、肝损伤及血液学改变等,过量服用本药应至少1周避免光照和紫外线辐射。
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