发病机制：克雷白杆菌所致的 肺炎可分为原发性 肺炎和继发性 肺炎。两者的界线有时颇难分清，一般认为在原有 肺部感染性疾病的基础上，在一定致病条件下发生本菌的 感染为继发性。克雷白杆菌的毒力可能与其荚膜有关，荚膜可以抑制巨噬细胞的趋化、吞噬作用，但确切的发病机制尚未完全阐明。本属细菌 感染的病理特点是细菌生长繁殖快，在各脏器可形成单发或多发 脓肿，渗出液中含大量带有荚膜的革兰阴性杆菌。 肺炎克雷白杆菌引起的原发性 大叶性肺炎，以耉年患者、 酒精中毒以及患有 糖尿病、癌肿、血液病等严重原发疾患者为多。病理变化与 肺炎球菌所致者不同，肺泡壁常坏死、液化，形成单个或多个脓腔。肺泡内含大量血性黏稠痰。脓腔表面多有纤维蛋白渗出物覆盖，早期即易发生胸膜粘连。脓胸的发生率约为25%，较 肺炎球菌肺炎为高。病灶消散常不完全，引起纤维增生、残余性化脓性病灶或 支气管扩张。 肺炎克雷白杆菌 感染占 医院内感染的10%，常见者如 尿路感染、呼吸道和伤口 感染等。 败血症病例中肝、肾、脑等均可出现多发性化脓病灶以及胸腔、心包腔积脓等。病变在结肠者尚可引起 假膜性肠炎，偶可致 穿孔和弥漫性 腹膜炎。硬鼻结亚种和臭鼻亚种的致病性尚未完全阐明，前者可引起慢性肉芽肿性硬结症，后者可能与鼻黏膜和鼻甲萎缩所致的臭鼻症有关，是一种机会 感染。

病因：克雷白杆菌属目前是除大肠杆菌外最重要的条件致病菌，与沙雷菌属、肠杆菌属与哈夫尼亚菌生化反应很相似，某些氨基酸脱羧酶试验有助于鉴别。克雷白杆菌属可分五个种，即 肺炎克雷白杆菌(K.pneumoniae)、产酸克雷白杆菌(R.oxytoca)、解鸟氨酸克雷白杆菌(K.ornithinolytica)、植生克雷白杆菌(K.planticola)和土生克克雷白杆菌(K.terrigena)。其中 肺炎克雷白杆菌又可分3个亚种： 肺炎亚种(subsp.pneumoniae)、臭鼻亚种(subsp.ozaenae)和鼻硬结亚种(subsp.rhinoscleromatis)。在临床分离到的克雷白杆菌属中， 肺炎克雷白杆菌占80%以上，是本属中最为重要和常见的病原菌。本菌为长1ｖ2δm，宽0.5ｖ0.8δm的粗短杆菌，可产生荚膜，无芽孢，无动力，常见端对端的成对发育。荚膜为不含氯的多糖物质，较厚，作革兰染色即可观察到，但以印度墨汁染色法较易观察。本菌最适生长温度为37?，可在12ｖ43?范围生长，55? 30min可被灭活。在鉴别培养基上因发酵乳糖而现有色菌落；在固体培养基上则可因产生大量荚膜物质而呈灰白色黏胨样菌落，菌落易互相融合，以接种环挑之易拉成丝；而在肉汤中培养数天后液体明显黏稠。克雷白杆菌具有菌体抗原O和荚膜抗原K，按荚膜抗原K的成分， 肺炎克雷白杆菌可分为80个型， 肺炎亚种大多属于荚膜3及12型；臭鼻亚种有4，5，6，15等型以4型最常见；鼻硬结亚种则多为3型。克雷白杆菌毒力较强，极少量的 肺炎克雷白杆菌(100个细菌)注射于小鼠腹腔即可引起小鼠死亡。本菌适应性强，能很快适应宿主环境而生存，对各种抗生素易产生耐药性，是产超广谱?内酰胺酶率最高的细菌之一，常同时对多种抗生素耐药。此种耐药性可以为染色体介导，亦可通过耐药质粒的传播在医院某些病房内造成 感染局部流行。

流行病学： 肺炎克雷白杆菌是重要的 医院内感染病原菌。据报道， 肺炎克雷白杆菌在临床标本中分离的革兰阴性杆菌中占第二位，仅次于铜绿假单胞菌；痰标本中最多，尿次之。正常人口咽部 肺炎克雷白杆菌的带菌率1%ｖ5%，结肠带菌率约为5%ｖ35%。使用抗生素的患者粪便中细菌的检出率增加，有人报道使用过抗生素的300份粪便标本中有43%有 肺炎克雷白杆菌生长。带菌者和患者是最为重要的传染源。当人体的抵抗力下降时，正常带菌者可以发生局部或全身 感染，称之为内源性 感染；此外，在医院，细菌可以通过患者间、工作人员和患者间的接触、人工呼吸器等医疗用具而传播。长期住院、手术、留置导尿管以及原发疾患等，引起患者全身或局部防御免疫功能减退是重要诱因。此外，医护人员带菌的手也是造成细菌传播的重要途径。鼻硬结克雷白杆菌所致慢性肉芽肿性硬结症多见于欧洲中部及东南部、印度和中美洲。

诊断：典型的 肺炎克雷白杆菌肺炎常发生于中耉年男性、长期饮酒的慢性支 气管肺病患者，有较典型的临床表现和X线征象，结合痰培养结果，不难诊断。但在有严重原发疾病基础上的发病者，临床表现多不典型，诊断较为困难。凡在原有疾病过程中出现高热、白细胞和 中性粒细胞增多，X线胸片上出现新的浸润病灶，而青霉素治疗无效者应考虑本病。连续2次或2次以上痰培养阳性，或 胸腔积液、血培养阳性可以确诊。多数 败血症患者的白细胞总数明显增多，嗜 中性粒细胞增高；但血液病患者或用抗代谢药物者 白细胞数可不增加，或反有减少。其他如 尿路感染及脑膜炎患者的尿液及脑脊液均有相应变化。确诊应根据细菌培养结果。鼻硬结亚种所致慢性肉芽肿性硬结症，活组织检查中找到Mikulicz细胞具确诊价值。

鉴别诊断：临床应注意与 肺炎链球菌 感染相鉴别。

预防：提高人体免疫力，特别对接受手术和侵袭性医源性操作患者更要注意保护。医疗器械、呼吸机、各类插管等都应严格消毒，操作规范，防止医源性或机会性 感染。耐药 肺炎克雷白杆菌容易在同种或不同种属的革兰阴性杆菌之间传播，一旦发现耐ESBLs菌株后，应及时采取有效措施，包括隔离 感染者，防止耐药菌株在医院内尤其在重症监护病房中传播。

治疗：积极有效的抗生素治疗是为克雷白杆菌 感染治疗的关键。本属细菌耐药现象严重，不同菌株之间对药物的敏感性差异甚大，故治疗药物的选用应以药敏结果为准。在未获药敏结果前根据病情可选用的药物有：第
    二、
    三、四代头孢菌素类； 哌拉西林钠、 氨苄西林等广谱 青霉素类；其他?内酰胺类，如单环类的 氨曲南，碳青霉烯类的 亚胺培南/西司他丁钠、 美罗培南、 帕尼培南/倍他米隆；?内酰胺类抗生素与?内酰胺酶抑制剂合剂，如 舒他西林（ 氨苄西林-舒巴坦）、 阿莫西林/克拉维酸钾、 哌拉西林/ 三唑巴坦钠、 替卡西林/克拉维酸钾、 头孢哌酮/舒巴坦等； 庆大霉素、 阿米卡星、 异帕米星等氨基糖苷类； 环丙沙星、 氧氟沙星、 左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物。 肺炎克雷白杆菌多数对氨苄(羧苄)西林耐药，宜用头孢菌素类合并氨基糖苷类治疗。一般 肺炎的疗程需3ｖ4周或更长，而 败血症与 化脓性脑膜炎的临床可能需6周以上。克雷白杆菌脑膜炎常伴有脑室炎，可选用 庆大霉素等药物行脑室内给药，一次给药后24h内大部分时间脑脊液药物浓度能达到治疗量的抗菌浓度4ｖ6mg/L。此外，保持气道通畅、氧疗、维持水、电解质平衡、补充不够的能量等 支持疗法也是治疗的重要组成部分。鼻硬结克雷白杆菌和臭鼻克雷白杆菌 感染据国外报道对氨基糖苷类抗生素、 磺胺类药物、广谱 青霉素、头孢菌素均敏感，可视病情选用；惟疗程宜长，通常应在6ｖ8周。

并发症：并发支 气管炎、 肺炎、 肺脓肿、脓胞病等。

预后：在抗生素应用之前， 肺炎克雷白杆菌肺炎的病死率达51%ｖ97%，在抗生素治疗下其病死率仍达20%ｖ50%。若并发广泛性肺坏疽，则病死率达100%。克雷白杆菌 败血症的病死率在30%ｖ50%，并发 休克或多器官功能衰竭的死亡率更高。克雷白杆菌所致的 化脓性脑膜炎预后亦欠佳。