膜增生性肾炎--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：膜增生性肾小球肾炎(membrano-proliferative glomerulonephritis，MPGN)，是肾小球肾炎中最少见的类型之一，一般分为原发性和继发性。此病曾有多种名字，包括系膜毛细血管性肾小球肾炎(MCGN)、系膜毛细血管增生性肾炎、小叶性肾炎、低补体血症性肾炎等。     本病是一种具有特定病理形态及免疫学表现的综合征。临床主要表现为肾炎、肾病或肾炎肾病同时存在和低补体血症；组织学上可见系膜增生，毛细血管壁增厚，肾小球呈分叶状，故又称分叶性肾炎。其病理改变的主要特点是系膜细胞增生、毛细血管壁增厚及基底膜双轨。根据电镜下电子致密物沉积的部位可将MPGN分为3型：?型为内皮下致密物沉积；?型为特征性基膜内致密物沉积；?型是上皮下和内皮下致密物同时出现；大多认为?型是一种独特的肾小球疾病，?型可能是?型膜增生性肾炎的一种变异。本病临床主要特征是大多患者有持续性低补体血症，因而病程较长、难以治愈且预后差。
概述
    膜增殖性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis ，MPGN) 也称系膜毛细血管性肾炎或分叶性肾炎，约占肾活检总数的4％~7％，根据病理特点不同可分为三型，原发性者发病年龄多在8～30岁，并更多集中在儿童期，男女比例相近。在20世纪70年代及80 年代初，原发性
    Ⅰ型MPGN较为常见，但目前发病率似在下降，这可能与人们对丙型肝炎病毒(HCV) 感染等继发性MPGN病因认识水平的提高有关。该病临床表现轻重不等，多为肾炎综合征合并肾病综合征。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

其他辅助检查：
1.?型膜增殖性肾小球肾炎病理及活检检查
(1)光镜：?型膜增殖性肾小球肾炎主要改变是弥漫性的毛细血管壁增厚和血管内细胞增生，还有单个核白细胞和中性粒细胞浸润。系膜区和毛细血管壁由于细胞增生和基质增加而呈现不同程度的扩张，通常是均一地影响几乎所有的小叶，可引起毛细血管丛的分叶结构突出，因此早期称这一病变为小叶性肾小球肾炎。至于分叶型和非分叶型病变之间是否存在因果或先后关系，至今尚无定论。系膜区明显扩张形成结节状，结节中间区可有硬化灶，与中性粒细胞浸润。有些肾活检组织中有少至中量的膜外沉积物呈—驼峰―状。上皮足突常消失。光镜下的透明血栓表现为血管腔内球性致密物，当这些结构或者任何其他电子致密沉积物呈现微管样结构，提示可能为冷球蛋白血症或者免疫触须样肾病。
(3)免疫荧光：特征性的改变是补体尤其是C₃和免疫球蛋白呈颗粒状或带状分布，可显示出小叶外周的轮廓，这与电镜观察到的内皮下免疫复合物沉积的部位相一致，沉积物的形态通常不如膜性肾病对称，颗粒状也没有那么明显。备解素及B因子呈相似分布。系膜的颗粒状沉积可以明显也可以不明显。少数?型可见免疫复合物沿小管基底膜和(或)肾小球外的血管沉着。沉积的免疫复合物的成分可有很大不同，可能反映了引起?型的多种原因，大多数患者C₃的沉积比任何免疫球蛋白都明显；有一些以IgG或IgM为主；还有极少数以IgA为主，可以认为是表现为系膜毛细血管性肾小球肾炎的IgA肾病。早期起作用的补体成分如C_1q和C₄，比C₃稍少见。少数病人可见毛细血管壁有Ig(尤其是IgM和IgG)呈节段性颗粒状分布，偶尔也可见于系膜区。毛细血管腔内大量的免疫球蛋白和补体沉积形成球状结构，这与光镜观察的透明血栓相一致，提示病变继发于系统性红斑狼疮或者冷球蛋白血症。
2.?型膜增生性肾小球肾炎病理及活检检查
(1)光镜：?型的光镜改变比?型变化更多，不只是膜增殖的改变，这使一些肾脏病理学家认为称之为致密物沉积病比?型系膜毛细血管性肾小球肾炎更准确。1995年WH0将其分类为继发性代谢性疾病中。在组织学上，表现为肾小球系膜细胞和基质增生，增生明显时，可以形成明显的分叶结构以及毛细血管壁增厚。有些毛细血管因系膜间位，使毛细血管壁呈双轨状。这些典型的膜增殖性改变与?型相似，但是部分有明显的毛细血管壁增厚，细胞增生呈灶状或者不伴有细胞增生，还有部分仅有细胞呈灶状或者弥漫增生，但没有毛细血管壁的明显增厚。系膜改变的程度有很大的个体差异性，系膜细胞和基质的增加可以很轻微也可以很严重。用Masson三色染色在系膜区常可见有圆形嗜伊红沉积物，有些可有上皮下—驼峰―状沉积物。毛细血管腔内中性白细胞数常增加，少数有新月体形成，间质可有白细胞浸润和纤维化。因此，?型的光镜改变可以与其他肾炎类似，需要结合电镜和免疫荧光的结果才能准确判断。有个别报告此型患者不伴有系膜增生性改变，因而与?型不同。
(2)电镜：?型又叫做致密物沉积病，强调对本病具有诊断性的特征是肾小球基底膜上不连续的电子致密带形成，并伴有系膜球状或不规则状致密物沉积，有时内皮下和上皮下也有沉积，一些改变与链球菌感染后肾小球肾炎的—驼峰―样相似。基底膜明显增宽和有极度电子致密结构，这有很大的诊断意义。但在每一个肾小球中，有些毛细血管壁可没有上述病损。致密结构可呈梭状、球状或香肠状，与正常结构之间的分界很清晰。系膜细胞和基质常向外周伸展和间位，但不及?型明显。上皮细胞足突常完全消失。许多病人系膜区常有圆形的电子致密沉积物。如肾小管基底膜有电子致密沉积物，则高度提示为?型病损。
(3)免疫荧光：大量C₃在肾小球毛细血管壁基底膜呈线状或带状沉积，C₃呈不连续的线状类型，可以显示出毛细血管壁、肾小球囊和肾小管的轮廓。系膜的沉积物呈分散的针状或环状，环状是由于仅沉积物的外侧被染色的结果。另外，许多毛细血管壁可有颗粒状C₃沉积物，线状毛细血管壁荧光呈双轨状，是由于C₃沉积于基底膜的两侧。其他补体成分仅见于不到50%的活检病例。免疫球蛋白沉积很少。
3.其他类型系膜毛细血管性肾小球肾炎目前尚不能确定它们是?型病损的变异类型，还是独立的病变。这些类型几乎都以电镜观察为基础加以识别。Burkholder提出了?型病损，它的特征是除了与?型的共同病理改变之外，尚有较突出的上皮下免疫复合物沉着，并有细血管壁伴有孤立的膜外沉积物，被基膜物质突起所隔离(类似膜性肾小球肾炎基底膜的钉状突起)，有些学者认为此类型是膜性和增生性肾小球肾炎的混合型(表2)。此外，近年来还有一些学者报道了各种各样的一些变异类型，如?型，以基底膜分裂呈层状为特点，伴有上皮下和内皮下沉积物。其余在此不予赘述。

6 诊断要点展开

诊断：本病诊断的主要依据是病理检查结果，电镜和免疫荧光检查可以区分?型和?型。持续性的低补体血症，持续无选择性的蛋白尿(或肾病综合征)伴有严重的多样畸形的红细胞尿，与肾功能下降不成比例的贫血，常提示该病发生。C ₃肾炎因子和血补体C ₃同时降低常提示病情活动。低C ₃血症还见于其他继发性肾小球病如：活动性肝病、白血病、转移性肿瘤、和免疫球蛋白血症，因其有原发病的特征不难鉴别。

由于MPGN常在上呼吸道感染之后急性起病，表现为急性肾炎综合征，甚至半数左右患者抗—O―链球菌感染的证据呈阳性，故应与链球菌感染后肾小球肾炎相鉴别。后者常有肉眼血尿，而血补体水平在2个月内常恢复正常。本病肉眼血尿在发病后第1年内较为少见，而持续的低补体血症则应怀疑本病。另外链球菌感染后肾炎的病理常表现为毛细血管内增生性肾小球肾炎，结合病理检查不难区分。

?型系统性红斑狼疮活动期，补体，尤其C ₃常降低，病理检查有时也有系膜结构向基底膜和内皮间长入形成间位，病变累及广泛，免疫复合物可以沉积于肾小球的各个部位，与本病?型有些混淆，但是注意结合临床其他表现和免疫荧光检查的C _1q的阳性程度以及血清免疫学检查可加以鉴别。

?型的病理检查系膜区明显扩张，可表现为结节性硬化灶，与糖尿病肾小球硬化或者轻链沉积病的光镜改变相似，但是免疫荧光和电镜的结果可以容易地将本病和其他疾病区分开，当然结合临床表现，血生化和血清免疫学检查就更容易鉴别。

应与其他的继发性系膜毛细血管性肾炎相鉴别。如乙肝相关性肾炎，根据病毒血清学及肾脏组织乙肝病毒抗原标志物可以鉴别。冷球蛋白血症临床与病理均与该病相似，但很少见，并且前者有相应的全身表现，病理有肾脏小血管炎和透明血栓形成提示为继发性的病变。

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：诊断MPGN需要排除所有继发性因素，如乙型肝炎或丙型肝炎、艾滋病、其他感染或结缔组织病。MPGN的诊断主要通过组织病理学的检查，随着丙型肝炎相关性MPGN、HIV相关MPGNC的日趋流行，对表面上看似原发性MPGN的患者必须做相应的血清学检查。常见需要鉴别的疾病有：

1. 糖尿病肾病 MPGN的结节状损害出现在大多数肾小球中，而糖尿病肾病发生结节状损害的小球相对较少，另外从免疫病理学上可以进行鉴别。

2. 淀粉样变肾病 HE、刚果红染色及电镜下完全可以鉴别。

3.轻链肾炎光镜下与MPGN难以鉴别，免疫病理学可以明确区分。

4. 狼疮性肾炎慢性低补体血症应与狼疮性肾炎进行鉴别。狼疮性肾炎可以出现多种类型的病理学改变，如可出现类似于?、?型MPGN样的改变，但狼疮性肾炎在肾小球内可有IgG、IgM、IgA、C ₃、C ₄、C _1q的沉积，即—满堂亮―表现，而MPGN同时出现多种免疫球蛋白及补体沉积的情形罕见。

5. 过敏性紫癜肾炎可出现类似于MPGN样的病理变化，鉴别的要点为紫癜性肾炎肾小球系膜区及毛细血管襻上有大量的IgA沉积，还可表现出皮肤紫癜、关节痛和腹痛等。

6. 感染后肾炎感染后肾炎与MPGN的?型有时难以鉴别，但一般感染后肾炎的病程比较短。偶尔感染后肾炎也可发展为MPGN。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：本病所致肾病综合征的治疗常常比较困难。小剂量、隔天泼尼松治疗可能有利于改善肾功能。West等使用隔天口服激素长期治疗，在治疗前后比较肾活检，结果证明此法有利于肾脏的存活。目前大部分肾病学家仅做对症治疗。

?型的治疗，除糖皮质激素外，还可用其他药物如免疫抑制药和抗凝剂。

对于各年龄段MPGN患者，如肾功能正常且仅表现为无症状轻度蛋白尿时，无须接受激素、免疫抑制药治疗。仅需每3ｖ4个月随访1次，密切观察肾功能、蛋白尿和血压控制情况。成人和儿童原发性MPGN患者，在尿蛋白＞3g/d，肾功能损害及活检发现肾间质病变时，方可给予激素、免疫抑制药治疗。

对于有蛋白尿(＞3g/d)或肾功能损害的儿童原发性MPGN患者，大剂量糖皮质激素隔天40mg/m ²，治疗6ｖ12个月后可能有效。如果无效则停止服用糖皮质激素，建议密切随访，着重保守治疗(即控制血压、应用降低尿蛋白药物和纠正代谢紊乱)。

对于有蛋白尿(＞3g/d)或肾功能损害的成人原发性MPGN患者，应给予阿司匹林(325mg/d)、双嘧达莫(潘生丁)治疗(75ｖ100mg，2次/d)，或二者联合应用12个月，该治疗方案如果无效则停用。重视能够延缓肾功能衰退的因素和密切随访应是治疗计划的一部分。

几项治疗研究报道了隔天或每天口服糖皮质激素、静脉注射大剂量糖皮质激素、及两者联合应用的结果：其中1项较严谨的研究证实：对儿童MPGN，激素治疗在减缓肾小球滤过率(GFR)下降和稳定肾功能方面有效。80例患儿大部分为?型MPGN，应用泼尼松(强的松)40mg/m ²隔天口服，平均治疗时间为13个月，61%的治疗组患儿在研究阶段肾功能稳定，而安慰剂组仅为12%。证明了儿童MPGN患者应用糖皮质激素有效。研究显示儿童的MPGN早期应用大剂量泼尼松(强的松)可有效缩短病程。但尚有争议，仍须用严格的随机对照试验来验证。

Danadio等分别研究双嘧达莫(潘生丁)、阿司匹林和华法林在MPGN治疗中对肾脏转归(包括尿蛋白排泄率)和血小板半衰期( 出血倾向)的影响。结果是尿蛋白排泄率降低，但GFR无明显变化。Cattran等研究59例MPGN患者服用环磷酰胺、华法林和双嘧达莫(潘生丁)的疗效，治疗时间18个月。作者详细说明了该项研究仅对?型MPGN患者有较清晰的治疗，而对?型疾病没有足够有力的证据得出结论。

目前对?型还没有很有效的治疗方法。由于对治疗本病的合理方案还有争论，在选择治疗方案时应慎重地权衡疗效与治疗不良反应。叶任高等推荐使用下述方案：双嘧达莫(潘生丁)50ｖ300mg/d，分3次服用。如有肾病综合征表现者，可用对症的方法，并试用标准疗程的激素，待减量至维持量(隔天晨顿服泼尼松0.4mg/kg)时，再维持应用较长时期，如有高血压，建议使用新阶梯法降压治疗。在实施治疗方案中应密切观察毒副作用，以扬长避短，达到治疗效果。

其他治疗包括降脂、ACEI、ARB、低分子肝素等，近年有学者报道用霉酚酸脂(MMF)治疗本病，显示初步效果，但病例数尚少，且缺乏对照和长期观察研究。

另外，细胞毒药物应用、血浆置换方法、中药治疗在一些研究治疗中获得一些疗效。

临床医生在决定什么类型的患者何时进行治疗时，必须考虑疾病的预期病程和结局，以及治疗的利弊，肾功能不全的进行性发展和药物治疗引起的依从性差等因素。泼尼松隔天治疗本病的情况见表3。

10 并发症展开

并发症：

1. 感染本病表现为肾病综合征时，大量蛋白质丢失、营养不良、免疫功能紊乱及应用糖皮质激素治疗均可使机体抵抗力下降，诱发感染性疾病发生，且临床征象常不明显，虽有多种抗生素供选择，若治疗不及时或不彻底，仍易引起肾病综合征复发和病情加重，甚至导致病人死亡。

2.血栓、栓塞并发症由于血液浓缩(有效血容量减少)及高脂血症造成血液黏稠度增加；蛋白质大量丢失及肝脏代偿性合成蛋白增加，会引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡。另外，肾病综合征时血小板功能亢进，加之应用利尿药和糖皮质激素等，均可加重高凝状态，容易发生血栓、栓塞并发症。其中肾静脉血栓最常见，3/4病例因形成缓慢，故临床症状不显。此外，肺血管血栓、栓塞，下肢静脉、下腔静脉、冠状血管血栓和脑血管血栓也不少见。血栓、栓塞并发症是直接影响肾病综合征治疗效果和预后的重要原因。

3.肾功能衰竭肾病综合征病人可因有效血容量不足而导致肾血流量下降，诱发肾前性氮质血症。少数病例可出现急性肾衰竭。由于肾小管腔内高压，间接引起肾小球滤过率骤然减少，导致急性肾实质性肾衰竭。常见于50岁以上病人，发生多无明显诱因，表现为少尿或无尿，扩容利尿无效。肾活检病理检查显示肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小管可为正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内有大量蛋白管型。

4.蛋白质及脂肪代谢紊乱长期蛋白质丢失可导致营养不良、小儿生长发育迟缓；免疫球蛋白减少造成机体免疫力低下，易致感染；金属结合蛋白丢失可使微量元素(铁、铜、锌等)缺乏；内分泌素结合蛋白不足可诱发内分泌紊乱；结合蛋白减少，可能使血浆游离药物浓度增加、排泄加速，影响药物疗效。血脂代谢紊乱使血液黏稠度增加，促使发生血栓、栓塞以及心血管系统并发症，并促进肾小球硬化加速肾脏病变的慢性进展。

11 病程和预后展开

【预后】

预后：大量研究证实原发性MPGN 10年肾存活率达60%ｖ65%，而且各型MPGN病程及预后类似。肾病综合征(大量蛋白尿)和出现肾间质病变是预后不良的主要征兆。临床发现表现为持续性高血压、GFR下降的肾病综合征预后差。发病年龄小和小儿患者预后良好；成年人发病者病变进行性加重，预后不良。肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚与预后无明显关系，而局灶性新月体形成的多少与预后明显相关，间质改变的轻重程度与预后明显相关，新月体形成及严重的肾小管间质病变预后差。约50%表现为肾病综合征的病人10年内发展为ESRF，50%病人肾病综合征持续数年后消失，肾功能正常。肾移植后，本病可再发，但小于10%病人导致移植肾丧失。接受糖皮质激素药物、免疫抑制药及抗凝药物等联合治疗者，肾功能可保持稳定或得到较好改善。

总之，本病进入终末期肾病的个体差异比较大，?型患者通常1/3可以自发缓解，1/3呈进行性发展，还有1/3疾病迁延进展缓慢，但一直不能完全缓解。

文献资料中提示原发性?型病变的预后不良因素有：高血压，肾功能损害，肾病综合征范围的蛋白尿形成，肾活检时发现细胞性新月体，合并动脉病变，有肾小管及间质的损害。英国的Cameron发现?型有肾病综合征范围的蛋白尿者10年的生存率为40%，而非肾综范围蛋白尿患者的10年生存率为85%；但另有研究认为二者预后没有差别，血尿甚至肉眼血尿对预后都无影响，年龄和性别也都不影响本病预后。

?型较?型的预后差，这可能是由于?型为致密物沉积疾病，肾活检常会发现新月体和小管间质病变。?型很少发生临床缓解，儿童患者的临床缓解率不足5%。患者通常在病程的第8ｖ12年进入肾功能衰竭。?型患者在做肾移植以后常常会复发，尤其是肾移植前活检就发现有新月体改变的患者。?型在肾移植后也可能出现再发，但是没有?型频繁。

12 诊断依据展开

13 相关课件展开

14 相关药品展开

15 相关检查展开

16 相关症状展开

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