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概述：卵巢肿瘤约占小儿恶性肿瘤的1%，罕见于5岁前，约20%发生于月经来潮前的女孩，2/3来源于生殖细胞，最多见的是成熟的畸胎瘤。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.发病机制 —不断排卵―致癌学说：卵巢瘤在月经初潮早、绝经晚、未产的妇女发病率高，而分娩次数多，哺乳和口服避孕药的妇女发病危险减少。这种—不断排卵―致癌学说，认为排卵造成卵巢上皮细胞的损伤，反复损伤和修复过程促发癌变。

遗传因素：是近年来研究的较多的病因之一，多数病例由常染色体显性遗传。近10年，分子基因学研究有长足进展，Narod等人找到了遗传性乳腺- 卵巢恶性肿瘤(HBOC)综合征患者癌瘤易感的特异基因在染色体17上,现称之为BRCA ₁，最近有人识别出另一个易感基因BRCA ₁在染色体13上。这两种基因突变使大多数上皮性卵巢恶性肿瘤可以遗传形成。遗传性卵巢恶性肿瘤主要有三种类：

(1)高危患者：一是家族性卵巢恶性肿瘤综合征，如母亲或姐妹中有患卵巢恶性肿瘤者,本人属高危患者。

(2)50%危险性：是乳腺- 卵巢恶性肿瘤综合征，母亲或姐妹中有一种或两种癌患者，本人患卵巢恶性肿瘤的危险性是50%。

(3)是癌家族史者：患卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和结直肠癌的危险均可能增加。

2.病理学

(1)组织学分类(表1)：

(2)组织学分级：由Broder确定的组织学上未分化的细胞占0%ｖ25%为G ₁；未分化细胞占25%ｖ50%为G ₂；未分化细胞＞50%为G ₃。

【病因】

病因：卵巢恶性肿瘤的病因尚不清楚。卵巢瘤的分类如下：

1.生殖细胞瘤无性细胞瘤、内胚窦瘤、畸胎瘤(成熟的??实质性、囊性；不成熟的、单层上皮??卵巢间质、类癌、神经外胚层、混合性)、胚胎癌、恶性混合性生殖细胞瘤、多胚胎瘤(polyembryoma)、绒癌、性腺母细胞瘤。

2.非生殖细胞瘤上皮性(浆液性，黏液性)、性索-基质(颗粒，支持-间质，混合)。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

实验室检查：
1.腹水细胞学检查下腹髂窝穿刺，如腹水少可经后穹隆穿刺，抽腹水查癌细胞。
2.肿瘤标记物测定
(1)CA₁₂₅：对诊断卵巢上皮性癌有重要参考价值，特别是浆液性囊腺癌，其次是宫内膜样癌。浆液性囊腺癌的检测阳性率在80%以上，90%以上CA₁₂₅水平随病情缓解或恶化而消长，因此还可以作为治疗后的监测。晚期卵巢癌阳性率高，但?期卵巢恶性肿瘤阳性率仅50%。临床上CA₁₂₅?35U/ml为阳性标准。CA₁₂₅并非特异性，部分妇科非恶性疾病如急性盆腔炎，子宫内膜异位症，盆腹腔结核，卵巢囊肿，子宫肌瘤及一些非妇科疾病的CA₁₂₅值也时有升高。
(2)AFP：对卵巢内胚窦瘤有特异性价值。含内胚窦瘤成分的混合瘤、无性细胞瘤和胚胎瘤，部分未成熟畸胎瘤也可升高。AFP可以作为生殖细胞瘤治疗前后及随访的重要标记物。正常值＜29µg/L。
(3)HCG：原发性卵巢绒癌成分的生殖细胞瘤患者血中HCG异常升高，正常非妊娠妇女血清B亚单位的HCG值阴性或＜3.1mg/ml。
(4)CEA：有些卵巢恶性肿瘤晚期，特别是黏液性囊腺癌CEA异常升高。但并非卵巢肿瘤的特异性抗原。
(5)LDH：部分卵巢恶性肿瘤血清中LDH升高，特别是无性细胞瘤常常升高，但并非卵巢肿瘤特异性指标。
(6)性激素：粒层细胞瘤、卵泡膜瘤可产生较高水平肿瘤DNA含量。卵巢恶性肿瘤DNA含量与肿瘤的组织学分类、分级、临床分期、复发及生存率相关。Khoo对53例?期卵巢恶性肿瘤进行Fcm检查，发现其中30%肿瘤为DNA二倍体，那些二倍体肿瘤患者生存率(65%)明显优于异二倍体(31%)。Vergote探讨290例?期上皮性卵巢恶性肿瘤预后与DNA倍体的关系，发现二倍体肿瘤多为?期G₁，黏液性或宫内膜样癌，而异二倍体肿瘤多为?c期G₃，浆液性或透明细胞癌，低危组(二倍体肿瘤)无复发，而高危组(异二倍体肿瘤)中25%复发。Trope等认为DNA倍体分析是仅次于组织学分级的重要预后指标。

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

预防：了解肿瘤的危险因素，制定相应的防治策略可降低肿瘤的危险。预防肿瘤的发生有2个基本线索，即使肿瘤在体内已经开始形成，它们也可帮助机体提高抵抗力，这些策略如下所述：

1.避免有害物质侵袭(促癌因素) 就是能够帮助我们避免或尽可能少接触有害物质。

肿瘤发生的一些相关因素在发病前进行预防。很多癌症在它们形成以前是能够预防的。1988年美国的一份报告详细比较了国际上恶性肿瘤相关情况，提出许多已知的恶性肿瘤其外部因素原则上是可以预防的，即大约80%的恶性肿瘤是可以通过简单的生活方式改变而预防。继续追溯，1969年Higginson医生所作的研究总结出90%的恶性肿瘤是由环境因素造成的。—环境因素―、—生活方式―即是指我们呼吸的空气、喝的水、选择制作的食品、活动的习惯和社会关系等。

2.提高机体抵御肿瘤的免疫力能够帮助提高和加强机体免疫系统与肿瘤斗争。

我们目前所面临的肿瘤防治工作重点应首先关注和改善那些与我们生活密切相关的因素，例如戒烟、合理饮食、有规律锻炼和减少体重。任何人只要遵守这些简单、合理的生活方式常识就能减少患癌的机会。

提高免疫系统功能最重要的是：饮食、锻炼和控制烦恼，健康的生活方式选择可帮助我们远离癌症。保持良好的情绪状态和适宜的体育锻炼可以使身体的免疫系统处于最佳状态，对预防肿瘤和预防其他疾病的发生同样有好处。另外有研究显示适当活动不仅增强人体免疫系统，而且通过增加人体肠道系统蠕动而降低结肠癌的发病率。在这里我们主要认识饮食在预防肿瘤发生方面的一些问题。

人类流行病学和动物实验研究显示维生素A对降低患癌的危险性起着重要的作用，维生素A支持正常的黏膜和视觉，它直接或间接参与身体大多数组织功能。维生素A存在于动物组织中如肝脏、全蛋和全牛奶，植物中是以?-胡萝卜素和类胡萝卜素形式存在，在人体内能转化为维生素A。维生素A的过度摄入可以造成机体的不良反应而?-胡萝卜素和类胡萝卜素则无此现象，血中低维生素A含量增加患恶性肿瘤的危险性，研究表明那些血中低水平维生素A摄入的人增加患肺癌的可能，而对于吸烟者血中低水平的维生素A摄入者有加倍患肺癌的可能。维生素A及其混合物可以帮助清除体内的自由基(自由基可以引起遗传物质的损害)，其次能够刺激免疫系统和帮助体内分化细胞，发展成有序的组织(而肿瘤的特征是无序的)。一些理论认为维生素A能够帮助早期受到致癌物质侵袭发生变异的细胞逆转过来而成为正常生长的细胞。

另外有一些研究建议单纯补充?-胡萝卜素药物并不能降低患癌症的风险，相反使肺癌的发病略有增加，然而，当?-胡萝卜素结合维生素C、E和其他抗毒素物质，它的保护作用就显示出来了。其原因是当它自己消耗时也可增加体内的自由基，另外不同的维生素之间存在交互作用，人和鼠的研究均显示应用?-胡萝卜素可以降低体内40%的维生素E水平，比较安全的策略是吃不同的食物保持维生素的平衡来抵御癌症的侵袭，因为有些保护因素至今我们还未发现。

维生素C、E是另外一种抗肿瘤物质，它们能够预防食物中致癌物质如亚硝胺的危害，维生素C能保护精子不受基因学破坏而降低其后代患白血病、肾癌和脑瘤的危险。维生素E能降低皮肤癌的危险，维生素E与维生素C一样具有抗肿瘤作用，它是抗毒素和清除自由基的清道夫。维生素A、C、E的联合应用产生的保护机体抵抗毒素的作用要比单独应用为好。

目前有关植物化学的研究引起人们的普遍重视，植物化学就是在植物中发现的化学物质，包括在植物中发现的维生素和其他物质。已经发现几千种植物中的化学成分，其中许多具有抗癌作用。这些化学物质的保护机制不但降低致癌物质的活性而且增强机体免疫力抵御致癌物质的侵袭。大多数植物提供的抗氧化剂活性超过了单纯维生素A、C、E的保护作用，例如一杯甘蓝只包含了50mg的维生素C和13U的维生素E，但它的抗氧化剂活性相当于800mg的维生素C和1100U的维生素E的抗氧化活性，可以推断水果和蔬菜中的抗氧化剂效果远比我们所知道的维生素的效果要强。无疑天然的植物产品将有助于今后的防癌工作。

9 治疗方案及原则展开

治疗：小儿卵巢肿瘤应早期手术切除，手术时须探查双侧卵巢，如系双侧病变，则应切除肿瘤，尽量保存一侧卵巢组织。即使是恶性肿瘤，一般也不宜做盆腔清除术。卵巢恶性肿瘤以手术治疗为主的综合治疗，辅以化疗具有重要意义，并酌情给予放疗和其他治疗。

1.治疗

(1)手术治疗：

①全面确定分期的剖腹术(comprehensive staging laparotomy)：

A.腹部纵切口(从耻骨联合至脐上4横指)。

B.全面探查。

C.腹腔细胞学(腹水或盆腔、结肠侧沟、横膈冲洗液)。

D.大网膜切除。

E.全子宫双附件切除＋阑尾切除。

F.盆腹腔探查及活检(粘连处、可疑病灶、横膈、肝、肠浆膜、肠系膜、盆腔侧壁腹膜)。

G.盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术(至肠系膜下动脉水平)。

②再分期手术(re-staging lapanotomy)：指首次手术未进行确切分期。也未用药而施行的全面探查和完成准确分期。McGoWan发现仅有54%的卵巢癌病人在首次手术时做了全面手术分期。Young等人报道最初诊断为早期卵巢癌，再分期手术时有3%上升。

③ 肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery)：尽最大努力切除原发病灶及一切转移瘤，使残余癌灶直径＜2cm。手术范围包括：

A.手术切口为足够大的纵形切口。

B.腹水或腹腔冲洗液细胞学检查。

C.全宫、双附件和盆腔肿块切除，卵巢脉管高位结扎。

D.大网膜切除，注意肝、脾、横膈、结肠侧沟、盆壁腹膜、肠系膜及子宫直肠窝转移瘤切除或多点活检。

E.腹主动脉旁和盆腔淋巴结清除术。

F.阑尾切除和受累的肠管切除及肠吻合或造瘘。

G.盆腔脏器( 膀胱或直肠受累)切除。

最初手术彻底程度直接影响化疗的有效率和生存期。Griffiths分组对照研究说明理想的(optimal)和亚理想(suboptimal)，肿瘤细胞减灭术后化疗的完全有效率(CR)分别为43%和24%。中位生存期分别为36个月和16个月。Ozols和Griffiths等众多肿瘤专家认为尽可能的切除所有可见的肿瘤可提高效果。

④—中间性―或间隔的肿瘤细胞减灭术(interval cytoreductive surgery)：某些晚期卵巢癌估计难以切净而先用几个疗程(少于6个疗程的非全疗程) 化疗，再行肿瘤细胞减灭术。可能促使减瘤术易行，但对术后化疗不利，应力争先行肿瘤细胞减灭术。对于瘤体大，固定，有大量腹水者，先行1ｖ2个疗程化疗，称先期化疗，使腹水减少，肿块缩小，松动，可提高手术质量。

⑤再次肿瘤细胞减灭术(re-cytoreductive surgery)：指对残余瘤或复发瘤的手术，但如果无有效的二线化疗药物，该手术价值有限。1995年欧洲的大宗病例分组对照研究，手术未能达到理想减瘤术者行3个疗程DDP＋CTX 化疗后，再行二次减瘤术。术后残余瘤＜1cm的生存期41.6个月，＞1cm的生存期26.6个月，未行二次减瘤术者生存期20个月，3组差异显著。说明再次手术有一定意义。

⑥二次探查术(second look operation)：指经过理想的肿瘤细胞减灭术后1年内，又行至少6个疗程的化疗，经临床体检及辅助或实验室检测(包括CA ₁₂₅等肿瘤标记物)均无肿瘤复发证据者再次剖腹探查术。

A.其目的：为了解腹腔有无癌灶残存，以便决定是否：

a.停止化疗或减少疗程数以达巩固目的。

b.改变化疗方案或治疗方法。

c.切除所有癌灶。

B.探查术内容：二次探查术内容包括：

a.全面探查和活检。

b.腹腔冲洗液细胞学检查。

c.盆腔、双盆壁、结肠侧沟、膀胱窝、直肠窝、大网膜及骨盆漏斗韧带根部、肠系膜、肠浆膜、大网膜可疑结节及可疑腹膜后淋巴结等活检。

目前尚无前瞻性资料显示二次探查术有明显延长患者生存期及减少复发率的报告。一些研究已证实，二次探查术阴性患者中40%ｖ60%复发，复发多在术后3年内发生，复发与肿瘤的临床分期、细胞分级和最初手术的残瘤范围有关。因此不主张常规用二次探查术。二次探查术可选择性用于某些患者，作为判断化疗效果；或一些CA ₁₂₅升高而临床未发现病灶者，尤其那些肿瘤分级G ₃及初次手术残瘤较大的高危(复发)患者。而交界性肿瘤、?期上皮性瘤、恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤不主张二次探查术。用腹腔镜行二次探查术复发率高，不能代替二次探查术。

(2) 化疗：

①适应证：化疗是晚期卵巢癌的重要治疗措施，必须及时、足量和规范。化疗是手术疗效的保证，两种方法缺一不可。卵巢恶性肿瘤除? _A高分化肿瘤外，其余? _B期及? _B期以上者，术后均应辅助化疗。对? _A期病理3级(G ₃)也应考虑化疗。

化疗疗效与初次肿瘤细胞减灭术残余瘤大小有关，残余瘤越小，疗效越好。美国GOG研究中术后肉眼无残余瘤者，残余瘤?2cm者和残余瘤＞2cm者，化疗后4年生存率分别为60%，35%和20%。

②常用的化疗药物：美法仑(L-PAM)、环磷酰胺(CTX)、异环酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星( 阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放线菌素D(更生霉素)、博莱霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(足叶乙甙，Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥，CLB)。

③常用化疗方案：治疗卵巢癌的化疗方案较多，应根据肿瘤的病理类型选择不同的方案。一般认为联合化疗优于单药化疗，通常多采用联合化疗：

A.上皮性卵巢恶性肿瘤(表2)：

B.生殖细胞肿瘤(表3)：

C.性索间质细胞瘤：常用化疗方案有PAC方案，VAC方案和VBP方案。

D.转移性卵巢癌：化疗方案使用原发瘤化疗方案。

以DDP为基础的联合化疗方案已被广泛用于治疗卵巢癌，其总的有效率为70%ｖ80%，40%ｖ50%可达临床完全缓解(CR)，其中的25%无瘤存活达5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案，作为一线标准化疗方案，而在欧美使用TP方案用于晚期卵巢癌，其有效率最高(表4)。

④ 化疗途径和期限：化疗途径应以全身化疗为主(静脉或口服)，也可配合腹腔化疗及动脉插管化疗或介入化疗。

A.卵巢癌腹化的适应证：晚期卵巢癌最初肿瘤

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