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洛莫司汀 ( Lomustine )

别名：罗氮芥、环己亚硝脲、CCNU

1 药理作用展开收起

本品进入体内后，从氨甲酰胺键处断裂为两部分，一部分为氯乙胺，将氯解离，形成乙烯正碳离子(CH₂=CH⁺)，发挥烷化作用，使DNA断裂，抑制核酸及蛋白质合成；另一部分为氨甲酰基部分可转化为异氟酸酯，或转化为氨甲酸与蛋白质，特别是其中的赖氨酸末端氨基等发挥氨甲酰化作用，此作用主要与骨髓抑制有关，另外氨甲酰化作用可破坏某些酶蛋白而起抗肿瘤作用。卡莫司汀烷化DNA和RNA，抑制DNA和RNA合成，为细胞周期非特异性药物，处于G₁?S期边界或S早期的细胞对之最敏感，对G₂期抑制作用强于卡莫司汀。本品与一般烷化剂无交叉耐药，与长春新碱、甲基苄肼(PCZ)及抗代谢剂亦无交叉耐药，但与卡莫司汀呈交叉耐药。

2 药动力学展开收起

口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝(胆汁)、肾、脾为多。能透过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的55%～300%。血浆蛋白结合率为50%(代谢物)。半衰期为15min，但代谢物血浆半衰期达16～48h。其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁，经胆汁排入肠道，形成肠肝循环，故药效持久。口服24h内，本品50%以代谢物形成从尿中排泄，但4天排泄量小于75%；从粪中排出少于5%；从呼吸道排出约10%。

3 适应症展开收起

1.对脑部原发肿瘤(如成胶质肿瘤)和转移性肿瘤、各种鳞状细胞癌以及霍奇金病等有效。
2.对急性白血病脑转移亦有效；对坏死性肉芽肿疗效显著。

4 禁忌症展开收起

孕妇、哺乳期妇女禁用。有感染、放疗史、化疗史、肝肾功能不全及骨髓抑制患者、有溃疡病或食管静脉曲张患者慎用。

5 不良反应展开收起

1.骨髓抑制：起迟发性及潜在蓄积性抑制作用。血小板减少在26ｖ34天时达到最低点，持续6ｖ10天。白细胞减少在41ｖ46天时达到最低点，持续9ｖ14天。
    2.胃肠道反应：主要表现为恶心及呕吐，常在给药后2ｖ6h出现，24h内即可缓解。
    3.神经系统毒性：偶见神经错乱、嗜睡及共济失调。
    4.其他毒性：包括口炎、脱发及肝功能障碍，但一般不严重。

6 注意事项展开收起

1.用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能，两次时间间隔不得少于6周。
    2.因本品胃肠道反应较重，曾主张晚9时或睡前服药以减轻反应，预先服镇静剂，止吐剂。但为防止窒息死亡，目前认为白天给药较为安全。
    3.使用过量(一次服用量超过400mg)，由于2ｖ3h后可能出现严重恶心、呕吐、抽搐、痉挛及神志不清，可以预先给予镇静剂或止吐剂以减轻症状。
    4.感染患者应先治疗感染。本品为黄色结晶性粉末，无臭；几乎不溶于水，溶于无水乙醇，易溶于氯仿，遇热不稳定。本品宜置冰箱密闭，避光保存；运送时需装在冰盒中。

7 用法用量展开收起

口服：成人每次100ｖ130mg/m²，或3.5mg/kg，一般200ｖ400 mg/次，每隔6ｖ8周服药1次，3次为1个疗程；或75mg/m²，每3周1次，成人累积量不宜超过1000mg/m²，以防止肺及肾毒性的发生。小儿每次80ｖ100 mg/m²，每6ｖ8周1次。视血常规情况再用第2次，一般用4次左右。剂量调整：根据血常规调整剂量；特别注意如发现迟发性骨髓抑制，应减少剂量。

8 药物相互作用展开收起

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞作用或产生明显恶心、呕吐等不良反应的抗癌药。

9 医保代码展开收起

377

10 报销剂型展开收起

口服常释剂型

11 报销类别展开收起

乙类

12 专家点评展开收起

本品抗癌作用与化学特性类似卡莫司汀，但比卡莫司汀更具高的脂溶性。因其有强大的脂溶性，故能通过血脑屏障。本品与一般烷化剂无交叉耐药性。但与卡莫司汀有交叉耐药性，对霍奇金病的疗效比卡莫司汀优越，但对脑瘤疗效不及卡莫司汀，对肺癌和胃肠道癌有一定疗效。本品系口服给药，适于门诊病人服用。

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