治疗:本病主要是针对RA本身的治疗。对用药前有肾损害者,应及时、合理地应用抗风湿药物治疗;用药后导致的肾损害,应及早停药,调整治疗方案;对严重肾损害者,则行血液净化治疗。
1.类风湿性
关节炎的治疗 目前尚无根治RA的良策,但早期诊断、早期治疗、合理用药有可能控制病情的进展,改善患者的生活质量。关于RA的治疗药物主要分为三大类。
(1)非甾体类抗炎药(NSAIDs):为一线药物,通过抑制环氧化酶、减少
前列腺素合成来减轻
关节肿痛,但不能抑制病程的进展。常用的一线药物有:
①
阿司匹林:2v6g/d,每隔4v6小时1次,饭后服用。
④
萘普生:0.2v0.3g/次,2v3次/d,口服。
⑤
吡罗昔康(炎痛喜康):每次20mg,1次/d口服。
(2)慢作用抗风湿药:为二线药物,能抑制病程的进展,但作用较缓慢。
①改变病情药:
A.金制剂:有口服和注射两种,最常见的口服金制剂为
金诺芬,用法:初始剂量3mg/d,于早饭后服,2周后增至6mg/d。如服6个月后疗效不明显,可增至9mg/d,分3次口服,若此量连服3个月效果仍不明显,应停用。
金诺芬起效后可以长期使用。
B.
青霉胺:一般开始时1次/d,125v250mg,口服;然后每个月增加125mg,直至500v750mg/d,甚至1000mg/d。多数用药3个月左右见效,症状改善后,用小剂量维持。
C.
柳氮磺吡啶:初始1次/d,0.5g,口服;每周加量0.5g,逐渐加至1.5v3.0g/d,分3次口服。一般用药后1v2个月即可起效,若连续6个月无效,则停用。
D.抗疟药:最常用的抗疟药有两种,即
氯喹和
羟氯喹,常用剂量为:
羟氯喹6mg/(kg•d),
氯喹4mg/(kg•d)。若服用4v6个月无效,应停用。
②细胞毒药:
A.
甲氨蝶呤:是当今治疗RA疗效最满意的慢作用药,尤其是在与另一慢作用药物联合应用时。常用剂量:5v10mg,每周1次,口服或注射。一般在用药1v3个月后即可起效,可持续应用5v6年以上。
B.
环磷酰胺:常用剂量为口服100v150mg,1次/d,或静脉注射,每周2次,200mg/次。一般用药累积总量不超过8v12g。
C.
硫唑嘌呤:初始1v1.5mg/(kg•d),口服;以后增至2v2.5mg/(kg•d)。一般3v6个月起效。
D.
环孢素:初始剂量为2.5mg/(kg•d),渐增至5mg/(kg•d)。
③中药:雷公藤总甙片20mg,3次/d;
昆明山海棠片3v6片,3次/d。
(3)糖皮质激素:为三线药物,具有抗炎、控制症状的作用,但不能阻断RA的病程进展和破坏。值得指出的是,所有的抗类风湿药物都有一定的毒副作用,长期应用会出现较严重不良反应。有人分析RA病人死亡原因中12.5%v25%是与药物毒性有关。
目前主张RA一旦确诊,应立即使用慢作用抗风湿药。对用药前有肾损害者,可考虑开始即予联合疗法,具体联合方案的设计必须合理,其原则是选择作用机制不同的药物使其疗效相同或相加,而毒副作用无相加或放大。目前国内使用较多、效果较满意的药物组合是
甲氨蝶呤+
金诺芬、
甲氨蝶呤+
柳氮磺吡啶、
甲氨蝶呤+雷公藤、
甲氨蝶呤+
羟氯喹。
关节肿痛较明显者,可加用非甾体类抗炎药(NSAIDs),待症状控制、慢作用药物起效后停用。要避免两种NSAIDs并用。有下列情况者避免使用NSAIDs:
①年龄大于60岁。
②应用利尿剂、?受体阻滞药、氨基糖苷类抗生素时。
③动脉硬化。
对症状明显、NSAIDs无效而慢作用药未显效时可短期(2v3个月)、小剂量(强的松7v10mg/d)使用糖皮质激素,慢作用药一旦起效即减少激素用量并逐渐撤除。对大量蛋白尿、
肾病综合征者,用
环磷酰胺和中等剂量激素[
泼尼松0.5v1mg/(kg•d)]治疗,可获得较好的疗效。对坏死性血管炎、坏死性新月体肾炎的治疗详见有关章节。
2.继发肾
淀粉样变的治疗 应积极治疗原发病。细胞毒药物如
甲氨蝶呤、
环磷酰胺、
环孢素等对RA合并肾
淀粉样变治疗有效,
秋水仙碱、抗疟药也有一定效果。有报道二甲亚砜(DMSO)治疗(口服或静脉注射5g,3次/d)对部分RA所引起的继发性
淀粉样变可明显减轻
关节肿痛,使
关节活动好转,血中SAA及
C反应蛋白浓度降低;研究还显示可减轻肾间质
炎症反应,改善肾功能。另有报道,大防风汤治疗RA伴全身
淀粉样变及肾功能障碍有效。在上述药物治疗同时,亦可进行
血浆置换治疗。糖皮质激素对肾
淀粉样变疗效不佳,要慎用。
3.药物性肾损害的治疗
(1)金制剂治疗中,一旦出现蛋白尿,伴或不伴
血尿,应立即停药,大部分患者可以缓解。金制剂诱导的膜性肾炎病程不一,有可能停药数月后,蛋白尿才消失。有
肾病综合征者,可以用糖皮质激素治疗。
(2)继发于
青霉胺治疗的蛋白尿常出现在开始治疗后的4v18个月,当其用量大于500mg/d时。更易出现蛋白尿。及时停药,蛋白尿可以消失,少数病人可以持续1年以上。出现
肾病综合征者,用糖皮质激素治疗。
(3)对长期、大量使用NSAIDs者,应定期检查尿常规和肾功能,并注意询问夜尿情况,以便早期发现肾损害,及时停药,纠正水电解质酸碱失衡,病情可望得到改善。
5.中医药治疗
(1)中医对类风湿性
关节炎及其肾损害的认识:RA属中医痹症的范围。古医籍对历节风、顽痹等病因病机及证候的描述,与RA极为相似。中医认为本病的发生主要是由于先天禀赋不足、后天失之调养导致人体气血、阴阳、
脏腑亏损,机体抗病能力下降,致使风寒湿热之邪乘虚侵入,壅滞
经络,使气血运行不畅,更兼痰湿、淤血胶结,致
关节筋脉痹阻