治疗:
1.一般治疗 增强机体抵抗力及免疫力对治疗有一定的帮助。活动性结核患者,应卧床休息,至少休息3个月。当病变得到控制后,可从事部分较轻工作,但需注意劳逸结合,加强营养,适当参加体育活动,增强
体质。
2.药物治疗 抗结核药物应用是治疗结核的重要措施。
(1)常用的抗结核药物:理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用,毒性低,不良反应小,不易产生耐药菌株,价格低廉,使用方便,药源充足;经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度,并能渗入吞噬细胞、腹膜腔或脑脊液内,疗效迅速而持久。
链霉素、
异烟肼和
对氨基水杨酸钠称为第一线药物;其他各药称为第二线药物。临床上一般首先选用第一线药物,在第一线药物产生耐药菌株或因毒性反应患者不能耐受时则可换用1v2种第二线药物。
常用的抗结核药物如下:
①
异烟肼(isoniazid,INH,H):又名雷米封(rimifon)。具有杀菌力强、可以口服、副反应小、价格低廉等优点。结核杆菌对本药的敏感性很易消失,故多与其他抗结核药物联合使用。其作用机制主要是抑制结核菌脱氧
核糖核酸(DNA)的合成,并阻碍细菌细胞壁的合成。口服后吸收快,渗入组织杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌,局部病灶中药物浓度亦相当高。剂量:成人口服1次0.1v0.3g,0.2v0.6g/d;静脉用药1次0.3v0.6g,加5%
葡萄糖注射液或等渗
氯化钠注射液20v40ml缓慢静注,或加入250v500ml液体中静滴;局部(子宫腔内、子宫直肠窝或炎性包块内)用药1次50v200mg;也可1天1次0.3g顿服或1周2次,1次0.6v0.8g服用,以提高疗效并减少副反应。本药常规剂量很少发生不良反应,大剂量或长期使用时可见
周围神经炎、中枢
神经系统中毒(兴奋或抑制)、
肝脏损害(血清
丙氨酸氨基转移酶升高)等。
异烟肼
急性中毒时可用大剂量维生素B
6对抗。用药期间注意定期检查肝功能。肝功能不良、有精神病和
癫痫史者慎用。本品可加强香豆素类抗血凝药、某些抗
癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环
抗抑郁药等的作用,合用时需注意。抗酸药尤其是
氢氧化铝可抑制本品的吸收,不宜同时服用。
②
利福平(rifampin,RFP,R):为利副霉素的半合成衍生物,是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶,阻碍mRNA合成。对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌均有作用,常与
异烟肼联合应用。剂量:成人1次/d,空腹口服0.45v0.6g。本药不良反应轻微,除消化道不适、流感综合征外,偶有短暂性肝功能损害。与INH、PAS联合使用可加强肝毒性。用药期间检查肝功能。肝功能不良者慎用。长期服用本品可降低口服避孕药的作用而导致避孕失败。服药后尿、唾液、汗液等排泄物可呈橘红色。
③
链霉素(streptomycin,SM,S):为广谱氨基糖甙类抗生素,对结核菌有杀菌作用。其作用机制在于干扰结核菌的酶活性,阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较小。剂量:成人0.75v1.0g/d,1次或分2次肌内注射,50岁以上或肾功能减退者用0.5v0.75g。间歇疗法每周2次,每次肌内注射1g。本药毒副作用较大,主要为第8对
脑神经损害,表现为
眩晕、耳鸣、耳聋等,严重者应及时停药;对
肾脏有轻度损害,可引起蛋白尿和管型尿,一般停药后可恢复,肾功能严重减损者不宜使用;其他过敏反应有皮疹、剥脱性皮炎和药物热等,过敏性
休克较少见。单独用药易产生耐药性。
④
吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA,Z):能杀灭吞噬细胞内酸性环境中的结核菌。剂量:35mg/(kg·d),分3v4次口服。不良反应偶见高尿酸血症、
关节痛、胃肠不适和肝损害等。
⑤
乙胺丁醇(ethambutol,EMB,E):对结核菌有抑菌作用,与其他抗结核药物联用时可延缓细菌对其他药物产生耐药性。剂量:0.25g/次,0.5v0.75g/d;也可开始25mg/(kg·d),分2v3次口服,8周后减量为15mg/(kg·d),分2次给予;长期联合用药方案中,可1周2次,每次50mg/kg。不良反应甚少为其优点,偶有胃肠不适。剂量过大或长期服用时可引起球后神经炎、视力减退、
视野缩小和中心盲点等,一旦停药多能缓慢恢复。与RFP合用有加强视力损害可能。
糖尿病患者须在血糖控制基础上方可使用,已发生
糖尿病性眼底病变者慎用本品。
⑥
对氨基水杨酸钠(sodium paraaminosalicylate,PAS,P):为抑菌药物。其作用机制可能在结核菌
叶酸的合成过程中与对
氨苯甲酸(PABA)竞争,影响结核菌的代谢。与
链霉素、
异烟肼或其他抗结核药联用可延缓对其他药物发生的耐药性。剂量:成人8v12g/d,每次2v3g口服;静脉用药4v12g/d(从小剂量开始),以等渗
氯化钠或5%
葡萄糖液溶解后避光静滴,5h内滴完,1个月后仍改为口服。不良反应有食欲减退、恶心、呕吐和
腹泻等,饭后服用或与
碳酸氢钠同服可减轻症状。忌与
水杨酸类同服,以免
胃肠道反应加重和导致
胃溃疡。肝肾功能减退者慎用。能干扰RFP的吸收,两者同用时给药时间最好间隔6v8h。
(2)
化疗方案:了解抗结核药物的作用机制并结合药物的副作用是选择联合
化疗方案的重要依据。
①长程标准
化疗:采用
链霉素(SM)、
异烟肼(INH)和
对氨基水杨酸钠(PAS)三联治疗,疗程1.5v2年。治愈标准为病变吸收,处于稳定而不再复发。但因疗程长,部分病人由于症状消失而不再坚持正规用药导致治疗不彻底,常是诱发耐药变异菌株的原因。
治疗方案