催乳素瘤--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：催乳素瘤是指垂体分泌PRL的肿瘤，在垂体功能性(有分泌性) 肿瘤中发生率占首位。典型泌乳素瘤的临床表现有闭经、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂体可有占位性改变。     泌乳素瘤(prolactinoma)和高泌乳素血症(hyperprolactinemia)是常见的下丘脑- 垂体疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血症最常见的病因，女性居多，男性少见。在垂体腺瘤中泌乳素瘤占50%ｖ55%。120例生前并无垂体疾病症状的尸检报告发现27%的人有垂体微腺瘤，无年龄、性别差异。虽然生前大多数人并无内分泌紊乱的表现，但这些微腺瘤经免疫组化分析表明有41%属泌乳素瘤。临床上有症状的泌乳素微腺瘤一般不会长成大腺瘤，血泌乳素(PRL)浓度升高也不明显，甚至可以下降。部分腺瘤有侵袭性，以后出现腺瘤增大及血PRL增高，其原因尚不十分清楚。
    泌乳素瘤是指垂体分泌PRL的肿瘤，在垂体功能性(有分泌性)肿瘤中发生率占首位。典型泌乳素瘤的临床表现有闭经、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症，及垂体可有占位性改变。

    催乳素(PRL)分泌细胞占腺垂体细胞总数的15%～25%，妊娠期雌激素可使催乳素细胞增加到70%。PRL分泌抑制因子为多巴胺，而多巴胺是由弓状核和脑室旁核所分泌，多巴胺对PRL细胞起着张力性抑制作用。吮吸、应激、睡眠可增加PRL分泌；原发性甲状腺功能减退症可使TRH增加，刺激PRL细胞分泌PRL；鸦片可刺激PRL，而鸦片拮抗剂纳洛酮可阻断应激、吮吸和吗啡引起的PRL分泌增加。尸检中垂体微腺瘤的发生率为6%～24%，而其中4O%应用免疫染色法证明为催乳素瘤，无功能的垂体大腺瘤中7O%实为催乳素瘤，瘤体较大者血中PRL水平也较高。30%～75%闭经溢乳妇女有催乳素瘤。大约8%阳痿患者和5%不育男性可有高催乳素血症，且血浆睾酮水平降低。

1 临床表现展开

临床表现：PRL瘤引起的高PRL血症的临床表现因年龄、性别、高PRL血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。虽然尸检所发现的PRL。微肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关，肿瘤越大，PRL水平越高，症状越明显。
1.女性PRL瘤多为微肿瘤大小也有关，当其处于微肿瘤迅速扩大，因而值得临床注意。
2.男性PRL瘤男性泌乳素瘤诊断时一般较大，常向鞍上发展，但相对少见。主要表现性功能减退的症状，约占83%，可为完全性或部分性。如程度不等的肿瘤压迫症群多见于大的或晚期PRL瘤及其他类型肿瘤因瘤体巨大向鞍上扩展而阻断PIF引起高PRL血症者。最常见的局部压迫症状是肿瘤向上扩展压迫交叉时；可出现视觉异常症，如视力减退、视物模糊、肿瘤可引起以下5种类型肿瘤压迫视交叉的前缘，损害了来自肿瘤压迫视交叉后部，损害了黄斑神经纤维。遇到这种情况时应同时检查周边和中心肿瘤向后上方扩展或由于患者为前置型视交叉(约占15%)导致一侧视束受到压迫所致。患者视力正常。此型和前一类型肿瘤，如肿瘤向前上方扩展或者患者为后置型视交叉变异者(约占5%)，扩展的肿瘤压迫一侧视神经引起该侧中心视力下降甚至失明，对侧肿瘤压迫一侧视神经近端与视交叉结合的部位。在该部位有来自对侧的鼻侧下部肿瘤向蝶鞍两侧生长可压迫海绵窦，压迫第
    Ⅰ、
    Ⅲ、
    Ⅳ、
    Ⅴ、
    Ⅵ对肿瘤侵蚀鞍底可造成腺瘤压迫周围正常的腺垂体组织时可引起GH、ACTH、TSH、LH、FSH缺乏，出现头痛、恶心、呕吐及视力急剧下降等脑神经压迫症状，甚至出现眼球突出，需紧急抢救。抢救成功后患者多出现垂体功能减退症。
大多有溢乳。常有不同程度的性功能减退和生殖器萎缩，是男、垂体瘤可有局部神经压迫及眼部体征。一些药物如盐酸氯丙嗪(冬眠灵)、利血平、阿片制剂、甲氧氯普胺(灭吐灵)等可引起高PRI 血症，但无垂体瘤的证据。

催乳素瘤为最常见的垂体肿瘤，术后复发率高提示其发生与下丘脑功能异常有关。催乳素瘤多见于女性且多为微肿瘤侵袭性较强，男性表现为肿瘤生长已较大，并可压迫正常垂体组织而有腺瘤可以压迫邻近组织而有视力减退、头痛、呕吐等。

2 病因和发病机制展开

发病机制：PRL瘤的发病机制，自20世纪90年代初分子生物学技术研究取得进展以来，目前认为垂体PRL分泌细胞原发的内在缺陷(primary intrinsic defects)是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节垂体PRL细胞功能紊乱仅起着允许和促进作用。二者均参与了垂体PRL瘤的发生。

实验表明，雌激素可使实验大鼠形成PRL瘤，认为雌激素的作用是降低了增生抑制因子(PIF)，削弱了下丘脑对PRL细胞的调节。临床上，育龄妇女PRL瘤发病率最高，妊娠使原有PRL瘤明显增大，约10%的PRL瘤是在妊娠后发生的，以及使用多巴胺激动剂溴隐亭治疗使约90%的PRL瘤病人血清PRL水平下降，并可使瘤体缩小等均提示PRL瘤病因上存在着多巴胺即PIF作用的不足。

另一方面，实验和临床均显示PRL瘤有很强的功能自主性，从而认为PRL瘤对下丘脑调节激素反应异常系肿瘤细胞自身的内在缺陷继发的功能紊乱。近年来，通过利用X染色体失活分析，证实了大多数垂体PRL瘤起源上是来自单个PRL细胞的异常克隆，表明肿瘤起源于垂体PRL细胞自身原发缺陷。这一发现，结合上述临床和实验研究，可用分阶段理论来解释PRL的发生，即肿瘤发生的起始阶段和促进阶段。前者指垂体PRL细胞发生了自发的或获得性突变，后者设想突变的细胞在内在或外在因子作用下不断克隆扩展成为肿瘤。

最近几年来利用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因，其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转型基因(pituitary tumor transforming germ，PTTC)。肿瘤抑制基因有CDKNA基因无与这些药物有关的疾病，如高血压、溃疡病、精神障碍、失眠、激素治疗、月经生育史、哺乳史其与乳溢的关系等

【病因】

病因：高PRL血症原因众多，详见表1。除生理性高PRL血症外，还有病理性、药物性原因。原因不明者称为特发性高PRL血症。

1.病理性高PRL血症病理性高PRL血症多见于下丘脑- 垂体疾病，以PRL瘤最为多见。除PRL瘤(或含有PRL瘤的混合瘤)外，其他下丘脑-垂体肿瘤、浸润性或炎症性疾病、结节病、肉芽肿以及外伤、放射性损伤等均是由于下丘脑多巴胺生成障碍或阻断垂体门脉血流致使多巴胺等泌乳素释放抑制因子(PIF)不能到达腺垂体所致。由于泌乳素释放因子(PRF)增多引起高PRL血症的情况见于原发性甲减、应激刺激和神经源性刺激。慢性肾功能衰竭患者由于肾小球滤过清除PRL障碍而导致高PRL血症。肝硬化患者由于雌激素和PRL在肝脏的灭活障碍致血PRL升高。某些风湿性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征、系统性硬化症也可出现高PRL血症，但与疾病的活动性和血清学异常无相关性，自身免疫性疾病伴高PRL血症的原因不明。高泌乳素血症可伴或不伴溢乳。

2.药物性高PRL血症能引起高PRL血症的药物众多，包括多巴胺受体拮抗剂、含雌激素的口服避孕药、某些抗高血压药、阿片制剂及H ₂受体阻滞剂(如西咪替丁)等。其中多巴胺受体拮抗剂是一些具有安定、镇静或镇吐作用以及抗抑郁、抗精神病类药物。在常用剂量时血PRL一般不超过100µg/L。口服多潘立酮5ｖ7天后所致高PRL血症水平在35ｖ70µg/L之间，偶可明显升高，被误诊为PRL瘤。由于氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃复安)的作用最强，25mg氯丙嗪可使正常人血清PRL水平增加5ｖ7倍，故常用于PRL的动态试验以协助PRL瘤的诊断。

3.PRL瘤 PRL瘤的发病机制曾有过几种假说。以往认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因，但大规模研究表明口服避孕药，尤其是低剂量的雌激素和PRL瘤的形成并无联系。现认为垂体的自身缺陷是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节功能紊乱仅起着允许和促进作用。用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因，其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转型基因(pituitary tumor transforming gene，PTTG)。肿瘤抑制基因有CDKN ₂A基因和MENI基因，后者在家族性多发性内分泌腺瘤综合征-I型患者中被发现。由于这些基因的变异，解除了垂体干细胞的生长抑制状态，转化成某种或几种腺垂体细胞，并发生单克隆增殖。在下丘脑激素调节紊乱、腺垂体内局部形成肿瘤，导致某种或几种腺垂体激素自主性合成和分泌。

特异性肿瘤分子标志物的发现有助于微腺瘤的早期诊断及治疗，并为选择合适的随访方案提供依据，对家族性MEN-I进行家族筛查也将成为可能。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

实验室检查：
1.基础PRL测定血PRL基础浓度一般小于20µg/L。血清标本抽取时间并无严格限制，一般只要不在睡醒前高峰分泌时间即可，也无需禁食。为排除脉冲分泌或静脉穿刺的影响，应多次重复采取血样。最好的方法是留置静脉导管，病人休息2h后采血，多次抽取标本，每次间隔时间约20min，共约6次左右取其平均值(消除脉冲式分泌的影响)。
分析结果要考虑有无生理性、药物性因素的影响。如血PRL在20µg/L以下可排除高泌乳素血症。大于200µg/L时结合临床及垂体影像学检查即可肯定为PRL瘤。如果达到300ｖ500µg/L，在排除生理妊娠及药物性因素后，即使影像检查无异常，也可诊断为PRL瘤。血清PRL在200µg/L以下者，以往用各种兴奋或抑制(少见)试验来鉴别是否为PRL瘤。由于这些动态试验并无特异性，且稳定性差，因而临床上更多地依赖于高分辨率CT和MRI。一般PRL的生理性增加的幅度为20ｖ60µg/L，基础血清PRL大于60µg/L而小于200µg/L的患者必须结合下丘脑-垂体的影像检查结果来判断是否为PRL瘤。少数高PRL血症患者尽管基础PRL增高，但无明显临床症状，或PRL瘤患者经药物治疗后症状转好，而PRL下降不显著，要注意循环血液中PRL组分不均一性可能。PRL的二聚体及多聚体虽然具有免疫活性，但生物活性很低。虽然大多数PRL瘤像正常PRL细胞一样以分泌PRL单体形式为主，但少数PRL瘤可产生较多的二聚体及多聚体PRL。

必须注意，所有病理性高泌乳素血症患者在怀疑为下丘脑一垂体疾病而作MRI检查前，必须先详细询问病史、体格检查及常规肝、肾功能检查以逐一排除药物性、应激性、神经源性及系统性疾病可能，其中尤其要排除原发性甲减。
2.PRL动态试验
(1)TRH兴奋试验：在基础状态下静注入工合成的TRH 200ｖ400µg(用生理盐水2ml稀释)，于注射前30、0min及注射后15、30、60、120及180min分别抽血测血清PRL。正常人及非PRL瘤的高PRL血症患者峰值多出现在注射后30min，峰值/基值大于2。PRL瘤者峰值延迟，峰值/基值＜1.5。
(2)氯丙嗪(或甲氧氯普胺)兴奋试验：基础状态下肌注或口服氯丙嗪30mg或甲氧氯普胺(胃复安)10mg，分别于给药前30及0 min，给药后60、90、120及180min抽取血标本测PRL。正常人及非PRL瘤性高PRL血症患者的峰值在1ｖ2h，峰值/基值大于3。PRL瘤无明显峰值出现或峰值延迟，但峰值/基值＜1.5。
(3)左旋多巴(L-dopa)抑制试验：基础状态下口服左旋多巴(L-dopa)0.5g，分别于服药前30及0min，服药后60、120、180min、6h抽血标本测PRL。正常人服药后1ｖ3h PRL水平抑制到4µg/L以下或抑制率大于50%。PRL瘤则不被抑制。
(4)溴隐亭抑制试验：服药当天早8点(空腹)抽血测PRL水平，夜间10ｖ11点口服溴隐亭2.5mg，次晨8点(空腹)再抽取血标本测PRL水平。抑制率大于50%者支持非肿瘤性高PRL血症诊断；抑制率小于50%者符合垂体肿瘤性高PRL血症。正常人的抑制率也大于50%。Nakasu等曾报道1例PRL瘤患者在作溴隐亭抑制试验时，首次服药(2.5mg)3.5h后出现休克。这种情况虽极罕见，但服溴隐亭前须注意检查心血管功能。
3.其他激素测定临床怀疑PRL瘤者除测定PRL外，还应检测LH、FSH、TSH、Ω-亚基、GH、ACTH、睾酮及睾酮或雌激素水平降低。有些混合性腺瘤(以合并GH分泌增多最常见)除PRL增高外，尚有其他腺垂体激素增多。大的PRL瘤可压迫周围腺垂体组织引起一种或几种腺垂体激素分泌减少。此外，PRL瘤患者雌激素分解代谢产物浓度均增加，这可能是高浓度的PRL降低5Ω-还原酶和3?类固醇脱氢酶的活性所致。

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：病人有闭经-泌乳、男性性功能减退或不育、血清PRL水平明显升高、CT或MRI显像有垂体瘤存在，PRL瘤的诊断大多不困难。需要鉴别的是那些PRL水平轻度升高、伴有(或不伴有)鞍区占位病变等。临床上，在排除其他垂体腺瘤的基础上进行诊断。

PRL瘤的鉴别诊断主要围绕高PRL血症进行。当血清PIL呈轻至中度升高(未达到200nmol/L)者须与特发性高PRL血症、垂体非PRL瘤、下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤等鉴别。

1.垂体非PPL瘤血PRL一般低于200nmol/L，MRI或CT检查可发现腺垂体内有占位病变，向鞍上扩展压迫垂体柄使 PIF不能到达腺垂体。腺垂体激素检测发现除PRL增高外，还有另一种激素增高(无功能腺瘤则无)，但其他腺垂体激素多减少。用溴隐亭治疗后，PRL降至正常，但垂体瘤的大小很少变化。临床上遇到此种情况要考虑垂体非PPL瘤可能，以无功能性垂体腺瘤和GH瘤常见。

2.下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤肿瘤类型众多，其共同点是血清PRL常低于100nmol/L；MRI或CT检查发现垂体内无占位病变；肿块与腺垂体无联系，多靠近垂体柄区域并压迫垂体柄造成门脉血流障碍，或者位于下丘脑内干扰多巴胺的合成和分泌。一般患者多有脑神经压迫、颅内压增高及尿崩症等症状。通常下丘脑-垂体区MRI或高分辨率CT检查可与PRL瘤鉴别。

3.原发性甲状腺功能减退症一般情况下易将其与PRL瘤鉴别，在少数情况下不但引起高PRL血症，还可导致腺垂体增大，使MRI等检查误认为存在垂体腺瘤。近年报道多例原发性甲状腺功能减退患者 MRI检查揭示有垂体肿瘤，实验室检查有高PRL血症，尽管临床上甲状腺功能减退症症状不明显，但甲状腺功能检查表明为原发性甲状腺功能减退症，用甲状腺激素替代治疗后治愈。

4.特发性高PRL血症病因不明，可能为下丘脑损害(未能发现的病损)引起。特发性高PRL血症必须先排除药物性、病理性、生理性高PRL血症后才能确立诊断。CT或MRI无异常发现，一般血清PRL仅轻度升高(多小于100nmol/L)。少数患者以后可演变为PRL瘤。用溴隐亭治疗可预防PRL瘤的形成，且应定期随诊。

5.其他垂体较大的其他肿瘤和非垂体肿瘤，如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤，压迫垂体柄时可阻碍下丘脑PIF(DA)的传递，也可产生高PRL血症，而称之为—假泌乳素瘤―，但后者血清PRL对MCP、TRH刺激反应较好摘除肿瘤后血清PRL迅速下降，可资鉴别。本病如伴有GH、ACTH、TSH等其他垂体激素增高及相应临床表现时，可诊断为含有其他细胞的PRL混合瘤。

总之，以溢乳或闭经为主诉就诊患者的诊断应首先考虑高泌乳素血症可能，如血PRL不升高或升高不明显应进一步做PRL兴奋试验或必要的影像学检查。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：目前，垂体瘤的治疗方法主要有3种：手术治疗、药物治疗和放射治疗。治疗方法的选择主要依据垂体肿瘤的类型而定，一般而言，PRL瘤首选药物治疗，溴隐亭已广泛用于大多数PRL瘤患者，并取得相当满意的疗效。经蝶窦选择性垂体瘤摘除术疗效可靠，主要用于对药物治疗不敏感及压迫症状严重者。垂体放射治疗的疗效差，易造成垂体功能减退，通常仅作为辅助治疗手段。有些病例需要用两种或以上的治疗方法才能取得较好的疗效。

泌乳腺瘤积极治疗与否主要取决于两个因素，即肿瘤大小和高PRL血症是否引起症状。肿瘤越大PRL水平越高，而微腺瘤的PRL增加不显著，多无症状，且一般不继续增大，故不主张积极治疗，而应严密观察其血清PRL变化。如果PRL显著增加，应做垂体扫描检查。若扫描检查发现瘤体增大，应予治疗以防演变成大的腺瘤。在没有特殊禁忌的情况下，大的腺瘤可采取药物治疗使肿瘤缩小。因为据长期临床发现95%的微腺瘤不会进一步增大成大腺瘤，而大腺瘤一经发现如不治疗会继续增大。

少数微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能减退、泌乳、不育或不孕以及骨质疏松等症状时需要积极治疗，若未出现以上症状一般仅监测PRL变化。

1.药物治疗药物治疗为首选治疗方法。溴隐亭(bromocriptin)于1971年开始用于临床。经过20多年的临床观察，表明它在降低血清PRL水平、缩小肿瘤、改善视野缺损及脑神经受压症状、恢复性腺功能等方面均以取得显著的疗效。目前己有多种新型多巴胺D ₂受体激动剂问世，对D ₂受体选择性较强的有培高利特(pergolide)、喹高利特(八氨苄喹啉)和卡麦角林(cabergoline)等。

(1) 溴隐亭：

①作用机制：溴隐亭是一种非激素的半人工合成的麦角生物碱衍生物(2-溴-Ω-麦角隐亭甲磺酸盐)。在受体部位模仿多巴胺的作用。它优先激活D ₂受体，但在DL和D ₂位置也有活性，可在体内许多部位兴奋多巴胺受体，由此会产生一定不良反应。它可与正常或腺瘤PRL细胞上多巴胺D ₂受体结合，产生多巴胺一样的生理作用，抑制PRL的合成和分泌其一是直接兴奋垂体PRL分泌细胞上的多巴胺受体，其二是间接兴奋下丘脑的多巴胺受体而增加PIF的释放，从而用来治疗由高PRL血症引起的性功能减退、闭经、不育、PRL瘤以及产后泌乳的抑制和一些乳房病变。此外，溴隐亭使多巴胺不足引起的LH增高恢复正常，使增高的GH水平下降。它对大多数PRL瘤患者有效，能降低血清PRL，使肿瘤缩小，从而消除视野缺损和脑神经压迫等症状、恢复被抑制的性腺功能。

溴隐亭不仅能抑制PRL细胞合成PRL，还可抑制其DNA的合成、PRL细胞的增殖及肿瘤的生长，这是通过抑制PRL mRNA转录和PRL合成实现的。在治疗的开始6周内，肿瘤细胞的胞吐现象减少，细胞质内PRL分泌颗粒增加，随后减少，粗面内质网和高尔基体恢复正常，胞浆容积减少。治疗6个月后，肿瘤细胞凋亡、肿瘤组织可见巨噬细胞浸润、细胞间基质和胶原纤维增多。如在治疗早期停药则肿瘤可重新生长、PRL分泌颗粒增加。但长期治疗后停药，一般较少出现肿瘤复发。肿瘤缩小程度与血清PRL水平下降程度并不平行。

②用量及用法：溴隐亭在胃肠道内吸收率为25%ｖ30%，并与口服剂量及血浆PRL峰值水平有线性关系。单次口服2.5mg，3h血清药物浓度达到峰值，7h后降到最低点，11ｖ14h后很难测到。溴隐亭的首过效应强，吸收的剂量仅有6.5%不被肝脏代谢。

溴隐亭的一般治疗剂量为2.5mg，2ｖ3次/d，少数需要更大剂量。有效治疗剂量与肿瘤大小及PRL水平无关。
2.5mg的溴隐亭可抑制PRL水平14h，在有些患者其生物活性可维持在24h之久。大多数患者对溴隐亭的耐受性好。常见的副反应是恶心和体位性低血压，偶尔伴有呕吐。体位性低血压多在治疗开始时出现。与食物同服或开始时服1.25mg/d，并在随后的7ｖ14 天内逐渐增加剂量至2.5mg，2ｖ3次/d，可避免或减轻副作用。

阴道放置溴隐亭片可取得和口服相似的疗效。前者血循环中溴隐亭水平上升缓慢但最终峰值较高。单次阴道给药，药效可持续24h之久，且胃肠道反应较小。每天只需留置2.5mg。溴隐亭-LAR(parlodel-LAR)是一种长效的注射用溴隐亭制剂，5h内血中溴隐亭达到峰值，副反应很少，12ｖ14h内血清PRL水平降至基础值的10%ｖ20%，并能维持2ｖ6周，肿瘤也很快缩小。但用量过大时，要注意副作用的发生。

③疗效及监测：不同患者对溴隐亭治疗的反应程度不一，这与腺瘤细胞表面多巴胺受体数目和受体亲和力有关。多巴胺受体数目越多，溴隐亭治疗的效果越好。疗效差异与药物剂量无关，因为即使是单次给予2.5mg的溴隐亭，反应程度也不尽相同。

溴隐亭可使80%ｖ90%的PRL微腺瘤患者恢复正常的PRL水平，60%ｖ75%的大腺瘤患者用溴隐亭治疗后不仅PRL水平恢复正常，并且肿瘤缩小程度在50%以上。如果PRL水平有显著下降，即使未完全恢复正常水平，也能使月经恢复正常并恢复正常排卵功能。对溴隐亭敏感的患者长期药物治疗可使其PRL水平进一步下降。此外，药物治疗PRL显著增高的PRL瘤患者，其恢复正常PRL水平的速度要比PRL水平增高不显著者慢得多。

长期溴隐亭治疗可引起肿瘤血管周围纤维化。长期治疗微PRL瘤不影响以后手术治疗的效果；对于PRL大腺瘤患者长期的溴隐亭治疗(疗程大于6ｖ12周)可以因纤维化形成而减少以后手术完全切除肿瘤的机会，而且取得疗效后如立即停药可导致肿瘤重新增大，因此大腺瘤患者停药必须慎重。可以逐渐减量并严密观察血PRL，如每月2.5mg(或更小)时PRL不再增加或肿瘤不再增大时，可考虑停药。

    5%ｖ10%的患者对溴隐亭不敏感( 溴隐亭抵抗)。这不仅与肿瘤细胞表面D ₂受体表达减少有关，可能也涉及到受体转录后的拼接缺陷。用放射性标记的多巴胺 target=_blank> 多巴胺

    (一)药物治疗
首选溴隐亭，开始剂量为2．5mg／d，以后每隔5～7d增加1．25～2．5mg／d，直到取得满意疗效。多数患者有效量为5～7．5mg／d。用药后绝大多数患者血清PRL迅速下降，直至正常。2～3个月左右溢乳明显减轻或消失，月经来潮。获得疗效后药物剂量宜缓慢递减，直到维持量，多为1．25～2．5mg／d，持续2～3年甚至更多年。

    (二)手术治疗
对溴隐亭治疗无效且肿瘤有扩大倾向者，可考虑手术，但手术常不彻底，大多数患者术后仍需接受溴隐亭治疗。

    (三) 放射治疗
常用直线加速器照射、 γ刀或X刀治疗。

     催乳素瘤除了占位性病变的影响外，主要临床表现与高催乳素血症是密切相关的，通过增强多巴胺的抑制作用可以减少催乳素的分泌。溴隐亭为多巴胺受体激动剂，可减少催乳素分泌，恢复下丘脑-垂体促性腺激素的周期性分泌，恢复卵巢对促性腺激素的反应性，消除闭经和不育。溴隐亭可伴肿瘤缩小。剂量可从每日2．5mg开始，分2次，进食时服，剂量宜逐渐增加，每周增加不超过1．25～2．5mg／d，直到临床奏效。一般日剂量为2．5～15mg，分2～3次服用。若月经已来后又出现停经3天以上，即应检查是否怀孕，并考虑停药。溴隐亭可以缩小垂体瘤达1／2，术前应用可便于手术切除，而术后长期应用可以预防肿瘤复发和高催乳素血症，应用4～6年以上并无不良反应；但单独应用药物治疗者，停药后垂体肿瘤可恢复到原来大小。卡麦角林亦可用。催乳素瘤的自然发展过程尚不清楚，大多数微腺瘤并不发展成为大腺瘤，但需要长期随访。为解除大腺瘤的压迫症状，宜手术，必要时配合放疗和药物治疗。
培高利特作用较溴隐亭强100倍，可使肿瘤缩小，月经恢复正常者达3／4以上，开始药物治疗时应限制运动，避免周围血管扩张而促发直立性低血压。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 诊断依据展开

13 相关课件展开

14 相关药品展开

15 相关检查展开

16 相关症状展开

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